A 6 mg brolucizumab hatékonysága és biztonságossága a kezelési és meghosszabbítási sémában olyan betegeknél, akik neovaszkuláris korral összefüggő makuladegenerációban (nAMD) szenvednek, és korábbi anti-VEGF-expozícióban (PEREGRINE) szenvednek (PEREGRINE)
Brolucizumab Switch Switch and Extend Ph IIIb Study: kanadai, többközpontú, egykarú, nyílt vizsgálat, amely a 6 mg brolucizumab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli neovaszkuláris korral összefüggő makuladegenerációban szenvedő betegek kezelésében és meghosszabbításában. Anti-VEGF expozíció (PEREGRINE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy 104 hetes, egykarú, nyílt, Ph IIIb multicentrikus vizsgálat kanadai nAMD-s betegeken, akiket afliberceptről 2 mg-ról 6 mg brolucizumabra állítottak át, és a Treat & Extend adagolási rend alkalmazásával meghosszabbítják 2 hetes időközönként a tartósság értékelése céljából. A 6 mg brolucizumab hatékonyságát és biztonságosságát.
A kiindulási vizit során a beleegyező betegek értékelésen esnek át, hogy értékeljék alkalmasságukat a felvételi és kizárási kritériumok alapján. Azok a betegek, akik megfelelnek az összes felvételi feltételnek, de egyik kizárási feltételnek sem, jogosultak a részvételre. A tanulmány várhatóan 423 beteget von be.
Ha mindkét szem alkalmas a befogadási és kizárási kritériumok szerint, a rosszabb látásélességű szemet kell kiválasztani a vizsgált szemnek, kivéve, ha a vizsgáló megfelelőbbnek tartja a jobb látásélességű szem kiválasztását.
Az aflibercept q6w, q8w, q10w vagy q12w kezelésben stabilan kezelt nAMD-betegek 6 mg-os brolucizumab intravitrealis injekcióra állnak át. A betegség stabilitását a betegségaktivitás értékelésének (DAA) kritériumai (lásd alább), valamint a vizsgáló látásfunkciókra és/vagy anatómiai eredményekre (pl. nem változik a látásélesség) vagy a betegség egyéb jelei (pl. SRF, vérzés, szivárgás stb.).
Kiinduláskor a betegeket csak 6 mg brolucizumabbal kezelik a vizsgált szemen, és a következő kezelést a kiindulás előtti adagolási intervallumban ütemezik be.
A következő vizitek alkalmával a kezelőorvos betegségaktivitás-értékelést (DAA) végez a kezelés meghosszabbítása érdekében a következő kritériumok alapján:
- A BCVA ≥ 5 betűs csökkenése az előző látogatáshoz képest, vagy
- A BCVA ≥ 3 betűs csökkenése és a CSFT növekedése ≥ 75 μm-rel az előző látogatáshoz képest, vagy
- Bármilyen intraretinális ciszta (IRC) / intraretinális folyadék (IRF) az előző látogatáshoz képest Ha a kezelőorvos látási és anatómiai értékelések alapján megállapítja, hogy nincs nAMD-betegség aktivitása, azaz nincs változás a látásélességben és a betegség egyéb jelei (pl. IRF, SRF, vérzés vagy szivárgás), az alábbi kezelés akár 2 héttel is meghosszabbítható. A kezelés meghosszabbítása minden további látogatás alkalmával a kezelések között legfeljebb 20 hétig lehetséges.
Ha bármely vizsgálati látogatás során betegségaktivitást észlelnek, az intervallumot le kell rövidíteni. Ha a beteg q12w vagy kevesebb adagolási rendet kap, az adagolási intervallum két (2) héttel lerövidül. Azoknál a betegeknél, akiknek a kezelési rendje több mint 12 hét, az adagolási intervallum négy (4) héttel lerövidül. Ha a kezelési intervallum jelenleg 6 hét, és a beteg DAA-ja sikertelen, akkor nem kényszerülnek abbahagyni, és csökkenthető 6 hét alatti kezelési intervallumra.
Ha a páciensnek az első meghosszabbítási kísérlete kudarcot vall, a páciensnek még két kísérlete lesz a hosszabbításra a vizsgálat során.
