Effekt og sikkerhet av Brolucizumab 6 mg i en behandlings- og utvidelsesregime hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD) med tidligere eksponering mot VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)
Brolucizumab Switch and Extend Ph IIIb-studie: En kanadisk, multisenter, enarms, åpen etikettstudie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til Brolucizumab 6 mg i en behandlings- og utvidelsesregime hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD) med tidligere Anti-VEGF eksponering (PEREGRINE)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en 104 ukers, enkeltarm, åpen Ph IIIb multisenterstudie i kanadiske nAMD-pasienter som vil bli byttet fra aflibercept 2mg til brolucizumab 6mg og forlenget ved bruk av et Treat & Extend-regime med opptil 2 ukers intervaller for å vurdere holdbarheten, effektivitet og sikkerhet av brolucizumab 6mg.
Under baseline-besøket vil pasienter som samtykker, gjennomgå en vurdering for å evaluere deres kvalifisering basert på inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil være kvalifisert til å delta. Studien forventes å rekruttere 423 pasienter.
Hvis begge øynene er kvalifisert i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene, bør øyet med dårligere synsstyrke velges for studieøyet, med mindre etterforskeren anser det mer hensiktsmessig å velge øyet med bedre synsskarphet.
nAMD-pasienter som er stabile på aflibercept q6w, q8w, q10w eller q12w, vil bytte til brolucizumab 6 mg intravitreale injeksjoner. Sykdomsstabilitet er preget av ingen sykdomsaktivitet basert på kriteriene for vurdering av sykdomsaktivitet (DAA) (definert nedenfor) og på etterforskerens vurdering av visuell funksjon og/eller anatomiske utfall (f.eks. ingen endring i synsskarphet) eller andre tegn på sykdommen (f.eks. SRF, blødning, lekkasje, etc.).
Ved baseline vil pasienter bli behandlet med brolucizumab 6 mg kun i studieøyet og vil bli planlagt for neste behandling ved doseringsintervallet før baseline.
Ved påfølgende besøk vil den behandlende legen utføre en sykdomsaktivitetsvurdering (DAA) for å etablere behandlingsforlengelse basert på følgende kriterier:
- Nedgang i BCVA på ≥ 5 bokstaver sammenlignet med tidligere besøk eller,
- Nedgang i BCVA på ≥ 3 bokstaver og CSFT-økning ≥ 75μm sammenlignet med tidligere besøk eller,
- Eventuelle intraretinale cyster (IRC) / intraretinal væske (IRF) sammenlignet med tidligere besøk Hvis den behandlende legen fastslår at det ikke er noen nAMD-sykdomsaktivitet basert på visuelle og anatomiske vurderinger, dvs. ingen endring i synsskarphet og andre tegn på sykdom (f.eks. IRF, SRF, blødning eller lekkasje), kan følgende behandling forlenges med inntil 2 uker. Behandlingsforlengelser kan forekomme ved hvert påfølgende besøk med maksimalt 20 uker mellom behandlingene.
Hvis sykdomsaktivitet blir identifisert ved et studiebesøk, bør intervallet forkortes. Hvis pasienten er på et doseringsregime på q12w eller mindre, vil doseringsintervallet forkortes med to (2) uker. For pasienter på et regime på mer enn q12w, vil doseringsintervallet bli forkortet med fire (4) uker. Hvis behandlingsintervallet for øyeblikket er q6w og pasienten mislykkes med DAA, blir de ikke tvunget til å avbryte behandlingen, og de kan reduseres til et behandlingsintervall under q6w.
Hvis en pasient mislykkes i det første forsøket på å forlenge, vil pasienten ha ytterligere to forsøk på forlengelse i løpet av studien.
Hvis pasienten viser betydelig sykdomsaktivitet etter det andre forsøket på forlengelse, vil injeksjonsintervallene bli fastsatt til forrige stabile, sykdomsfrie intervall frem til slutten av studien.
På et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien kan behandlingsintervallet også opprettholdes dersom etterforskeren vurderer at pasienten ikke vil ha nytte av behandlingsintervalljustering (f.eks. DAA på grunn av andre årsaker enn nAMD-sykdomsaktivitet [f.eks. fibrose, geografisk atrofi, etc.]).
Studietype
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke må innhentes personlig eller av en juridisk fullmektig før noen vurdering utføres.
- Pasienter som er ≥ 50 år
- Bekreftet diagnose av nAMD etter etterforskerens vurdering
- Pasienter som for tiden behandles med intravitreale injeksjoner av aflibercept 2 mg med 6-12 ukers doseringsintervaller for nAMD i en periode på ikke lenger enn 24 måneder fra diagnostiseringsdato.
- Dokumentasjon av minst ett forsøk på å forlenge det gjeldende doseringsintervallet for aflibercept 2mg og gå tilbake til stabil tilstand ved gjeldende forhåndsdefinerte intervall
- BCVA-score må være ≤ 78 (20/32) og ≥24 (20/320) bokstaver ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (EDTRS)-lignende synsskarphet ved baseline
Ekskluderingskriterier:
- nAMD-pasienter med sykdomsaktivitet ved baseline
- Samtidige tilstander eller okulære lidelser i studieøyet ved baseline som etter utforskerens mening kan forhindre respons på studiebehandling eller kan forvirre tolkning av studieresultater, kompromittere synsskarphet eller kreve planlagt medisinsk eller kirurgisk inngrep i løpet av de første 12 månedene Studieperiode.
