Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania brolucizumabu w dawce 6 mg w schemacie leczenia i przedłużenia u pacjentów z wysiękowym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (nAMD) z wcześniejszą ekspozycją na anty-VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

To badanie jest trwającym 104 tygodnie, jednoramiennym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem Ph IIIb z udziałem kanadyjskich pacjentów z nAMD, u których nastąpi zmiana leczenia z afliberceptu w dawce 2 mg na brolucizumab w dawce 6 mg i przedłużone z zastosowaniem schematu Treat & Extend o maksymalnie 2 tygodnie w celu oceny trwałości, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania brolucizumabu 6 mg.

Podczas wizyty wyjściowej pacjenci, którzy wyrażą zgodę, zostaną poddani ocenie w celu oceny ich kwalifikowalności na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału. Oczekuje się, że badanie obejmie 423 pacjentów.

Jeśli oba oczy kwalifikują się zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia, do badania należy wybrać oko o gorszej ostrości wzroku, chyba że badacz uzna za bardziej odpowiednie wybranie oka o lepszej ostrości wzroku.

Pacjenci ze stabilnym przebiegiem AMD otrzymujący aflibercept q6w, q8w, q10w lub q12w zostaną przestawieni na brolucizumab w dawce 6 mg we wstrzyknięciach doszklistkowych. Stabilność choroby charakteryzuje się brakiem aktywności choroby w oparciu o kryteria oceny aktywności choroby (DAA) (zdefiniowane poniżej) oraz ocenę funkcji wzrokowej i/lub wyników anatomicznych dokonaną przez badacza (np. brak zmian w ostrości wzroku) lub jakiekolwiek inne objawy choroby (np. SRF, krwotok, wyciek itp.).

Na początku badania pacjenci będą leczeni brolucyzumabem w dawce 6 mg tylko do badanego oka i zostaną zaplanowani na następne leczenie w odstępach między dawkami sprzed rozpoczęcia badania.

Podczas kolejnych wizyt lekarz prowadzący przeprowadzi ocenę aktywności choroby (DAA) w celu ustalenia przedłużenia leczenia w oparciu o następujące kryteria:

• Spadek BCVA o ≥ 5 liter w porównaniu z poprzednią wizytą lub,
• Spadek BCVA o ≥ 3 litery i wzrost CSFT ≥ 75μm w porównaniu z poprzednią wizytą lub,
• Wszelkie torbiele śródsiatkówkowe (IRC) / płyn śródsiatkówkowy (IRF) w porównaniu z poprzednią wizytą Jeśli lekarz prowadzący stwierdzi brak aktywności choroby AMD na podstawie oceny wzrokowej i anatomicznej, tj. brak zmian w ostrości wzroku i innych oznakach choroby (np. IRF, SRF, krwotok lub wyciek), kolejne leczenie można przedłużyć do 2 tygodni. Przedłużenie leczenia może nastąpić przy każdej kolejnej wizycie maksymalnie do 20 tygodni pomiędzy zabiegami.

W przypadku wykrycia aktywności choroby podczas którejkolwiek wizyty w ramach badania należy skrócić odstęp czasu. Jeśli pacjent stosuje schemat dawkowania co 12 tyg. lub mniej, odstęp między kolejnymi dawkami zostanie skrócony o dwa (2) tygodnie. W przypadku pacjentów stosujących schemat leczenia dłuższy niż co 12 tyg., odstęp między kolejnymi dawkami zostanie skrócony o cztery (4) tygodnie. Jeśli przerwa między zabiegami wynosi obecnie co 6 tygodni, a pacjent nie zda egzaminu DAA, nie jest on zmuszony do przerwania leczenia i można go skrócić do odstępu między zabiegami poniżej co 6 tygodni.

Jeśli pacjentowi nie powiedzie się pierwsza próba wyprostu, pacjent będzie miał jeszcze dwie próby wyprostu podczas badania.

Jeżeli po drugiej próbie wydłużenia u pacjenta wykaże się znaczna aktywność choroby, odstępy między wstrzyknięciami zostaną ustalone na poprzednią stabilną przerwę wolną od choroby do końca badania.

W dowolnym momencie badania odstęp między dawkami można również utrzymać, jeśli badacz uzna, że ​​pacjent nie odniesie korzyści z dostosowania odstępu między dawkami (np. DAA z przyczyn innych niż aktywność choroby AMD [np. zwłóknienie, atrofia geograficzna itp.]).