Eficacia y seguridad de brolucizumab 6 mg en un régimen de tratamiento y extensión en pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nAMD) con exposición previa a anti-VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Este estudio es un estudio multicéntrico de 104 semanas, de un solo brazo, abierto, Ph IIIb en pacientes canadienses con DMAEn que cambiarán de aflibercept 2 mg a brolucizumab 6 mg y se extenderán usando un régimen Treat & Extend en intervalos de hasta 2 semanas para evaluar la durabilidad, eficacia y seguridad de brolucizumab 6 mg.

Durante la visita inicial, los pacientes que den su consentimiento se someterán a una evaluación para evaluar su elegibilidad según los criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión serán elegibles para participar. Se espera que el estudio reclute a 423 pacientes.

Si ambos ojos son elegibles según los criterios de inclusión y exclusión, el ojo con peor agudeza visual debe seleccionarse para el ojo del estudio, a menos que el investigador considere más apropiado seleccionar el ojo con mejor agudeza visual.

Los pacientes con nAMD estables con aflibercept q6w, q8w, q10w o q12w, serán cambiados a inyecciones intravítreas de 6 mg de brolucizumab. La estabilidad de la enfermedad se caracteriza por la ausencia de actividad de la enfermedad según los criterios de evaluación de la actividad de la enfermedad (DAA) (definidos a continuación) y en el juicio del investigador sobre la función visual y/o los resultados anatómicos (p. ningún cambio en la agudeza visual) o cualquier otro signo de la enfermedad (p. SRF, hemorragia, fuga, etc.).

Al inicio, los pacientes serán tratados con brolucizumab 6 mg solo en el ojo del estudio y se programará para el próximo tratamiento en el intervalo de dosificación previo al inicio.

En visitas posteriores, el médico tratante realizará una evaluación de la actividad de la enfermedad (DAA) para establecer la extensión del tratamiento según los siguientes criterios:

• Disminución de la BCVA de ≥ 5 letras en comparación con la visita anterior o,
• Disminución de BCVA de ≥ 3 letras y aumento de CSFT ≥ 75 μm en comparación con la visita anterior o,
• Cualquier quiste intrarretiniano (IRC)/líquido intrarretiniano (IRF) en comparación con la visita anterior Si el médico tratante determina que no hay actividad de la enfermedad de nAMD según las evaluaciones visuales y anatómicas, es decir, no hay cambios en la agudeza visual y otros signos de enfermedad (p. IRF, SRF, hemorragia o fuga), el siguiente tratamiento puede prolongarse hasta 2 semanas. Las extensiones de tratamiento pueden ocurrir en cada visita subsiguiente hasta un máximo de 20 semanas entre tratamientos.

Si se identifica actividad de la enfermedad en cualquier visita del estudio, se debe acortar el intervalo. Si el paciente está en un régimen de dosificación de q12w o menos, el intervalo de dosificación se acortará en dos (2) semanas. Para los pacientes con un régimen de más de q12w, el intervalo de dosificación se acortará en cuatro (4) semanas. Si el intervalo de tratamiento es actualmente q6w y el paciente falla en AAD, no está obligado a interrumpirlo y puede reducirse a un intervalo de tratamiento por debajo de q6w.

Si un paciente falla en el primer intento de extensión, el paciente tendrá dos intentos más de extensión durante el estudio.

Si el paciente muestra una actividad significativa de la enfermedad después del segundo intento de extensión, los intervalos de inyección se fijarán en el intervalo anterior estable y libre de enfermedad hasta el final del estudio.

En cualquier momento durante el estudio, el intervalo de tratamiento también se puede mantener, si el investigador considera que el paciente no se beneficiará del ajuste del intervalo de tratamiento (p. ej., DAA debido a razones distintas a la actividad de la enfermedad nAMD [p. fibrosis, atrofia geográfica, etc.]).