Ha a beteg szignifikáns betegségaktivitást mutat a második meghosszabbítási kísérlet után, az injekció beadási intervallumait az előző stabil, betegségmentes intervallumhoz rögzítjük a vizsgálat végéig.
A vizsgálat során a kezelési intervallumot bármikor fenn lehet tartani, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg számára nem válik előnyössé a kezelési intervallum módosítása (pl. DAA az nAMD-betegség aktivitásától eltérő okok miatt [pl. fibrózis, földrajzi sorvadás stb.]).
Tanulmány típusa
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az írásos beleegyezést személyesen vagy jogi meghatalmazott útján kell beszerezni az értékelés elvégzése előtt.
- 50 évesnél idősebb betegek
- A nAMD megerősített diagnózisa a vizsgáló megítélése szerint
- Azok a betegek, akiket jelenleg 2 mg aflibercept intravitrealis injekciójával kezelnek 6-12 hetes adagolási időközönként nAMD miatt, a diagnózis felállításától számított 24 hónapnál nem hosszabb ideig.
- Az aflibercept 2mg aktuális adagolási intervallumának túllépésére és a stabil állapotba való visszatérésre az aktuális előre meghatározott intervallumon belüli legalább egy kísérlet dokumentációja
- A BCVA-pontszámnak ≤ 78 (20/32) és ≥ 24 (20/320) betűnek kell lennie a korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (EDTRS)-szerű látásélesség diagramok kiindulási állapotában.
Kizárási kritériumok:
- nAMD-betegek, akiknél a betegség aktív volt a kiinduláskor
- Egyidejű állapotok vagy szemészeti rendellenességek a vizsgált szemben a kiinduláskor, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozhatják a vizsgálati kezelésre adott választ, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, veszélyeztethetik a látásélességet, vagy tervezett orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetnek az első 12 hónapban tanulmányi időszak.
- Egyidejű részvétel olyan vizsgálatban, amely magában foglalja a brolucizumab kivételével bármely vizsgálati gyógyszer vagy eljárás beadását.
- Bármilyen aktív intraokuláris vagy szemkörnyéki fertőzés vagy aktív intraokuláris gyulladás a kiinduláskor (vizsgálati szem) vagy az azt megelőző 6 hónapban
- Kontrollálatlan glaukóma, amelyet akkor határoznak meg, ha a szemnyomás > 25 Hgmm gyógyszeres kezelés mellett, vagy a vizsgáló megítélése szerint, a kiindulási állapotban (vizsgálati szem)
- Olyan beteg, akinek a kiindulási állapotában a BCVA < 20/200, bármilyen okból kifolyólag (kivéve olyan állapotok miatt, amelyek a műtét után a VA javulásához vezethetnek, pl. szürkehályog)
- Azok a betegek, akiket korábban brolucizumabbal kezeltek bármelyik szemükben, vagy akik jelenleg brolucizumab-kezelést kapnak másik szemükben
- Olyan betegek, akiket 24 hónapnál tovább kezeltek aflibercepttel.
- Intraocularis vagy periocularis szteroidok korábbi használata a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül (vizsgálati szem)
- Makuláris lézeres fotokoaguláció (fokális/rács) vagy fotodinamikus terápia (PDT) a kiindulási állapot előtt bármikor és perifériás lézeres fotokoaguláció az alapvonal előtti 3 hónapon belül (vizsgálati szem)
- Intraokuláris műtét a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül (kivéve szürkehályog; vizsgált szem) Vitreoretinális műtét a kiindulás előtt bármikor (vizsgálati szem)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: brolucizumab 6 mg
Nyílt címke, brolucizumab 6 mg, napi adagolás, Treat & Extend séma legfeljebb 2 hetes időközönként.