- Samtidig deltakelse i en studie som inkluderer administrering av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller prosedyre, annet enn brolucizumab.
- Enhver aktiv intraokulær eller periokulær infeksjon eller aktiv intraokulær betennelse, ved baseline (studieøye) eller i de foregående 6 månedene
- Ukontrollert glaukom definert som intraokulært trykk > 25 mmHg på medisiner, eller i henhold til etterforskerens vurdering, ved baseline (studieøye)
- Pasient som har et annet øye med BCVA < 20/200 ved baseline på grunn av noen årsaker (unntatt når det skyldes forhold som kan føre til forbedret VA etter operasjonen, f.eks. grå stær)
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med brolucizumab i ett av øyene, eller som for tiden får brolucizumabbehandling i det andre øyet
- Pasienter som har blitt behandlet med aflibercept i mer enn 24 måneder.
- Tidligere bruk av intraokulære eller periokulære steroider innen 6 måneder før baseline (studieøye)
- Makulalaserfotokoagulasjon (fokal/gitter) eller fotodynamisk terapi (PDT) når som helst før baseline og perifer laserfotokoagulasjon innen 3 måneder før baseline (studieøye)
- Intraokulær kirurgi innen 3 måneder før baseline (unntatt katarakt; studieøye) Vitreoretinal kirurgi når som helst før baseline (studieøye)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: brolucizumab 6mg
Åpen etikett, brolucizumab 6mg, daglig dosering, Behandling og forleng kur med opptil 2 ukers intervaller.
Doseringsintervaller i henhold til tidligere terapi og behandlingsforlengelsesintervaller
|
Ferdigfylte sprøyter for intravitreal injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen (%) av pasientene byttet fra aflibercept 2 mg til brolucizumab 6 mg som var i stand til å forlenge doseringsintervallet ved uke 52 uten å pådra seg sykdomsaktivitet etter bytte
Tidsramme: 104 uker
|
For å evaluere om pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD) kan forlenge behandlingsintervallene etter bytte fra 2 mg aflibercept til 6 mg brolucizumab, samtidig som behandlingseffektiviteten opprettholdes
|
104 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig maksimalt intervall (antall uker) for pasienter ved uke 104
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
For å evaluere doseringsintervaller og holdbarhet av brolucizumab 6mg brukt i et Treat and Extend-regime etter bytte fra aflibercept 2mg
|
Opptil 104 uker
|
|
% av pasientene byttet fra aflibercept 2 mg til brolucizumab 6 mg som var i stand til å forlenge doseringsintervallet ved uke 104
Tidsramme: opptil 104 uker
|
For å evaluere doseringsintervaller og holdbarhet av brolucizumab 6mg brukt i et Treat and Extend-regime etter bytte fra aflibercept 2mg
|
opptil 104 uker
|
|
% av pasientene byttet fra aflibercept 2 mg til brolucizumab 6 mg som var i stand til å opprettholde eller forlenge doseringsintervallet ved uke 52 og 104
Tidsramme: opptil 104 uker
|
For å evaluere doseringsintervaller og holdbarhet av brolucizumab 6mg brukt i et Treat and Extend-regime etter bytte fra aflibercept 2mg
|
opptil 104 uker
|
|
Gjennomsnittlig intervall (antall uker) av pasienter etter bytte nådd på et gitt tidspunkt ved uke 52 og 104
Tidsramme: opptil 104 uker
|
For å evaluere doseringsintervaller og holdbarhet av brolucizumab 6mg brukt i et Treat and Extend-regime etter bytte fra aflibercept 2mg
|
opptil 104 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (EDTRS-bokstaver) fra baseline til uke 52 og 104
Tidsramme: opptil 104 uker
|
For å evaluere endringer i visuelle utfall med brolucizumab etter bytte fra aflibercept gjennom hele studien sammenlignet med baseline-vurderinger.
|
opptil 104 uker
|
|
% av pasienter med en endring i BCVA (EDTRS-bokstaver) på 5, 10, 15 bokstaver eller mer fra baseline til uke 52 og 104
Tidsramme: opptil 104 uker
|
For å evaluere endringer i visuelle utfall med brolucizumab etter bytte fra aflibercept gjennom hele studien sammenlignet med baseline vurderinger
|
opptil 104 uker
|
|
% av pasienter med intraretinal væske (IRF) og/eller subretinal væske (SRF) ved baseline, uke 52 og 104
Tidsramme: opptil 104 uker
|
For å evaluere endringer i anatomiske utfall med brolucizumab etter bytte fra aflibercept gjennom hele studien sammenlignet med baseline-vurderinger.
|
opptil 104 uker
|
|
Forekomst av okulær (f.eks. intraokulær infeksjon) og ikke-okulære bivirkninger, vitale tegn opp til uke 52 og 104
Tidsramme: opptil 104 uker
|
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet ved å behandle og utvide brolucizumab 6 mg dosering
|
opptil 104 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i sentral delfelt foveal tykkelse (CSFT)
Tidsramme: i uke 52, 104
|
For å evaluere endringer i anatomiske utfall med brolucizumab etter bytte fra aflibercept gjennom hele studien sammenlignet med baseline-vurderinger.
|
i uke 52, 104
|
|
Prosentandelen av pasienter med pigmentepitelløsning (PED)
Tidsramme: ved baseline, uke 52, 104
|
For å evaluere endringer i anatomiske utfall med brolucizumab etter bytte fra aflibercept gjennom hele studien sammenlignet med baseline-vurderinger.
|
ved baseline, uke 52, 104
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRTH258ACA03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .