Effekt och säkerhet av Brolucizumab 6mg i en behandlings- och utökad behandling hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD) med tidigare anti-VEGF-exponering (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Denna studie är en 104 veckor lång, enkelarmad, öppen, Ph IIIb multicenterstudie på kanadensiska nAMD-patienter som kommer att bytas från aflibercept 2 mg till brolucizumab 6 mg och förlängas med en behandlings- och förlängningsbehandling med upp till 2 veckors intervall för att bedöma hållbarheten, effektivitet och säkerhet av brolucizumab 6 mg.

Under baslinjebesöket kommer patienter som samtycker att genomgå en bedömning för att utvärdera sin behörighet baserat på inklusions- och exkluderingskriterierna. Patienter som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att vara berättigade att delta. Studien förväntas rekrytera 423 patienter.

Om båda ögonen är berättigade enligt inklusions- och uteslutningskriterierna, bör ögat med sämre synskärpa väljas för studieögat, såvida inte utredaren anser att det är lämpligare att välja ögat med bättre synskärpa.

nAMD-patienter som är stabila på aflibercept q6w, q8w, q10w eller q12w, kommer att bytas till brolucizumab 6 mg intravitreala injektioner. Sjukdomsstabilitet kännetecknas av ingen sjukdomsaktivitet baserat på kriterierna för bedömning av sjukdomsaktivitet (DAA) (definierade nedan) och på utredarens bedömning av synfunktion och/eller anatomiska utfall (t.ex. ingen förändring i synskärpan) eller några andra tecken på sjukdomen (t.ex. SRF, blödning, läckage, etc.).

Vid utgångsläget kommer patienter att behandlas med brolucizumab 6 mg endast i studieögat och kommer att schemaläggas för nästa behandling vid doseringsintervallet före utgångsläget.

Vid efterföljande besök kommer den behandlande läkaren att utföra en sjukdomsaktivitetsbedömning (DAA) för att fastställa behandlingsförlängning baserat på följande kriterier:

• Minskad BCVA med ≥ 5 bokstäver jämfört med tidigare besök eller,
• Minskning av BCVA med ≥ 3 bokstäver och CSFT-ökning ≥ 75μm jämfört med tidigare besök eller,
• Eventuella intraretinala cystor (IRC) / intraretinal vätska (IRF) jämfört med tidigare besök Om den behandlande läkaren fastställer att det inte finns någon nAMD-sjukdomsaktivitet baserat på visuella och anatomiska bedömningar, d.v.s. ingen förändring i synskärpa och andra tecken på sjukdom (t. IRF, SRF, blödning eller läckage), kan följande behandling förlängas med upp till 2 veckor. Behandlingsförlängningar kan ske vid varje efterföljande besök med högst 20 veckor mellan behandlingarna.

Om sjukdomsaktivitet identifieras vid något studiebesök bör intervallet förkortas. Om patienten har en doseringsregim på q12w eller mindre, kommer doseringsintervallet att förkortas med två (2) veckor. För patienter på en regim på mer än q12w kommer doseringsintervallet att förkortas med fyra (4) veckor. Om behandlingsintervallet för närvarande är q6w och patienten misslyckas med DAA, tvingas de inte att avbryta behandlingen, och de kan reduceras till ett behandlingsintervall under q6w.

Om en patient misslyckas med det första försöket att förlänga, kommer patienten att ha ytterligare två försök att förlänga under studien.

Om patienten visar signifikant sjukdomsaktivitet efter det andra försöket att förlänga, kommer injektionsintervallen att fixeras till det tidigare stabila, sjukdomsfria intervallet fram till slutet av studien.

När som helst under studien kan behandlingsintervallet också bibehållas, om utredaren bedömer att patienten inte kommer att dra nytta av behandlingsintervalljustering (t.ex. DAA på grund av andra orsaker än nAMD-sjukdomsaktivitet [t.ex. fibros, geografisk atrofi, etc.]).