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Administration de bêta-bloquants pour la division des cardiomyocytes

14 novembre 2025 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Essai clinique mécaniste de l'administration de bêta-bloquants pour réactiver la division cardiomyocytaire dans la tétralogie de Fallot

L'insuffisance cardiaque est une complication fréquente à long terme chez les patients atteints de cardiopathie congénitale (CHD). Les traitements médicaux visant à favoriser la régénération de nouvelles cellules saines du muscle cardiaque ont le potentiel de fournir de nouveaux traitements pour l'insuffisance cardiaque à ces patients. Le développement de telles thérapies est limité par la mauvaise compréhension de la façon dont les muscles cardiaques se développent après la naissance. Les chercheurs ont appris que les humains sans maladie cardiaque génèrent de nouvelles cellules musculaires cardiaques jusqu'à l'âge de 20 ans et que cela diminue chez les patients atteints de cardiopathie congénitale comme la tétralogie de Fallot. Les enquêteurs tentent de déterminer si le traitement avec un médicament appelé propranolol peut augmenter la prolifération des cellules du muscle cardiaque et, avec cela, normaliser la croissance cardiaque. Les enquêteurs examineront les tissus du muscle cardiaque mis au rebut qui sont obtenus pendant la chirurgie pour la présence de nouvelles cellules du muscle cardiaque. Le propranolol est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter un certain type de tumeur bénigne chez les nourrissons (hémangiome), mais il n'est actuellement pas approuvé par la FDA pour augmenter la croissance du muscle cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Weill Cornell Medicine
        • Chercheur principal:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adam Christopher, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 1 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons de sexe masculin et féminin de < 45 jours avec un diagnostic de tétralogie de Fallot avec sténose pulmonaire ou ventricule droit à double sortie, type tétralogie par échocardiogramme, qui pèsent plus de 2 kg au moment du consentement et tolèrent les aliments entériques.

Critère d'exclusion:

