Estudo de Adalimumabe ou Placebo em Pacientes com COVID-19 Leve a Moderado (COMBAAT) (COMBAAT)

Critério de inclusão:

• O sujeito (ou seu representante legalmente autorizado) deseja e pode fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar os procedimentos do estudo.
• Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
• Homem ou mulher adulta não grávida ≥60 e ≤ 80 anos de idade OU homem ou mulher adulta não grávida ≥40 e ≤80 anos, com um ou mais dos seguintes fatores de risco (asma, diabetes, hipertensão, obesidade [índice de massa corporal >30], doença cardiovascular).
• Tem uma infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pelo ensaio de diagnóstico rápido aprovado pela FDA (por exemplo, reação em cadeia da polimerase [PCR]) nos últimos 7 dias (168 horas).
• Tem pelo menos 2 sintomas relacionados ao COVID-19 no questionário COVID-19 de 14 perguntas.
• Tem saturação de oxigênio capilar periférico (SpO2) >93% pela oximetria de pulso.
• Proteína C reativa (PCR) >50 mg/L ou linfopenia (7,5×109/L).
• Concorda com a coleta de amostras de sangue e urina, zaragatoas nasais e monitoramento não invasivo de oxigênio (via oxímetro de pulso) de acordo com o protocolo.
• Disposto a receber 4 injeções em locais separados na coxa ou no abdômen.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com a abstinência ou o uso de pelo menos uma forma primária de contracepção (não incluindo contracepção hormonal) desde o momento da triagem até o dia 29 após a randomização.
• Concorda em não participar de nenhum outro ensaio clínico (tanto farmacológico quanto de outros tipos de intervenção) até o dia 29 após a randomização

Critério de exclusão:

• Recebeu ou está contemplando qualquer vacina COVID-19 ou participou de um teste de vacina COVID-19.
• Considera-se que o sujeito está em suas últimas semanas de vida antes desta doença aguda.
• História de proteinose alveolar pulmonar.
• Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
• Malignidade anterior e distúrbios linfoproliferativos (nos últimos 5 anos), com exceção de câncer de próstata estável e carcinoma basocelular.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica em oxigenoterapia de longo prazo - indivíduos com volume expiratório forçado em 1 segundo conhecido por ser
• Doença desmielinizante.
• História conhecida de hepatite B, HIV ou infecção por hepatite C não tratada
• Insuficiência hepática grave ou cirrose conhecida - pontuação de Child-Pugh B ou superior.
• Lesão renal aguda estágio 3
• Tuberculose ou outras infecções graves, como sepse (não-COVID-19), abscessos, superinfecção fúngica e infecções oportunistas que requerem tratamento.
• Teste Quantiferon Gold positivo na triagem
• Insuficiência cardíaca moderada ou grave (Classe III/IV da New York Heart Association).
• Tratamento com anticorpos monoclonais direcionados a citocinas (por exemplo, inibidores de TNF [adalimumabe, infliximabe, etanercepte, golimumabe, certolizumabe]; anti-IL-1 [por exemplo, anakinra, canaquinumabe]; anti-IL-6 ou anti-IL-6r [por exemplo, tocilizumabe, sarilumabe, sitluquimabe]; ou células T [por exemplo, abatacept]) nos últimos 90 dias (5 meias-vidas do medicamento) ou contemplando o tratamento com qualquer um desses agentes durante o período experimental.
• Tratamento com anticorpos monoclonais direcionados às células B (por exemplo, rituximabe, e incluindo qualquer direcionamento a múltiplas linhagens celulares, incluindo células B) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Recebeu agentes GM-CSF (por exemplo, sargramostim) dentro de 2 meses antes da triagem.
• Tratamento com outros imunossupressores nas 4 semanas anteriores à triagem e no julgamento do Investigador, o risco de imunossupressão com adalimumabe é maior que o risco de COVID-19.
• Tratamento com inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas (por exemplo, baricitinibe, ibrutinibe, acalabrutinibe, imatinibe, gefitinibe), nas 4 semanas anteriores à triagem.
• Recebeu ou pretende receber qualquer vacina viva ou qualquer vacina experimental nas 4 semanas anteriores à triagem.
• Participação atual ou participação anterior em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da randomização.
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao adalimumabe ou excipientes de adalimumabe conforme indicado no rótulo.
• Mulher grávida
• fêmea lactante
• Mulheres com potencial para engravidar que não concordam com a abstinência ou uso de pelo menos uma forma primária de contracepção (não incluindo contracepção hormonal) desde o momento da triagem até o dia 29 após a randomização.