Effekt og sikkerhed af Brolucizumab 6mg i en behandlings- og udvidelsesbehandling hos patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD) med forudgående eksponering mod VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Dette studie er et 104 ugers, enkelt-arm, åbent, Ph IIIb multicenter-studie i canadiske nAMD-patienter, som vil blive skiftet fra aflibercept 2 mg til brolucizumab 6 mg og forlænget med et Treat & Extend-regime med op til 2 ugers intervaller for at vurdere holdbarheden, effektivitet og sikkerhed af brolucizumab 6mg.

Under baselinebesøget vil patienter, der giver samtykke, gennemgå en vurdering for at evaluere deres berettigelse baseret på inklusions- og eksklusionskriterierne. Patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil være berettiget til at deltage. Studiet forventes at rekruttere 423 patienter.

Hvis begge øjne er kvalificerede i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne, bør øjet med dårligere synsstyrke vælges til undersøgelsesøjet, medmindre investigatoren finder det mere hensigtsmæssigt at vælge øjet med bedre synsstyrke.

nAMD-patienter, der er stabile på aflibercept q6w, q8w, q10w eller q12w, vil blive skiftet til brolucizumab 6 mg intravitreale injektioner. Sygdomsstabilitet er karakteriseret ved ingen sygdomsaktivitet baseret på sygdomsaktivitetsvurderingskriterierne (DAA) (defineret nedenfor) og på investigatorens vurdering af synsfunktion og/eller anatomiske resultater (f.eks. ingen ændring i synsstyrken) eller andre tegn på sygdommen (f.eks. SRF, blødning, lækage osv.).

Ved baseline vil patienter kun blive behandlet med brolucizumab 6 mg i undersøgelsesøjet og vil blive planlagt til den næste behandling ved præ-baseline doseringsintervallet.

Ved efterfølgende besøg vil den behandlende læge udføre en sygdomsaktivitetsvurdering (DAA) for at etablere behandlingsforlængelse baseret på følgende kriterier:

• Fald i BCVA på ≥ 5 bogstaver sammenlignet med tidligere besøg eller,
• Fald i BCVA på ≥ 3 bogstaver og CSFT-stigning ≥ 75μm sammenlignet med tidligere besøg eller,
• Eventuelle intraretinale cyster (IRC) / intraretinal væske (IRF) sammenlignet med tidligere besøg Hvis den behandlende læge fastslår, at der ikke er nogen nAMD-sygdomsaktivitet baseret på visuelle og anatomiske vurderinger, dvs. ingen ændring i synsstyrke og andre tegn på sygdom (f.eks. IRF, SRF, blødning eller lækage), kan følgende behandling forlænges med op til 2 uger. Behandlingsforlængelser kan forekomme ved hvert efterfølgende besøg med maksimalt 20 uger mellem behandlingerne.

Hvis sygdomsaktivitet identificeres ved et studiebesøg, bør intervallet forkortes. Hvis patienten er på et doseringsregime på q12w eller mindre, vil doseringsintervallet blive forkortet med to (2) uger. For patienter i et regime på mere end q12w, vil doseringsintervallet blive forkortet med fire (4) uger. Hvis behandlingsintervallet i øjeblikket er q6w, og patienten fejler DAA, er de ikke tvunget til at seponere, og de kan reduceres til et behandlingsinterval under q6w.

Hvis en patient mislykkes det første forsøg på at forlænge, ​​vil patienten have yderligere to forsøg på forlængelse i løbet af undersøgelsen.

Hvis patienten viser signifikant sygdomsaktivitet efter det andet forsøg på forlængelse, vil injektionsintervallerne blive fastsat til det tidligere stabile, sygdomsfrie interval indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

På et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen kan behandlingsintervallet også opretholdes, hvis investigator vurderer, at patienten ikke vil have gavn af behandlingsintervaljustering (f.eks. DAA på grund af andre årsager end nAMD-sygdomsaktivitet [f.eks. fibrose, geografisk atrofi osv.]).