Az adagolási intervallumok az előző terápia és a kezelés meghosszabbítása szerint
|
Előretöltött fecskendők intravitrealis injekcióhoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya (%), akik a 2 mg-os afliberceptről 6 mg-os brolucizumabra állítottak át, akik sikeresen meg tudták hosszabbítani az adagolási intervallumot az 52. héten anélkül, hogy a váltást követően betegségi aktivitás jelentkezett volna
Időkeret: 104 hét
|
Annak értékelése, hogy a neovaszkuláris életkorral összefüggő makuladegenerációban (nAMD) szenvedő betegek meghosszabbíthatják-e a kezelési intervallumokat a 2 mg-os afliberceptről 6 mg-os brolucizumabra való váltás után, a kezelés hatékonyságának megőrzése mellett
|
104 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek átlagos maximális intervalluma (hetek száma) a 104. héten
Időkeret: Akár 104 hétig
|
A Treat and Extend sémában alkalmazott brolucizumab 6 mg adagolási időközének és tartósságának értékelése a 2 mg afliberceptről való átállás után
|
Akár 104 hétig
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik a 2 mg-os afliberceptről 6 mg-os brolucizumabra váltottak, és a 104. héten meg tudták hosszabbítani az adagolási intervallumot
Időkeret: 104 hétig
|
A Treat and Extend sémában alkalmazott brolucizumab 6 mg adagolási időközének és tartósságának értékelése a 2 mg afliberceptről való átállás után
|
104 hétig
|
|
A 2 mg-os afliberceptről 6 mg-os brolucizumabra váltott betegek százalékos aránya, akik képesek voltak fenntartani vagy meghosszabbítani az adagolási intervallumot az 52. és a 104. héten
Időkeret: 104 hétig
|
A Treat and Extend sémában alkalmazott brolucizumab 6 mg adagolási időközének és tartósságának értékelése a 2 mg afliberceptről való átállás után
|
104 hétig
|
|
Az 52. és 104. héten bármely adott időpontban elért betegek átlagos időtartama (hetek száma) a váltás után
Időkeret: 104 hétig
|
A Treat and Extend sémában alkalmazott brolucizumab 6 mg adagolási időközének és tartósságának értékelése a 2 mg afliberceptről való átállás után
|
104 hétig
|
|
A legjobb korrigált látásélesség (BCVA) korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálatának (EDTRS betűk) átlagos változása a kiindulási értékről az 52. és 104. hétre
Időkeret: 104 hétig
|
A brolucizumabbal végzett vizuális eredményekben bekövetkezett változások értékelése az afliberceptről való átállás után a vizsgálat során, összehasonlítva a kiindulási értékelésekkel.
|
104 hétig
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a BCVA (EDTRS betűk) 5, 10, 15 vagy több betűs változást mutatott ki a kiindulási értékhez képest az 52. és 104. hétig
Időkeret: 104 hétig
|
A broucizumabbal végzett látási eredményekben bekövetkezett változások értékelése az afliberceptről való átállás után a vizsgálat során, összehasonlítva az alapértékekkel
|
104 hétig
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél intraretinális folyadék (IRF) és/vagy szubretinális folyadék (SRF) volt a kiinduláskor, az 52. és 104. héten
Időkeret: 104 hétig
|
A brolucizumab anatómiai kimenetelének változásainak értékelése az afliberceptről való átállás után a vizsgálat során, összehasonlítva a kiindulási értékelésekkel.
|
104 hétig
|
|
Szemészeti (pl. intraokuláris fertőzés) és nem szemmel kapcsolatos nemkívánatos események, életjelek az 52. és 104. hétig
Időkeret: 104 hétig
|
A brolucizumab kezelésének biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése és a 6 mg-os brolucizumab adagjának meghosszabbítása
|
104 hétig
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a centrális foveális almező vastagságában (CSFT)
Időkeret: az 52., 104. héten
|
A brolucizumab anatómiai kimenetelének változásainak értékelése az afliberceptről való átállás után a vizsgálat során, összehasonlítva a kiindulási értékelésekkel.
|
az 52., 104. héten
|
|
A pigment epiteliális leválásban (PED) szenvedő betegek százaléka
Időkeret: alaphelyzetben, 52., 104. hét
|
A brolucizumab anatómiai kimenetelének változásainak értékelése az afliberceptről való átállás után a vizsgálat során, összehasonlítva a kiindulási értékelésekkel.
|
alaphelyzetben, 52., 104. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRTH258ACA03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján egy független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a https://www.clinicalstudydatarequest.com/ oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .