Undersøgelse af Adalimumab eller placebo hos patienter med let til moderat COVID-19 (COMBAAT) (COMBAAT)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen (eller deres juridisk autoriserede repræsentant) er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesprocedurer udføres.
• Forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Mand eller ikke-gravid kvindelig voksen ≥60 og ≤ 80 år ELLER mandlig eller ikke-gravid kvinde voksen ≥40 og ≤80 år med en eller flere af følgende risikofaktorer (astma, diabetes, hypertension, fedme [body mass index] >30], kardiovaskulær sygdom).
• Har en laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt af FDA-godkendt hurtig diagnostisk (f.eks. polymerasekædereaktion [PCR]) assay inden for de foregående 7 dage (168 timer).
• Har mindst 2 COVID-19-relaterede symptomer på COVID-19-spørgeskemaet med 14 spørgsmål.
• Har perifer kapillær iltmætning (SpO2) >93 % ved pulsoximetri.
• C-reaktivt protein (CRP) >50 mg/L eller lymfopeni (7,5×109/L).
• Accepterer indsamling af blod- og urinprøver, næsepodninger og ikke-invasiv iltovervågning (via pulsoximeter) i henhold til protokol.
• Villig til at modtage 4 injektioner på separate steder på låret eller maven.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere enten afholdenhed eller brug af mindst én primær form for prævention (ikke inklusive hormonel prævention) fra screeningstidspunktet til og med dag 29 efter randomisering.
• Indvilliger i ikke at deltage i andre kliniske forsøg (både farmakologiske og andre typer interventioner) til og med dag 29 efter randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget eller overvejet en COVID-19-vaccine eller deltaget i et COVID-19-vaccineforsøg.
• Personen anses for at være i deres sidste par uger af livet forud for denne akutte sygdom.
• Historie om pulmonal alveolær proteinose.
• Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
• Tidligere malignitet og lymfoproliferative lidelser (inden for de sidste 5 år) med undtagelse af stabil prostatacancer og basalcellekarcinom.
• Kronisk obstruktiv lungesygdom ved langvarig iltbehandling - forsøgspersoner med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund kendt for at være
• Demyeliniserende sygdom.
• Kendt historie med hepatitis B, HIV eller ubehandlet hepatitis C-infektion
• Svært nedsat leverfunktion eller kendt cirrhose - Child-Pugh score B eller højere.
• Akut nyreskade Trin 3
• Tuberkulose eller andre alvorlige infektioner såsom (ikke-COVID-19) sepsis, bylder, svampe-superinfektion og opportunistiske infektioner, der kræver behandling.
• Positiv Quantiferon Gold-test ved screening
• Moderat eller svær hjertesvigt (New York Heart Association klasse III/IV).
• Behandling med monoklonale antistoffer rettet mod cytokiner (f.eks. TNF-hæmmere [adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab, certolizumab]; anti-IL-1 [f.eks. anakinra, canakinumab]; anti-IL-6 eller anti-IL-6r [f.eks. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]; eller T-celler [f.eks. abatacept]) inden for de seneste 90 dage (5 halveringstider af lægemidlet), eller overvejer behandling med et af disse midler i løbet af forsøgsperioden.
• Behandling med monoklonale antistoffer rettet mod B-celler (f.eks. rituximab, og inklusive eventuelle målrettede multiple cellelinjer inklusive B-celler) i de 3 måneder før screening.
• Modtog GM-CSF-midler (f.eks. sargramostim) inden for 2 måneder før screening.
• Behandling med andre immunsuppressiva i de 4 uger forud for screening og efter investigators vurdering er risikoen for immunsuppression med adalimumab større end risikoen for COVID-19.
• Behandling med små molekyle tyrosinkinasehæmmere (f.eks. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib) i de 4 uger før screening.
• Modtaget eller overvejer at modtage en levende vaccine eller en hvilken som helst undersøgelsesvaccine i de 4 uger før screening.
• Nuværende deltagelse eller tidligere deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering.
• Personer med kendt overfølsomhed over for adalimumab eller hjælpestoffer af adalimumab som angivet på etiketten.
• Gravid kvinde
• Ammende hun
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer hverken afholdenhed eller brug af mindst én primær form for prævention (ikke inklusive hormonel prævention) fra screeningstidspunktet til og med dag 29 efter randomisering.