Werkzaamheid en veiligheid van Brolucizumab 6 mg in een Treat and Extend-regime bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD) met eerdere blootstelling aan anti-VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Deze studie is een 104 weken durende, eenarmige, open-label, Ph IIIb multicenter studie bij Canadese nAMD-patiënten die zullen worden overgezet van aflibercept 2 mg naar brolucizumab 6 mg en verlengd met een Treat & Extend-schema met intervallen van maximaal 2 weken om de duurzaamheid te beoordelen, effectiviteit en veiligheid van brolucizumab 6 mg.

Tijdens het basisbezoek ondergaan patiënten die ermee instemmen een beoordeling om te beoordelen of ze in aanmerking komen op basis van de in- en uitsluitingscriteria. Patiënten die aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname. De studie zal naar verwachting 423 patiënten rekruteren.

Als beide ogen in aanmerking komen volgens de inclusie- en exclusiecriteria, moet het oog met de slechtste gezichtsscherpte worden geselecteerd als onderzoeksoog, tenzij de onderzoeker het passender acht om het oog met de betere gezichtsscherpte te selecteren.

nAMD-patiënten die stabiel zijn op aflibercept q6w, q8w, q10w of q12w, zullen worden overgezet op brolucizumab 6 mg intravitreale injecties. Ziektestabiliteit wordt gekenmerkt door geen ziekteactiviteit op basis van de ziekteactiviteitsbeoordelingscriteria (DAA) (hieronder gedefinieerd) en op het oordeel van de onderzoeker over de visuele functie en/of anatomische uitkomsten (bijv. geen verandering in gezichtsscherpte) of andere tekenen van de ziekte (bijv. SRF, bloeding, lekkage, enz.).

Bij baseline worden patiënten alleen behandeld met brolucizumab 6 mg in het onderzoeksoog en wordt de volgende behandeling ingepland op het doseringsinterval vóór baseline.

Bij volgende bezoeken zal de behandelend arts een ziekteactiviteitsbeoordeling (DAA) uitvoeren om verlenging van de behandeling vast te stellen op basis van de volgende criteria:

• Daling in BCVA van ≥ 5 letters in vergelijking met vorig bezoek of,
• Afname in BCVA van ≥ 3 letters en CSFT toename ≥ 75μm in vergelijking met vorig bezoek of,
• Elke intraretinale cyste (IRC) / intraretinale vloeistof (IRF) in vergelijking met vorig bezoek IRF, SRF, bloeding of lekkage), kan de volgende behandeling met maximaal 2 weken worden verlengd. Bij elk volgend bezoek kunnen verlengingen van de behandeling plaatsvinden tot een maximum van 20 weken tussen de behandelingen.

Als bij een studiebezoek ziekteactiviteit wordt vastgesteld, moet het interval worden verkort. Als de patiënt een doseringsregime van q12w of minder volgt, wordt het doseringsinterval met twee (2) weken verkort. Voor patiënten met een regime van meer dan q12w wordt het doseringsinterval met vier (4) weken verkort. Als het behandelingsinterval momenteel q6w is en de patiënt slaagt niet voor DAA, hoeft hij niet te stoppen en kan het worden teruggebracht tot een behandelingsinterval onder q6w.

Als een patiënt bij de eerste poging tot verlenging niet slaagt, krijgt de patiënt tijdens het onderzoek nog twee pogingen tot verlenging.

Als de patiënt significante ziekteactiviteit vertoont na de tweede poging tot verlenging, worden de injectie-intervallen vastgezet op het vorige stabiele, ziektevrije interval tot het einde van het onderzoek.

Op elk moment tijdens het onderzoek kan het behandelingsinterval ook worden gehandhaafd als de onderzoeker van mening is dat de patiënt geen baat zal hebben bij aanpassing van het behandelingsinterval (bijv. DAA vanwege andere redenen dan nAMD-ziekteactiviteit [bijv. fibrose, geografische atrofie, etc.]).