Az adalimumab vagy placebo vizsgálata enyhe és közepesen súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél (COMBAAT) (COMBAAT)

Bevételi kritériumok:

• Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője) hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a tanulmányi eljárások elvégzése előtt.
• Megérti és vállalja, hogy betartja a tervezett tanulmányi eljárásokat.
• Férfi vagy nem terhes nő felnőtt ≥60 és ≤ 80 éves VAGY férfi vagy nem terhes nő felnőtt ≥40 és ≤80 év, akiknél a következő kockázati tényezők közül egy vagy több (asztma, cukorbetegség, magas vérnyomás, elhízás [testtömegindex) >30], szív- és érrendszeri betegségek).
• Laboratóriumilag megerősített SARS-CoV-2 fertőzést szenvedett, amelyet az FDA által jóváhagyott gyorsdiagnosztikai (pl. polimeráz láncreakció [PCR]) vizsgálattal határoztak meg az előző 7 napban (168 óra).
• Legalább 2 COVID-19-hez kapcsolódó tünete van a 14 kérdésből álló COVID-19 kérdőíven.
• Perifériás kapilláris oxigéntelítettsége (SpO2) >93% pulzoximetriával.
• C-reaktív fehérje (CRP) >50 mg/L vagy lymphopenia (7,5×109/L).
• Egyetért a vér- és vizeletminták, az orrból készült tamponok gyűjtésével és a non-invazív oxigénmonitorozással (pulzoximéterrel) protokollonként.
• Hajlandó 4 injekciót kapni külön-külön a combon vagy a hason.
• A fogamzóképes korú nőknek a szűrés időpontjától a randomizálást követő 29. napig bele kell egyezniük, hogy absztinenciát vagy legalább egy elsődleges fogamzásgátlási módot (a hormonális fogamzásgátlást nem beleértve) alkalmaznak.
• beleegyezik abba, hogy a randomizációt követő 29. napig nem vesz részt semmilyen más klinikai vizsgálatban (mind farmakológiai, mind egyéb típusú beavatkozásokban)

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen COVID-19 vakcinát kapott vagy azt fontolgatja, vagy részt vett egy COVID-19 vakcina kísérletében.
• Az alany az akut betegség előtti utolsó néhány hetében él.
• Pulmonalis alveoláris proteinózis anamnézisében.
• Hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
• Korábbi rosszindulatú daganatok és limfoproliferatív betegségek (az elmúlt 5 évben), a stabil prosztatarák és a bazálissejtes karcinóma kivételével.
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség hosszú távú oxigénterápiában - olyan alanyok, akiknél a kilégzési térfogat 1 másodperc alatt ismert
• Demyelinizáló betegség.
• Ismert hepatitis B, HIV vagy kezeletlen hepatitis C fertőzés
• Súlyos májkárosodás vagy ismert cirrhosis - Child-Pugh pontszám B vagy magasabb.
• Akut vesekárosodás 3. szakasz
• Tuberkulózis vagy más súlyos fertőzések, mint például (nem COVID-19) szepszis, tályogok, gombás felülfertőződés és kezelést igénylő opportunista fertőzések.
• Pozitív Quantiferon Gold teszt a szűréskor
• Közepes vagy súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association III/IV. osztály).
• Kezelés citokineket célzó monoklonális antitestekkel (például TNF-gátlókkal [adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab]; anti-IL-1 [pl. anakinra, kanakinumab]; anti-IL-6 vagy anti-IL-6r [pl. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab] vagy T-sejtek [pl. abatacept]) az elmúlt 90 napban (a gyógyszer 5 felezési ideje), vagy fontolóra veszi a kezelést ezen anyagok bármelyikével a próbaidőszak alatt.
• Kezelés B-sejteket megcélzó monoklonális antitestekkel (pl. rituximab, beleértve bármely több sejtvonalat, beleértve a B-sejteket is) a szűrést megelőző 3 hónapban.
• GM-CSF szereket (pl. sargramostim) kapott a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
• A szűrést megelőző 4 hétben más immunszuppresszánsokkal végzett kezelés és a vizsgáló megítélése szerint az adalimumabbal történő immunszuppresszió kockázata nagyobb, mint a COVID-19 kockázata.
• Kezelés kis molekulájú tirozin-kináz gátlókkal (pl. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib) a szűrést megelőző 4 hétben.
• Bármilyen élő oltóanyagot vagy vizsgálati vakcinát kapott, vagy azt tervezi, hogy megkapja a szűrést megelőző 4 hétben.
• Jelenlegi részvétel vagy korábbi részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a randomizálást megelőző 30 napon belül.
• Az adalimumabbal vagy az adalimumab címkén feltüntetett segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok.
• Terhes nőstény
• Szoptató nőstény
• Fogamzóképes korú nők, akik a szűrés időpontjától a randomizációt követő 29. napig nem járulnak hozzá sem az absztinencia, sem a legalább egy elsődleges fogamzásgátlási forma (a hormonális fogamzásgátlás kivételével) használatához.