Исследование адалимумаба или плацебо у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести (COMBAAT) (COMBAAT)

Критерии включения:

• Субъект (или его законный представитель) желает и может предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур исследования.
• Понимает и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования.
• Взрослый мужчина или небеременная женщина в возрасте ≥60 и ≤ 80 лет ИЛИ взрослый мужчина или небеременная женщина в возрасте ≥40 и ≤80 лет с одним или несколькими из следующих факторов риска (астма, диабет, гипертония, ожирение [индекс массы тела] >30], сердечно-сосудистые заболевания).
• Имеет лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2, определенную одобренным FDA экспресс-анализом (например, полимеразной цепной реакцией [ПЦР]) в течение предшествующих 7 дней (168 часов).
• Имеет как минимум 2 симптома, связанных с COVID-19, в анкете из 14 вопросов о COVID-19.
• Насыщение кислородом периферических капилляров (SpO2) >93% по данным пульсоксиметрии.
• С-реактивный белок (СРБ) >50 мг/л или лимфопения (7,5×109/л).
• Согласен на сбор образцов крови и мочи, мазков из носа и неинвазивный мониторинг кислорода (с помощью пульсоксиметра) в соответствии с протоколом.
• Готовы получить 4 инъекции в разные места на бедре или животе.
• Женщины детородного возраста должны согласиться либо на воздержание, либо на использование по крайней мере одной основной формы контрацепции (не включая гормональную контрацепцию) с момента скрининга до 29-го дня после рандомизации.
• Соглашается не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях (как фармакологических, так и других видов вмешательств) до 29-го дня после рандомизации.

Критерий исключения:

• Получили или рассматривали любую вакцину против COVID-19 или участвовали в испытании вакцины против COVID-19.
• Считается, что субъект находится на последних нескольких неделях жизни перед этим острым заболеванием.
• История легочного альвеолярного протеиноза.
• История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания в анамнезе (в течение последних 5 лет), за исключением стабильного рака предстательной железы и базально-клеточного рака.
• Хроническая обструктивная болезнь легких при длительной оксигенотерапии - известно, что субъекты с объемом форсированного выдоха за 1 секунду
• Демиелинизирующее заболевание.
• Известный анамнез гепатита В, ВИЧ или нелеченая инфекция гепатита С
• Тяжелая печеночная недостаточность или установленный цирроз - оценка по шкале Чайлд-Пью B или выше.
• Острая почечная недостаточность 3 стадия
• Туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как (не COVID-19) сепсис, абсцессы, грибковая суперинфекция и оппортунистические инфекции, требующие лечения.
• Положительный тест Quantiferon Gold при скрининге
• Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Лечение моноклональными антителами, нацеленными на цитокины (например, ингибиторами ФНО [адалимумаб, инфликсимаб, этанерцепт, голимумаб, цертолизумаб]); анти-ИЛ-1 [например, анакинра, канакинумаб]; анти-ИЛ-6 или анти-ИЛ-6r [например, тоцилизумаб, сарилумаб, ситлукимаб] или Т-клетки [например, абатацепт]) в течение последних 90 дней (5 периодов полувыведения препарата) или план лечения любым из этих препаратов в течение испытательного периода.
• Лечение моноклональными антителами, нацеленными на В-клетки (например, ритуксимабом, включая любые антитела, нацеленные на несколько клеточных линий, включая В-клетки) за 3 месяца до скрининга.
• Получал агенты GM-CSF (например, сарграмостим) в течение 2 месяцев до скрининга.
• Лечение другими иммунодепрессантами за 4 недели до скрининга и, по мнению исследователя, риск иммуносупрессии с помощью адалимумаба выше, чем риск COVID-19.
• Лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы (например, барицитиниб, ибрутиниб, акалабрутиниб, иматиниб, гефитиниб) за 4 недели до скрининга.
• Получили или планируют получить любую живую вакцину или любую исследуемую вакцину за 4 недели до скрининга.
• Текущее участие или предыдущее участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации.
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к адалимумабу или вспомогательным веществам адалимумаба, как указано на этикетке.
• Беременная женщина
• Кормящая женщина
• Женщины детородного возраста, которые не согласны ни на воздержание, ни на использование по крайней мере одной основной формы контрацепции (не включая гормональную контрацепцию) с момента скрининга до 29-го дня после рандомизации.