Účinnost a bezpečnost brolucizumabu 6 mg v léčebném a prodlouženém režimu u pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD) s předchozí expozicí anti-VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Tato studie je 104týdenní, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie Ph IIIb u kanadských pacientů s nAMD, kteří budou převedeni z afliberceptu 2 mg na brolucizumab 6 mg a prodlouženi pomocí režimu Treat & Extend až o 2týdenní intervaly hodnotící trvanlivost, účinnost a bezpečnost brolucizumabu 6 mg.

Během základní návštěvy budou pacienti, kteří souhlasí, podrobeni hodnocení, aby se vyhodnotila jejich způsobilost na základě kritérií pro zařazení a vyloučení. Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, se budou moci zúčastnit. Očekává se, že studie zahrne 423 pacientů.

Pokud jsou obě oči způsobilé podle kritérií pro zařazení a vyloučení, mělo by být pro oko studie vybráno oko s horší zrakovou ostrostí, pokud zkoušející nepovažuje za vhodnější vybrat oko s lepší zrakovou ostrostí.

Pacienti s nAMD stabilní na afliberceptu q6w, q8w, q10w nebo q12w budou převedeni na brolucizumab 6 mg intravitreální injekce. Stabilita onemocnění je charakterizována žádnou aktivitou onemocnění na základě kritérií hodnocení aktivity onemocnění (DAA) (definovaných níže) a na posouzení zrakových funkcí a/nebo anatomických výsledků zkoušejícím (např. žádná změna zrakové ostrosti) nebo jiné známky onemocnění (např. SRF, krvácení, únik atd.).

Na začátku budou pacienti léčeni brolucizumabem 6 mg pouze ve zkoumaném oku a další léčba bude naplánována v intervalu před výchozím dávkováním.

Při následujících návštěvách ošetřující lékař provede hodnocení aktivity onemocnění (DAA), aby stanovil prodloužení léčby na základě následujících kritérií:

• Snížení BCVA o ≥ 5 písmen ve srovnání s předchozí návštěvou nebo,
• Snížení BCVA o ≥ 3 písmena a zvýšení CSFT o ≥ 75μm ve srovnání s předchozí návštěvou nebo,
• Případné intraretinální cysty (IRC) / intraretinální tekutina (IRF) ve srovnání s předchozí návštěvou Pokud ošetřující lékař na základě vizuálního a anatomického posouzení zjistí, že nedochází k žádné aktivitě onemocnění nAMD, tj. nedochází ke změně zrakové ostrosti a dalších příznaků onemocnění (např. IRF, SRF, krvácení nebo únik), následující léčbu lze prodloužit až o 2 týdny. Prodloužení léčby může nastat při každé následující návštěvě na maximálně 20 týdnů mezi ošetřeními.

Pokud je při jakékoli studijní návštěvě identifikována aktivita onemocnění, interval by měl být zkrácen. Pokud je pacient na dávkovacím režimu q12w nebo méně, bude dávkovací interval zkrácen o dva (2) týdny. U pacientů s režimem vyšším než q12w bude dávkovací interval zkrácen o čtyři (4) týdny. Pokud je léčebný interval aktuálně q6w a pacient selže v DAA, není nucen přerušit léčbu a může být zkrácen na léčebný interval pod q6w.

Pokud pacient neuspěje při prvním pokusu o prodloužení, bude mít během studie další dva pokusy o prodloužení.

Pokud pacient vykazuje významnou aktivitu onemocnění po druhém pokusu o prodloužení, intervaly injekcí budou fixovány na předchozí stabilní interval bez onemocnění až do konce studie.

V kterémkoli okamžiku studie může být také zachován léčebný interval, pokud se zkoušející domnívá, že pro pacienta nebude mít prospěch z úpravy léčebného intervalu (např. DAA z jiných důvodů než je aktivita onemocnění nAMD [např. fibróza, geografická atrofie atd.]).