Eficácia e segurança de Brolucizumabe 6 mg em um regime de tratamento e extensão em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD) com exposição prévia ao anti-VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Este estudo é um estudo multicêntrico de 104 semanas, braço único, aberto, Ph IIIb em pacientes canadenses com nAMD que mudarão de aflibercept 2 mg para brolucizumabe 6 mg e estenderão usando um regime Tratar e Estender em intervalos de até 2 semanas avaliando a durabilidade, eficácia e segurança de brolucizumabe 6mg.

Durante a visita inicial, os pacientes que consentirem serão submetidos a uma avaliação para avaliar sua elegibilidade com base nos critérios de inclusão e exclusão. Os pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão elegíveis para participar. Espera-se que o estudo recrute 423 pacientes.

Se ambos os olhos forem elegíveis de acordo com os critérios de inclusão e exclusão, o olho com pior acuidade visual deve ser selecionado para o olho do estudo, a menos que o investigador considere mais apropriado selecionar o olho com melhor acuidade visual.

Pacientes com nAMD estáveis ​​em aflibercept a cada 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas ou 12 semanas serão trocados para injeções intravítreas de 6 mg de brolucizumabe. A estabilidade da doença é caracterizada por ausência de atividade da doença com base nos critérios de avaliação da atividade da doença (DAA) (definidos abaixo) e no julgamento do investigador sobre a função visual e/ou resultados anatômicos (por exemplo, nenhuma alteração na acuidade visual) ou quaisquer outros sinais da doença (p. SRF, hemorragia, vazamento, etc.).

No início, os pacientes serão tratados com brolucizumabe 6 mg apenas no olho do estudo e serão agendados para o próximo tratamento no intervalo de dosagem pré-basal.

Nas visitas subsequentes, o médico assistente realizará uma avaliação da atividade da doença (DAA) para estabelecer a extensão do tratamento com base nos seguintes critérios:

• Diminuição na BCVA de ≥ 5 letras em comparação com a visita anterior ou,
• Diminuição na BCVA de ≥ 3 letras e aumento do CSFT ≥ 75μm em comparação com a visita anterior ou,
• Quaisquer cistos intrarretinianos (IRC)/líquido intrarretiniano (IRF) em comparação com a visita anterior Se o médico assistente determinar que não há atividade da doença nAMD com base em avaliações visuais e anatômicas, ou seja, nenhuma alteração na acuidade visual e outros sinais de doença (por exemplo, IRF, SRF, hemorragia ou vazamento), o tratamento seguinte pode ser estendido por até 2 semanas. As extensões do tratamento podem ocorrer em cada visita subsequente até um máximo de 20 semanas entre os tratamentos.

Se a atividade da doença for identificada em qualquer visita do estudo, o intervalo deve ser encurtado. Se o paciente estiver em um regime de dosagem de q12w ou menos, o intervalo de dosagem será reduzido em duas (2) semanas. Para pacientes em um regime superior a q12w, o intervalo de dosagem será reduzido em quatro (4) semanas. Se o intervalo de tratamento for atualmente q6w e o paciente falhar no DAA, ele não será forçado a descontinuar e poderá ser reduzido para um intervalo de tratamento abaixo de q6w.

Se um paciente falhar na primeira tentativa de extensão, o paciente terá mais duas tentativas de extensão durante o estudo.

Se o paciente apresentar atividade significativa da doença após a segunda tentativa de extensão, os intervalos de injeção serão fixados no anterior intervalo livre de doença estável até o final do estudo.

Em qualquer ponto durante o estudo, o intervalo de tratamento também pode ser mantido, se o investigador considerar que o paciente não se beneficiará do ajuste do intervalo de tratamento (por exemplo, DAA devido a outros motivos que não a atividade da doença nAMD [por exemplo, fibrose, atrofia geográfica, etc.]).