Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Betablokkeradministrasjon for kardiomyocyttavdeling

14. november 2025 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Mekanistisk klinisk utprøving av betablokkeradministrasjon for reaktivering av kardiomyocyttdeling i tetrologi av Fallot

Hjertesvikt er en vanlig langtidskomplikasjon hos pasienter med medfødt hjertesykdom (CHD). Medisinske behandlinger for å fremme regenerering av nye sunne hjertemuskelceller har potensial til å gi nye hjertesviktbehandlinger for disse pasientene. Utviklingen av slike terapier er begrenset av den dårlige forståelsen av måtene hjertemusklene vokser på etter fødselen. Etterforskere har lært at mennesker uten hjertesykdom genererer nye hjertemuskelceller opp til 20-årsalderen, og at dette reduseres hos pasienter med medfødt hjertesykdom som Tetralogy of Fallot. Etterforskere prøver å finne ut om behandling med et legemiddel kalt Propranolol kan øke hjertemuskelcelleproliferasjonen og dermed normalisere hjerteveksten. Etterforskere vil undersøke kassert hjertemuskelvev som oppnås under operasjonen for tilstedeværelse av nye hjertemuskelceller. Propranolol er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle en viss type godartet svulst hos spedbarn (hemangiom), men det er foreløpig ikke godkjent av FDA for å øke hjertemuskelveksten.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Christopher, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 1 måned (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige spedbarn < 45 dager gamle med diagnosen tetralogi av Fallot med pulmonal stenose eller dobbel utløp høyre ventrikkel, tetralogi type ved ekkokardiogram, som veier mer enn 2 kg på tidspunktet for samtykke og tåler enteral mat.

Ekskluderingskriterier:

