Estudio de Adalimumab o Placebo en Pacientes con COVID-19 de Leve a Moderado (COMBAAT) (COMBAAT)

Criterios de inclusión:

• El sujeto (o su representante legalmente autorizado) está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos del estudio.
• Comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
• Hombre o mujer adulta no embarazada ≥60 y ≤ 80 años O Hombre o mujer adulta no embarazada ≥40 y ≤80 años, con uno o más de los siguientes factores de riesgo (asma, diabetes, hipertensión, obesidad [índice de masa corporal >30], enfermedad cardiovascular).
• Tiene una infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por un ensayo de diagnóstico rápido aprobado por la FDA (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) en los 7 días anteriores (168 horas).
• Tiene al menos 2 síntomas relacionados con COVID-19 en el cuestionario COVID-19 de 14 preguntas.
• Tiene saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) >93% por oximetría de pulso.
• Proteína C reactiva (PCR) >50 mg/L o linfopenia (7,5×109/L).
• Está de acuerdo con la recolección de muestras de sangre y orina, hisopados nasales y monitoreo de oxígeno no invasivo (a través de oxímetro de pulso) por protocolo.
• Dispuesto a recibir 4 inyecciones en sitios separados en el muslo o el abdomen.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia o el uso de al menos una forma primaria de anticoncepción (sin incluir la anticoncepción hormonal) desde el momento de la selección hasta el día 29 después de la aleatorización.
• Acepta no participar en ningún otro ensayo clínico (tanto farmacológico como de otro tipo de intervenciones) hasta el día 29 después de la aleatorización

Criterio de exclusión:

• Recibió o contempla cualquier vacuna COVID-19 o participó en un ensayo de vacuna COVID-19.
• Se considera que el sujeto se encuentra en sus últimas semanas de vida antes de esta enfermedad aguda.
• Antecedentes de proteinosis alveolar pulmonar.
• Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
• Tumores malignos y linfoproliferativos previos (en los últimos 5 años) con la excepción de cáncer de próstata estable y carcinoma de células basales.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica en oxigenoterapia a largo plazo: sujetos con volumen espiratorio forzado en 1 segundo que se sabe que
• Enfermedad desmielinizante.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B, VIH o infección por hepatitis C no tratada
• Insuficiencia hepática grave o cirrosis conocida: puntuación Child-Pugh B o superior.
• Lesión renal aguda Etapa 3
• Tuberculosis u otras infecciones graves como sepsis (no COVID-19), abscesos, sobreinfección fúngica e infecciones oportunistas que requieren tratamiento.
• Prueba Quantiferon Gold positiva en la selección
• Insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV de la New York Heart Association).
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigidos contra citocinas (p. ej., inhibidores del TNF [adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab]; anti-IL-1 [p. ej., anakinra, canakinumab]; anti-IL-6 o anti-IL-6r [p. ej., tocilizumab, sarilumab, sitlukimab] o células T [p. ej., abatacept]) en los últimos 90 días (5 semividas del fármaco), o contemplando el tratamiento con cualquiera de estos agentes durante el período de prueba.
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigidos a las células B (p. ej., rituximab, e incluyendo cualquiera dirigido a múltiples líneas celulares, incluidas las células B) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Recibió agentes GM-CSF (p. ej., sargramostim) dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
• Tratamiento con otros inmunosupresores en las 4 semanas previas a la selección y, a juicio del Investigador, el riesgo de inmunosupresión con adalimumab es mayor que el riesgo de COVID-19.
• Tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa de molécula pequeña (p. ej., baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), en las 4 semanas previas a la selección.
• Recibió o contempla recibir cualquier vacuna viva o cualquier vacuna en investigación en las 4 semanas anteriores a la selección.
• Participación actual o participación previa en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a adalimumab o excipientes de adalimumab como se indica en la etiqueta.
• mujer embarazada
• hembra lactante
• Mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con la abstinencia o el uso de al menos una forma primaria de anticoncepción (sin incluir la anticoncepción hormonal) desde el momento de la selección hasta el día 29 después de la aleatorización.