Wirksamkeit und Sicherheit von Brolucizumab 6 mg in einem Treat-and-Extend-Regime bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (nAMD) mit vorheriger Anti-VEGF-Exposition (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Diese Studie ist eine 104-wöchige, einarmige, offene, multizentrische Ph-IIIb-Studie bei kanadischen nAMD-Patienten, die von Aflibercept 2 mg auf Brolucizumab 6 mg umgestellt und mit einem Treat & Extend-Regime um bis zu 2-wöchige Intervalle verlängert werden, um die Haltbarkeit zu bewerten, Wirksamkeit und Sicherheit von Brolucizumab 6 mg.

Während des Baseline-Besuchs werden Patienten, die einwilligen, einer Bewertung unterzogen, um ihre Eignung basierend auf den Einschluss- und Ausschlusskriterien zu bewerten. Patienten, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, sind zur Teilnahme berechtigt. Die Studie wird voraussichtlich 423 Patienten rekrutieren.

Wenn beide Augen gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien geeignet sind, sollte das Auge mit der schlechteren Sehschärfe als Studienauge ausgewählt werden, es sei denn, der Prüfarzt hält es für angemessener, das Auge mit der besseren Sehschärfe auszuwählen.

nAMD-Patienten, die mit Aflibercept q6w, q8w, q10w oder q12w stabil sind, werden auf intravitreale Injektionen von 6 mg Brolucizumab umgestellt. Die Krankheitsstabilität ist gekennzeichnet durch keine Krankheitsaktivität, basierend auf den Kriterien zur Beurteilung der Krankheitsaktivität (DAA) (unten definiert) und auf der Beurteilung der Sehfunktion und/oder der anatomischen Ergebnisse durch den Prüfarzt (z. keine Veränderung der Sehschärfe) oder andere Anzeichen der Erkrankung (z. SRF, Blutung, Leckage usw.).

Zu Studienbeginn werden die Patienten nur im Studienauge mit 6 mg Brolucizumab behandelt und für die nächste Behandlung im Dosierungsintervall vor Studienbeginn angesetzt.

Bei nachfolgenden Besuchen führt der behandelnde Arzt eine Krankheitsaktivitätsbewertung (DAA) durch, um eine Behandlungsverlängerung basierend auf den folgenden Kriterien festzulegen:

• Abnahme der BCVA um ≥ 5 Buchstaben im Vergleich zum vorherigen Besuch oder
• Abnahme der BCVA um ≥ 3 Buchstaben und Anstieg der CSFT um ≥ 75 μm im Vergleich zum vorherigen Besuch oder
• Jegliche intraretinale Zysten (IRC) / intraretinale Flüssigkeit (IRF) im Vergleich zum vorherigen Besuch Wenn der behandelnde Arzt aufgrund visueller und anatomischer Beurteilungen feststellt, dass keine nAMD-Krankheitsaktivität vorliegt, d. h. keine Veränderung der Sehschärfe und anderer Krankheitszeichen (z. IRF, SRF, Blutung oder Leckage) kann die folgende Behandlung um bis zu 2 Wochen verlängert werden. Behandlungsverlängerungen können bei jedem weiteren Besuch auf maximal 20 Wochen zwischen den Behandlungen erfolgen.

Wenn bei einem Studienbesuch eine Krankheitsaktivität festgestellt wird, sollte das Intervall verkürzt werden. Wenn der Patient ein Dosierungsschema von q12w oder weniger erhält, wird das Dosierungsintervall um zwei (2) Wochen verkürzt. Bei Patienten, die länger als q12w behandelt werden, wird das Dosierungsintervall um vier (4) Wochen verkürzt. Wenn das Behandlungsintervall derzeit q6w beträgt und der Patient DAA nicht besteht, ist er nicht gezwungen, die Behandlung abzubrechen, und er kann auf ein Behandlungsintervall unter q6w reduziert werden.

Wenn ein Patient beim ersten Verlängerungsversuch fehlschlägt, hat der Patient während der Studie zwei weitere Verlängerungsversuche.

Wenn der Patient nach dem zweiten Verlängerungsversuch eine signifikante Krankheitsaktivität zeigt, werden die Injektionsintervalle bis zum Ende der Studie auf das vorherige stabile, krankheitsfreie Intervall festgelegt.

Zu jedem Zeitpunkt der Studie kann das Behandlungsintervall auch beibehalten werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Patient nicht von einer Anpassung des Behandlungsintervalls profitieren wird (z. B. DAA aus anderen Gründen als nAMD-Krankheitsaktivität [z. B. Fibrose, geografische Atrophie usw.]).