  • bloc auriculo-ventriculaire congénital sur ECG (intervalle PR > 120 ms),
  • administration concomitante de médicaments qui interagissent avec le propranolol,
  • la famille du patient est, de l'avis de l'investigateur, incapable de se conformer aux exigences du protocole d'étude ou ne convient pas à l'étude pour quelque raison que ce soit,
  • âge gestationnel < 35 semaines,
  • Variante DORV
  • les nourrissons de mères diabétiques, asthmatiques ou souffrant d'une maladie respiratoire sous-jacente,
  • présence d'implants métalliques chez les nourrissons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Propranolol
La dose cible de chlorhydrate de propranolol pour cette dose cible de l'étude pour cette étude sera de 4 mg / kg / jour divisée en 4 doses. La concentration de solution de propranolol est de 20 mg / 5 ml. De plus, des seringues étiquetées seront fournies aux familles pour un dosage précis basé sur le poids. Le traitement au propranolol commencera à 1 mois et continuera jusqu'à l'âge de 4 mois ou 24 heures avant la réparation chirurgicale, selon la première éventualité.
Autre: N-thymidine
La 15N-thymidine sera administrée aux patients afin de quantifier la prolifération des cardiomyocytes. La 15N-thymidine sera administrée sous forme de 5 seringues distinctes. Chaque seringue contiendra la dose quotidienne recommandée en fonction du poids des participants. Les sujets recevront la thymidine marquée par voie orale une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Le dosage commencera une semaine après le début du médicament à l'étude. Le soignant (parent ou infirmière) administrera la thymidine marquée par voie orale via une seringue une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Ils recevront un journal pour suivre le dosage des médicaments à l'étude.
Autres noms:
  • Thymidine
Autre: Collecte d'urine
Les parents seront invités à tenir un journal de l'alimentation de l'enfant et des changements de couches pendant l'administration de thymidine. Pour surveiller la façon dont la thymidine marquée est traitée dans le corps, les enquêteurs analyseront l'urine des couches de l'enfant. Chaque fois qu'une couche est changée, une boule de coton sera placée dans la couche. Au prochain changement de couche, cette boule de coton sera retirée de la couche, placée dans un sac Ziploc et conservée au congélateur. Ils seront collectés et conservés dans des boules de coton en commençant par la première administration de thymidine jusqu'à 24 heures après la dernière administration. Les boules de coton congelées peuvent être récupérées à la maison par une infirmière ou apportées par les parents lors de la prochaine visite à la clinique.
Médicament: Chlorhydrate de propranolol
Pour les patients randomisés pour recevoir du propranolol, la dose cible pour cette étude sera de 4 mg/kg/jour divisés en 4 doses. La première dose sera administrée au Centre de Recherche Clinique et Translationnelle Pédiatrique (PCTRC) à 1mg/kg. Les parents administreront du propranolol (1 mg/kg po x 4 doses par jour). Les parents seront chargés d'administrer le propranolol avec l'alimentation ou peu après l'alimentation, mais pas avant l'alimentation. les familles recevront également des instructions concernant la fréquence et l'intervalle de dosage de la 15N-thymidine et recevront une feuille de journal pour enregistrer les doses administrées et manquées de propranolol et de 15N-thymidine.
Autres noms:
  • Propranolol
Procédure: Examen physique
Le jour d'étude 1 ; mensuellement jusqu'à la chirurgie en conjonction avec le rendez-vous de cardiologie clinique du patient ; et au moment de la chirurgie. Comprendra les signes vitaux.
Autre: Collecte de spécimens
Le matin de la chirurgie, après l'obtention de l'accès IV pour l'anesthésie, 2 ml de sang seront prélevés pour analyse. Un petit morceau de tissu cardiaque et de graisse qui a déjà été retiré pendant la chirurgie sera prélevé pour analyse.
Procédure: Échocardiogramme
Le jour de l'étude 1 pour obtenir une évaluation de base de la taille cardiaque. Un deuxième échocardiogramme dédié à des recherches sera effectué après avoir été anesthésié pour la chirurgie. L'échocardiographie est systématiquement réalisée pour déterminer la structure du ventricule droit (RV) du cœur et la fonction dans la tétrologie de la sténose Fallot / pulmonaire (TOF / PS) et est non invasive.
Procédure: IRM cardiaque (CMR)
Un protocole d'étude limité sera réalisé à l'aide de la technique d'alimentation et de batterie au moment de l'inscription à l'étude, la technique d'alimentation et de faisceau est utilisée afin que le nourrisson soit aussi confortable que possible et endormi pendant la procédure. Ceci est fait pour éviter le risque de sédation et permettre un sommeil plus naturel. Le bébé est déshabillé, préparé avec des leads ECG et une sonde de saturation en oxygène, et nourri. Avec cette technique de «flux de flux, d'émouvante et de sommeil», des temps de balayage de 30 à 60 minutes peuvent être obtenus, ce qui fournit l'immobilité nécessaire pour une visualisation précise du cœur. Un deuxième CMR, avec le même protocole d'étude limité, sera effectué sous anesthésie générale avant la réparation chirurgicale. Il ne présente aucun risque d'exposition aux radiations et ne nécessitera pas d'administration de placement IV ou de contraste pour une évaluation limitée du ventricule droit.
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo sera donné dans un volume qui correspond au poids du patient. De plus, des seringues étiquetées seront fournies aux familles pour un dosage précis basé sur le poids. Le traitement avec un placebo commencera à 1 mois et continuera jusqu'à l'âge de 4 mois ou 24 heures avant la réparation chirurgicale, selon la première éventualité. Il n'y a pas de niveau de soins actuel pour la thérapie pharmacologique pour les nourrissons atteints de tétralogie de Fallot (TOF). En tant que tels, il n'y a pas de traitements alternatifs et le groupe placebo est une norme de soins.
