Badanie adalimumabu lub placebo u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 (COMBAAT) (COMBAAT)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie przed wykonaniem procedur badawczych.
• Rozumie i zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badania.
• dorosły mężczyzna lub nieciężarna kobieta w wieku ≥60 i ≤80 lat LUB dorosły mężczyzna lub nieciężarna kobieta w wieku ≥40 i ≤80 lat, z jednym lub więcej z następujących czynników ryzyka (astma, cukrzyca, nadciśnienie, otyłość [wskaźnik masy ciała] >30], choroby układu krążenia).
• Ma potwierdzoną laboratoryjnie infekcję SARS-CoV-2 określoną za pomocą zatwierdzonego przez FDA szybkiego testu diagnostycznego (np. reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) w ciągu ostatnich 7 dni (168 godzin).
• Ma co najmniej 2 objawy związane z COVID-19 w kwestionariuszu COVID-19 składającym się z 14 pytań.
• Wysycenie obwodowych naczyń włosowatych tlenem (SpO2) >93% mierzone za pomocą pulsoksymetrii.
• Białko C-reaktywne (CRP) >50 mg/L lub limfopenia (7,5×109/L).
• Zgadza się na pobieranie próbek krwi i moczu, wymazów z nosa i nieinwazyjne monitorowanie tlenu (za pomocą pulsoksymetru) zgodnie z protokołem.
• Gotowość do otrzymania 4 zastrzyków w różne miejsca na udzie lub brzuchu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie co najmniej jednej podstawowej metody antykoncepcji (z wyłączeniem antykoncepcji hormonalnej) od momentu badania przesiewowego do dnia 29 po randomizacji.
• Zgadza się nie uczestniczyć w żadnym innym badaniu klinicznym (zarówno interwencjach farmakologicznych, jak i innych) do dnia 29 po randomizacji

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał lub rozważa jakąkolwiek szczepionkę przeciwko COVID-19 lub uczestniczył w badaniu szczepionki przeciwko COVID-19.
• Uważa się, że tester znajduje się w ostatnich kilku tygodniach życia przed tą ostrą chorobą.
• Historia proteinozy pęcherzyków płucnych.
• Historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego.
• Przebyte choroby nowotworowe i limfoproliferacyjne (w ciągu ostatnich 5 lat) z wyjątkiem stabilnego raka gruczołu krokowego i raka podstawnokomórkowego.
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc podczas długotrwałej tlenoterapii — osoby z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy, o której wiadomo, że
• Choroba demielinizacyjna.
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, HIV lub nieleczonego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub stwierdzona marskość wątroby – punktacja B lub wyższa w skali Childa-Pugha.
• Ostre uszkodzenie nerek Etap 3
• Gruźlica lub inne ciężkie infekcje, takie jak (nie-COVID-19) posocznica, ropnie, nadkażenia grzybicze i zakażenia oportunistyczne wymagające leczenia.
• Pozytywny wynik testu Quantiferon Gold podczas badania przesiewowego
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność serca (klasa III/IV według New York Heart Association).
• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na cytokiny (np. inhibitory TNF [adalimumab, infliksymab, etanercept, golimumab, certolizumab]; anty-IL-1 [np. anakinra, kanakinumab]; anty-IL-6 lub anty-IL-6r [np. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab] lub limfocyty T [np. abatacept]) w ciągu ostatnich 90 dni (5 okresów półtrwania leku) lub rozważenie leczenia którymkolwiek z tych leków w okresie próbnym.
• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko komórkom B (np. rytuksymabem, w tym wszelkimi skierowanymi przeciwko wielu liniom komórkowym, w tym limfocytom B) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymywali środki GM-CSF (np. sargramostim) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym iw ocenie badacza ryzyko immunosupresji adalimumabem jest większe niż ryzyko COVID-19.
• Leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (np. baricytynibem, ibrutynibem, acalabrutynibem, imatynibem, gefitynibem) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymali lub rozważają otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki lub jakiejkolwiek szczepionki eksperymentalnej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Obecny udział lub poprzedni udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Osoby ze znaną nadwrażliwością na adalimumab lub substancje pomocnicze adalimumabu zgodnie z informacją na etykiecie.
• Kobieta w ciąży
• Samica w okresie laktacji
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na abstynencję lub stosowanie co najmniej jednej podstawowej metody antykoncepcji (z wyłączeniem antykoncepcji hormonalnej) od momentu badania przesiewowego do dnia 29 po randomizacji.