Efficacia e sicurezza di brolucizumab 6 mg in un regime di trattamento ed estensione in pazienti con degenerazione maculare neovascolare legata all'età (nAMD) con precedente esposizione all'anti-VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Questo studio è uno studio multicentrico Ph IIIb a braccio singolo, in aperto, della durata di 104 settimane, condotto su pazienti canadesi con nAMD che passeranno da aflibercept 2 mg a brolucizumab 6 mg e saranno prolungati utilizzando un regime Treat & Extend a intervalli fino a 2 settimane per valutare la durabilità, efficacia e sicurezza di brolucizumab 6 mg.

Durante la visita di riferimento, i pazienti che acconsentono saranno sottoposti a una valutazione per valutare la loro idoneità in base ai criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno idonei a partecipare. Lo studio dovrebbe reclutare 423 pazienti.

Se entrambi gli occhi sono idonei secondo i criteri di inclusione ed esclusione, l'occhio con la peggiore acuità visiva dovrebbe essere selezionato per l'occhio dello studio, a meno che lo sperimentatore non ritenga più appropriato selezionare l'occhio con la migliore acuità visiva.

I pazienti con nAMD stabili con aflibercept q6w, q8w, q10w o q12w, passeranno alle iniezioni intravitreali di brolucizumab 6 mg. La stabilità della malattia è caratterizzata da assenza di attività della malattia in base ai criteri di valutazione dell'attività della malattia (DAA) (definiti di seguito) e al giudizio dello sperimentatore sulla funzione visiva e/o sugli esiti anatomici (ad es. nessun cambiamento nell'acuità visiva) o qualsiasi altro segno della malattia (ad es. SRF, emorragia, perdite, ecc.).

Al basale i pazienti saranno trattati con brolucizumab 6 mg solo nell'occhio dello studio e saranno programmati per il trattamento successivo all'intervallo di dosaggio pre-basale.

Alle visite successive, il medico curante eseguirà una valutazione dell'attività della malattia (DAA) per stabilire l'estensione del trattamento sulla base dei seguenti criteri:

• Diminuzione del BCVA di ≥ 5 lettere rispetto alla visita precedente o,
• Diminuzione della BCVA di ≥ 3 lettere e aumento del CSFT ≥ 75μm rispetto alla visita precedente o,
• Eventuali cisti intraretiniche (IRC)/liquido intraretinico (IRF) rispetto alla visita precedente Se il medico curante determina che non vi è alcuna attività della malattia nAMD sulla base di valutazioni visive e anatomiche, ovvero nessun cambiamento dell'acuità visiva e altri segni della malattia (ad es. IRF, SRF, emorragia o perdita), il trattamento successivo può essere prolungato fino a 2 settimane. Le estensioni del trattamento possono verificarsi ad ogni visita successiva fino a un massimo di 20 settimane tra i trattamenti.

Se l'attività della malattia viene identificata in qualsiasi visita dello studio, l'intervallo deve essere ridotto. Se il paziente segue un regime posologico di q12w o meno, l'intervallo tra le somministrazioni sarà ridotto di due (2) settimane. Per i pazienti con un regime superiore a q12w, l'intervallo tra le somministrazioni sarà ridotto di quattro (4) settimane. Se l'intervallo di trattamento è attualmente q6w e il paziente fallisce il DAA, non è obbligato a interrompere e può essere ridotto a un intervallo di trattamento inferiore a q6w.

Se un paziente fallisce il primo tentativo di estensione, il paziente avrà altri due tentativi di estensione durante lo studio.

Se il paziente mostra un'attività di malattia significativa dopo il secondo tentativo di estensione, gli intervalli di iniezione saranno fissati al precedente intervallo stabile e libero da malattia fino alla fine dello studio.

In qualsiasi momento durante lo studio, l'intervallo di trattamento può anche essere mantenuto, se lo sperimentatore ritiene che il paziente non trarrà beneficio dall'adeguamento dell'intervallo di trattamento (ad es., DAA per motivi diversi dall'attività della malattia nAMD [ad es. fibrosi, atrofia geografica, ecc.]).