Autre: N-thymidine
La 15N-thymidine sera administrée aux patients afin de quantifier la prolifération des cardiomyocytes. La 15N-thymidine sera administrée sous forme de 5 seringues distinctes. Chaque seringue contiendra la dose quotidienne recommandée en fonction du poids des participants. Les sujets recevront la thymidine marquée par voie orale une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Le dosage commencera une semaine après le début du médicament à l'étude. Le soignant (parent ou infirmière) administrera la thymidine marquée par voie orale via une seringue une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Ils recevront un journal pour suivre le dosage des médicaments à l'étude.
Autres noms:
  • Thymidine
Autre: Collecte d'urine
Les parents seront invités à tenir un journal de l'alimentation de l'enfant et des changements de couches pendant l'administration de thymidine. Pour surveiller la façon dont la thymidine marquée est traitée dans le corps, les enquêteurs analyseront l'urine des couches de l'enfant. Chaque fois qu'une couche est changée, une boule de coton sera placée dans la couche. Au prochain changement de couche, cette boule de coton sera retirée de la couche, placée dans un sac Ziploc et conservée au congélateur. Ils seront collectés et conservés dans des boules de coton en commençant par la première administration de thymidine jusqu'à 24 heures après la dernière administration. Les boules de coton congelées peuvent être récupérées à la maison par une infirmière ou apportées par les parents lors de la prochaine visite à la clinique.
Procédure: Examen physique
Le jour d'étude 1 ; mensuellement jusqu'à la chirurgie en conjonction avec le rendez-vous de cardiologie clinique du patient ; et au moment de la chirurgie. Comprendra les signes vitaux.
Autre: Collecte de spécimens
Le matin de la chirurgie, après l'obtention de l'accès IV pour l'anesthésie, 2 ml de sang seront prélevés pour analyse. Un petit morceau de tissu cardiaque et de graisse qui a déjà été retiré pendant la chirurgie sera prélevé pour analyse.
Procédure: Échocardiogramme
Le jour de l'étude 1 pour obtenir une évaluation de base de la taille cardiaque. Un deuxième échocardiogramme dédié à des recherches sera effectué après avoir été anesthésié pour la chirurgie. L'échocardiographie est systématiquement réalisée pour déterminer la structure du ventricule droit (RV) du cœur et la fonction dans la tétrologie de la sténose Fallot / pulmonaire (TOF / PS) et est non invasive.
Procédure: IRM cardiaque (CMR)
Un protocole d'étude limité sera réalisé à l'aide de la technique d'alimentation et de batterie au moment de l'inscription à l'étude, la technique d'alimentation et de faisceau est utilisée afin que le nourrisson soit aussi confortable que possible et endormi pendant la procédure. Ceci est fait pour éviter le risque de sédation et permettre un sommeil plus naturel. Le bébé est déshabillé, préparé avec des leads ECG et une sonde de saturation en oxygène, et nourri. Avec cette technique de «flux de flux, d'émouvante et de sommeil», des temps de balayage de 30 à 60 minutes peuvent être obtenus, ce qui fournit l'immobilité nécessaire pour une visualisation précise du cœur. Un deuxième CMR, avec le même protocole d'étude limité, sera effectué sous anesthésie générale avant la réparation chirurgicale. Il ne présente aucun risque d'exposition aux radiations et ne nécessitera pas d'administration de placement IV ou de contraste pour une évaluation limitée du ventricule droit.
Médicament: Placebo
Pour les patients qui sont randomisés pour recevoir un placebo, la première dose sera donnée dans le pédiatric Translational Research Center (PCTRC) et sera basée sur le poids des patients. Les parents administreront un placebo 4 doses par jour. Le traitement avec un placebo commencera à 1 mois et continuera jusqu'à l'âge de 4 mois ou 24 heures avant la réparation chirurgicale, selon la première éventualité.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Division des cardiomyocytes
Délai: Au moment de la réparation chirurgicale complète, à environ 3 à 9 mois, on s'attend à ce qu'un morceau de myocarde RV soit réséqué. Ce tissu sera prélevé et analysé à l'aide d'un spectromètre de masse à isotopes multiples.
Pour quantifier la division des cardiomyocytes, les chercheurs utiliseront l'approche MIMS (spectrométrie de masse à introduction de membrane) précédemment établie. En bref, les enquêteurs administreront 5 doses entérales de 15N-thymidine à tous les patients 1 mois après la naissance. Les cardiomyocytes qui ont subi une réplication de l'ADN après l'apport de 15N-thymidine incorporeront l'isotope stable dans leur ADN.
Au moment de la réparation chirurgicale complète, à environ 3 à 9 mois, on s'attend à ce qu'un morceau de myocarde RV soit réséqué. Ce tissu sera prélevé et analysé à l'aide d'un spectromètre de masse à isotopes multiples.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hypertrophie évaluée par échocardiographie
Délai: A 1 mois et au moment de la chirurgie
Analyse de l'impact du propranolol sur le volume myocardique du ventricule droit
A 1 mois et au moment de la chirurgie
Hypertrophie évaluée par microscopie
Délai: Au moment de la chirurgie
Analyse de l'impact du propranolol sur la section transversale des cardiomyocytes
Au moment de la chirurgie
Hypertrophie évaluée par l'IRM cardiaque
Délai: À 1 mois et au moment de la chirurgie
Analyse de l'impact du propranolol sur le volume myocardique du ventricule droit
À 1 mois et au moment de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2021

Première publication (Réel)

19 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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