Étude sur l'adalimumab ou le placebo chez des patients atteints de COVID-19 léger à modéré (COMBAAT) (COMBAAT)

Critère d'intégration:

• Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer les procédures d'étude.
• Comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues.
• Homme ou femme adulte non enceinte ≥60 et ≤ 80 ans OU homme ou femme adulte non enceinte ≥40 et ≤80 ans, avec un ou plusieurs des facteurs de risque suivants (asthme, diabète, hypertension, obésité [indice de masse corporelle >30], maladies cardiovasculaires).
• A une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par un test de diagnostic rapide approuvé par la FDA (par exemple, réaction en chaîne par polymérase [PCR]) au cours des 7 jours précédents (168 heures).
• A au moins 2 symptômes liés au COVID-19 sur le questionnaire COVID-19 de 14 questions.
• A une saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2)> 93% par oxymétrie de pouls.
• Protéine C-réactive (CRP) > 50 mg/L ou lymphopénie (7,5×109/L).
• Accepte la collecte d'échantillons de sang et d'urine, les prélèvements nasaux et la surveillance non invasive de l'oxygène (via un oxymètre de pouls) selon le protocole.
• Disposé à recevoir 4 injections à des sites distincts sur la cuisse ou l'abdomen.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter soit l'abstinence, soit l'utilisation d'au moins une forme primaire de contraception (n'incluant pas la contraception hormonale) à partir du moment du dépistage jusqu'au jour 29 suivant la randomisation.
• Accepte de ne participer à aucun autre essai clinique (à la fois pharmacologique et autres types d'interventions) jusqu'au jour 29 suivant la randomisation

Critère d'exclusion:

• A reçu ou envisage un vaccin COVID-19 ou a participé à un essai de vaccin COVID-19.
• Le sujet est considéré comme étant dans ses dernières semaines de vie avant cette maladie aiguë.
• Antécédents de protéinose alvéolaire pulmonaire.
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide.
• Antécédents de malignité et de troubles lymphoprolifératifs (au cours des 5 dernières années) à l'exception du cancer de la prostate stable et du carcinome basocellulaire.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sous oxygénothérapie à long terme - sujets avec volume expiratoire forcé en 1 seconde connus pour être
• Maladie démyélinisante.
• Antécédents connus d'hépatite B, de VIH ou d'hépatite C non traitée
• Insuffisance hépatique sévère ou cirrhose connue - score de Child-Pugh B ou supérieur.
• Insuffisance rénale aiguë Stade 3
• Tuberculose ou autres infections graves telles que septicémie (non COVID-19), abcès, surinfection fongique et infections opportunistes nécessitant un traitement.
• Test Quantiferon Gold positif lors de la sélection
• Insuffisance cardiaque modérée ou sévère (New York Heart Association Class III/IV).
• Traitement par des anticorps monoclonaux ciblant les cytokines (par exemple, inhibiteurs du TNF [adalimumab, infliximab, étanercept, golimumab, certolizumab] ; anti-IL-1 [par exemple, anakinra, canakinumab] ; anti-IL-6 ou anti-IL-6r [par exemple, tocilizumab, sarilumab, sitlukimab] ; ou lymphocytes T [par exemple, abatacept]) au cours des 90 derniers jours (5 demi-vies du médicament), ou envisagent un traitement avec l'un de ces agents pendant la période d'essai.
• Traitement avec des anticorps monoclonaux ciblant les lymphocytes B (par exemple, le rituximab, et y compris tout ciblant plusieurs lignées cellulaires, y compris les lymphocytes B) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• A reçu des agents GM-CSF (par exemple, sargramostim) dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Traitement avec d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant le dépistage et selon le jugement de l'investigateur, le risque d'immunosuppression avec l'adalimumab est plus important que le risque de COVID-19.
• Traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules (par exemple, baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• A reçu ou envisage de recevoir tout vaccin vivant ou tout vaccin expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Participation actuelle ou participation antérieure à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'adalimumab ou aux excipients de l'adalimumab, comme indiqué sur l'étiquette.
• Femme enceinte
• Femelle allaitante
• Femmes en âge de procréer qui n'acceptent ni l'abstinence ni l'utilisation d'au moins une forme primaire de contraception (à l'exclusion de la contraception hormonale) à partir du moment du dépistage jusqu'au jour 29 suivant la randomisation.