Studie zu Adalimumab oder Placebo bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 (COMBAAT) (COMBAAT)

Einschlusskriterien:

• Der Proband (oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) ist bereit und in der Lage, vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Versteht und stimmt zu, geplante Studienverfahren einzuhalten.
• Männlicher oder nicht schwangerer weiblicher Erwachsener im Alter von ≥ 60 und ≤ 80 Jahren ODER männlicher oder nicht schwangerer weiblicher Erwachsener im Alter von ≥ 40 und ≤ 80 Jahren mit einem oder mehreren der folgenden Risikofaktoren (Asthma, Diabetes, Bluthochdruck, Fettleibigkeit [Body-Mass-Index >30], Herz-Kreislauf-Erkrankungen).
• Hat eine laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, die durch einen von der FDA zugelassenen Schnelldiagnosetest (z. B. Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) innerhalb der letzten 7 Tage (168 Stunden) bestimmt wurde.
• Hat mindestens 2 COVID-19-bezogene Symptome auf dem 14-Fragen-COVID-19-Fragebogen.
• Hat per Pulsoximetrie eine periphere kapillare Sauerstoffsättigung (SpO2) > 93 %.
• C-reaktives Protein (CRP) >50 mg/L oder Lymphopenie (7,5×109/L).
• Stimmt der Entnahme von Blut- und Urinproben, Nasenabstrichen und nicht-invasiver Sauerstoffüberwachung (über Pulsoximeter) gemäß Protokoll zu.
• Bereit, 4 Injektionen an verschiedenen Stellen am Oberschenkel oder Bauch zu erhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings bis Tag 29 nach der Randomisierung zustimmen, entweder abstinent zu sein oder mindestens eine primäre Form der Empfängnisverhütung (ausgenommen hormonelle Empfängnisverhütung) anzuwenden.
• Stimmt zu, bis zum 29. Tag nach der Randomisierung an keiner anderen klinischen Studie (sowohl pharmakologische als auch andere Arten von Interventionen) teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• einen COVID-19-Impfstoff erhalten oder erwägen oder an einer COVID-19-Impfstoffstudie teilgenommen haben.
• Es wird davon ausgegangen, dass sich das Subjekt in den letzten Lebenswochen vor dieser akuten Krankheit befindet.
• Geschichte der Lungenalveolarproteinose.
• Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe.
• Frühere maligne und lymphoproliferative Erkrankungen (innerhalb der letzten 5 Jahre) mit Ausnahme von stabilem Prostatakrebs und Basalzellkarzinom.
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung bei Langzeit-Sauerstofftherapie – Probanden mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde bekanntermaßen
• Demyelinisierende Krankheit.
• Bekannte Hepatitis-B-, HIV- oder unbehandelte Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte
• Schwere Leberfunktionsstörung oder bekannte Zirrhose – Child-Pugh-Score B oder höher.
• Akute Nierenschädigung Stadium 3
• Tuberkulose oder andere schwere Infektionen wie (nicht COVID-19) Sepsis, Abszesse, Pilz-Superinfektion und opportunistische Infektionen, die eine Behandlung erfordern.
• Positiver Quantiferon-Gold-Test beim Screening
• Mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV).
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen Zytokine (z. B. TNF-Inhibitoren [Adalimumab, Infliximab, Etanercept, Golimumab, Certolizumab]; Anti-IL-1 [z. B. Anakinra, Canakinumab]; Anti-IL-6 oder Anti-IL-6r [z. B. Tocilizumab, Sarilumab, Sitlukimab] oder T-Zellen [z. B. Abatacept]) in den letzten 90 Tagen (5 Halbwertszeiten des Medikaments) oder die Erwägung einer Behandlung mit einem dieser Mittel während des Studienzeitraums.
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, die auf B-Zellen abzielen (z. B. Rituximab, und einschließlich aller, die auf mehrere Zelllinien, einschließlich B-Zellen, abzielen) in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Erhaltene GM-CSF-Mittel (z. B. Sargramostim) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Behandlung mit anderen Immunsuppressiva in den 4 Wochen vor dem Screening und nach Einschätzung des Prüfarztes ist das Risiko einer Immunsuppression mit Adalimumab größer als das Risiko von COVID-19.
• Behandlung mit niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Baricitinib, Ibrutinib, Acalabrutinib, Imatinib, Gefitinib) in den 4 Wochen vor dem Screening.
• Erhalt oder beabsichtigter Erhalt eines Lebendimpfstoffs oder eines Prüfimpfstoffs in den 4 Wochen vor dem Screening.
• Aktuelle Teilnahme oder frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Adalimumab oder Hilfsstoffe von Adalimumab, wie auf dem Etikett angegeben.
• Schwangere Frau
• Stillendes Weibchen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die ab dem Zeitpunkt des Screenings bis Tag 29 nach der Randomisierung weder einer Abstinenz noch der Anwendung mindestens einer primären Form der Empfängnisverhütung (ausgenommen hormonelle Empfängnisverhütung) zustimmen.