Studie adalimumabu nebo placeba u pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 (COMBAAT) (COMBAAT)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt (nebo jeho zákonně oprávněný zástupce) je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením studijních postupů.
• Chápe a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů.
• Dospělý muž nebo netěhotná žena ve věku ≥ 60 a ≤ 80 let NEBO dospělý muž nebo netěhotná žena ≥ 40 a ≤ 80 let s jedním nebo více z následujících rizikových faktorů (astma, diabetes, hypertenze, obezita [body mass index >30], kardiovaskulární onemocnění).
• Má laboratorně potvrzenou infekci SARS-CoV-2 stanovenou rychlým diagnostickým testem schváleným FDA (např. polymerázová řetězová reakce [PCR]) během předchozích 7 dnů (168 hodin).
• Má alespoň 2 příznaky související s COVID-19 v dotazníku o 14 otázkách COVID-19.
• Má periferní kapilární saturaci kyslíkem (SpO2) > 93 % podle pulzní oxymetrie.
• C-reaktivní protein (CRP) >50 mg/l nebo lymfopenie (7,5×109/l).
• Souhlasí s odběrem vzorků krve a moči, výtěrů z nosu a neinvazivním monitorováním kyslíku (pulsním oxymetrem) podle protokolu.
• Ochota dostat 4 injekce do různých míst na stehně nebo břiše.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit buď s abstinencí, nebo s užíváním alespoň jedné primární formy antikoncepce (kromě hormonální antikoncepce) od doby screeningu do 29. dne po randomizaci.
• Souhlasí s tím, že se do 29. dne po randomizaci nezúčastní žádné další klinické studie (jak farmakologických, tak jiných typů intervencí)

Kritéria vyloučení:

• Obdrželi nebo zvažují jakoukoli vakcínu COVID-19 nebo se účastnili zkušebního testu vakcíny COVID-19.
• Subjekt je považován za v posledních několika týdnech života před tímto akutním onemocněním.
• Plicní alveolární proteinóza v anamnéze.
• Transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Předchozí malignity a lymfoproliferativní poruchy (v posledních 5 letech) s výjimkou stabilního karcinomu prostaty a bazaliomu.
• Chronická obstrukční plicní nemoc na dlouhodobé oxygenoterapii – jedinci s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu, o kterém je známo, že jsou
• Demyelinizační onemocnění.
• Známá anamnéza hepatitidy B, HIV nebo neléčená infekce hepatitidy C
• Těžké poškození jater nebo známá cirhóza – Child-Pugh skóre B nebo vyšší.
• Akutní poškození ledvin Fáze 3
• Tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je (ne COVID-19) sepse, abscesy, plísňová superinfekce a oportunní infekce vyžadující léčbu.
• Pozitivní test Quantiferon Gold při screeningu
• Středně těžké nebo těžké srdeční selhání (třída III/IV podle New York Heart Association).
• Léčba monoklonálními protilátkami cílenými na cytokiny (např. inhibitory TNF [adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab]; anti-IL-1 [např. anakinra, kanakinumab]; anti-IL-6 nebo anti-IL-6r [např. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]; nebo T-buňky [např. abatacept]) za posledních 90 dnů (5 poločasů léčiva), nebo zvažující léčbu kterýmkoli z těchto činidel během zkušebního období.
• Léčba monoklonálními protilátkami zacílenými na B-buňky (např. rituximab, a zahrnující jakékoliv cílení na více buněčných linií včetně B-buněk) během 3 měsíců před screeningem.
• Přijaté látky GM-CSF (např. sargramostim) během 2 měsíců před screeningem.
• Léčba jinými imunosupresivy během 4 týdnů před screeningem a podle úsudku zkoušejícího je riziko imunosuprese adalimumabem větší než riziko COVID-19.
• Léčba inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou (např. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib) během 4 týdnů před screeningem.
• Obdrželi nebo zvažují přijetí jakékoli živé vakcíny nebo jakékoli hodnocené vakcíny během 4 týdnů před screeningem.
• Současná účast nebo předchozí účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před randomizací.
• Jedinci se známou přecitlivělostí na adalimumab nebo pomocné látky adalimumabu, jak je uvedeno na štítku.
• Těhotná žena
• Kojící samice
• Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s abstinencí nebo s užíváním alespoň jedné primární formy antikoncepce (kromě hormonální antikoncepce) od doby screeningu do 29. dne po randomizaci.