  • medfødt atrioventrikulær blokkering på EKG (PR-intervall > 120 ms),
  • samtidig administrering av legemidler som interagerer med propranolol,
  • pasientfamilien er, etter etterforskerens oppfatning, ikke i stand til å overholde kravene i studieprotokollen eller er uegnet for studien av en eller annen grunn,
  • svangerskapsalder < 35 uker,
  • DORV variant
  • spedbarn av diabetiske mødre, astma eller underliggende luftveissykdom,
  • tilstedeværelse av metallimplantater hos spedbarn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Propranolol
Måldosen av propranololhydroklorid for denne studien Måldosen for denne studien vil være 4 mg/kg/dag delt i 4 doser. Konsentrasjonen av propranololoppløsning er 20 mg/5 ml. I tillegg vil merkede sprøyter bli gitt til familier for nøyaktig vektbasert dosering. Behandling med propranolol vil begynne ved 1 måned og fortsette til 4 måneders alder eller 24 timer før kirurgisk reparasjon, avhengig av hva som kommer først.
Annen: N-tymidin
15N-tymidin vil bli administrert til pasienter for å kvantifisere kardiomyocyttproliferasjon. 15N-tymidin vil bli administrert som 5 separate sprøyter. Hver sprøyte vil inneholde den anbefalte daglige dosen basert på deltakernes vekt. Forsøkspersonene vil få merket tymidin gjennom munnen én gang daglig i 5 påfølgende dager. Doseringen vil begynne en uke etter oppstart av studiemedikamentet. Omsorgspersonen (foreldre eller sykepleier) vil administrere det merkede tymidinet gjennom munnen via en sprøyte én gang daglig i 5 påfølgende dager. De vil få en dagbok for å holde oversikt over studiemedisinsdosering.
Andre navn:
  • Tymidin
Annen: Urinsamling
Foreldre vil bli bedt om å føre dagbok over barnets mating og bleieskift under administrering av tymidin. For å overvåke hvordan det merkede tymidinet behandles i kroppen, vil etterforskere analysere urin fra barnets bleier. Hver gang en bleie skiftes, legges en bomullsdott i bleien. Ved neste bleieskift vil denne bomullsdotten tas ut av bleien, legges i en Ziploc-pose og oppbevares i fryseren. De vil bli samlet og lagret bomullsboller fra første administrasjon av tymidin til 24 timer etter siste administrasjon. De frosne bomullsdottene kan hentes i hjemmet av en sykepleier eller tas med av foreldre til neste klinikkbesøk.
Legemiddel: Propranololhydroklorid
For pasienter som er randomisert til å motta propranolol, vil måldosen for denne studien være 4 mg/kg/dag fordelt på 4 doser. Den første dosen vil bli gitt i Pediatric Clinical and Translational Research Center (PCTRC) ved 1 mg/kg. Foreldre vil administrere propranolol (1 mg/kg po x 4 doser per dag). Foreldre vil bli instruert om å administrere propranolol med fôring eller like etter fôring, men ikke før fôring. familier vil også bli gitt instruksjoner om 15N-tymidindoseringsfrekvens og -intervall og utstyrt med et loggark for å registrere administrerte og glemte doser av propranolol og 15N-tymidin.
Andre navn:
  • Propranolol
Fremgangsmåte: Fysisk eksamen
På studiedag 1; månedlig frem til operasjon i forbindelse med pasientens kliniske kardiologiske avtale; og på operasjonstidspunktet. Vil inkludere vitale tegn.
Annen: Prøvesamling
Om morgenen etter operasjonen, etter at IV-tilgang er oppnådd for anestesi, vil 2 ml blod bli samlet inn for analyse. Et lite stykke hjertevev og fett som allerede er fjernet under operasjonen vil bli samlet inn for analyse.
Fremgangsmåte: Ekkokardiogram
På studiedag 1 for å oppnå baselinevurdering av hjertestørrelse. En annen forskning dedikert ekkokardiogram vil bli gjort etter å ha blitt bedøvd for kirurgi. Ekkokardiografi utføres rutinemessig for å bestemme høyre ventrikkel (RV) struktur i hjertet og funksjonen i tetrologi av Fallot/ Pulmonary Stenosis (TOF/ PS) og er ikke-invasiv.
Fremgangsmåte: Hjerte MR (CMR)
En begrenset studieprotokoll vil bli utført ved hjelp av fôr-og-bunteteknikk på tidspunktet for påmelding av studien, fôr- og bunteteknikken brukes slik at spedbarnet vil være så behagelig som mulig og sover under prosedyren. Dette gjøres for å forhindre risiko for sedasjon og gi rom for en mer naturlig søvn. Babyen er avkledd, tilberedt med EKG-leder og en oksygenmetningssonde og mates. Med denne "Feed, Swaddle and Sleep" -teknikken kan skanningstidene på 30-60 minutter oppnås, noe som gir stillheten som trengs for nøyaktig visualisering av hjertet. En andre CMR, med samme begrensede studieprotokoll, vil bli utført under generell anestesi før kirurgisk reparasjon. Det utgjør ingen risiko for stråleeksponering og vil ikke kreve IV -plassering eller kontrastadministrasjon for en begrenset vurdering av høyre ventrikkel.
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli gitt i et volum som tilsvarer pasientens vekt. I tillegg vil merkede sprøyter bli gitt til familier for nøyaktig vektbasert dosering. Behandling med placebo vil begynne ved 1 måned og fortsette til 4 måneders alder eller 24 timer før kirurgisk reparasjon, avhengig av hva som kommer først. Det er ingen aktuell omsorgsstandard for farmakologisk terapi for spedbarn med tetralogi av Fallot (TOF). Som sådan er det ingen alternative behandlinger, og placebogruppen er standard for omsorg.
Annen: N-tymidin
15N-tymidin vil bli administrert til pasienter for å kvantifisere kardiomyocyttproliferasjon. 15N-tymidin vil bli administrert som 5 separate sprøyter. Hver sprøyte vil inneholde den anbefalte daglige dosen basert på deltakernes vekt. Forsøkspersonene vil få merket tymidin gjennom munnen én gang daglig i 5 påfølgende dager. Doseringen vil begynne en uke etter oppstart av studiemedikamentet. Omsorgspersonen (foreldre eller sykepleier) vil administrere det merkede tymidinet gjennom munnen via en sprøyte én gang daglig i 5 påfølgende dager. De vil få en dagbok for å holde oversikt over studiemedisinsdosering.
Andre navn:
  • Tymidin
Annen: Urinsamling
Foreldre vil bli bedt om å føre dagbok over barnets mating og bleieskift under administrering av tymidin. For å overvåke hvordan det merkede tymidinet behandles i kroppen, vil etterforskere analysere urin fra barnets bleier. Hver gang en bleie skiftes, legges en bomullsdott i bleien. Ved neste bleieskift vil denne bomullsdotten tas ut av bleien, legges i en Ziploc-pose og oppbevares i fryseren. De vil bli samlet og lagret bomullsboller fra første administrasjon av tymidin til 24 timer etter siste administrasjon. De frosne bomullsdottene kan hentes i hjemmet av en sykepleier eller tas med av foreldre til neste klinikkbesøk.
Fremgangsmåte: Fysisk eksamen
På studiedag 1; månedlig frem til operasjon i forbindelse med pasientens kliniske kardiologiske avtale; og på operasjonstidspunktet. Vil inkludere vitale tegn.
Annen: Prøvesamling
Om morgenen etter operasjonen, etter at IV-tilgang er oppnådd for anestesi, vil 2 ml blod bli samlet inn for analyse. Et lite stykke hjertevev og fett som allerede er fjernet under operasjonen vil bli samlet inn for analyse.
Fremgangsmåte: Ekkokardiogram
På studiedag 1 for å oppnå baselinevurdering av hjertestørrelse. En annen forskning dedikert ekkokardiogram vil bli gjort etter å ha blitt bedøvd for kirurgi. Ekkokardiografi utføres rutinemessig for å bestemme høyre ventrikkel (RV) struktur i hjertet og funksjonen i tetrologi av Fallot/ Pulmonary Stenosis (TOF/ PS) og er ikke-invasiv.
Fremgangsmåte: Hjerte MR (CMR)
En begrenset studieprotokoll vil bli utført ved hjelp av fôr-og-bunteteknikk på tidspunktet for påmelding av studien, fôr- og bunteteknikken brukes slik at spedbarnet vil være så behagelig som mulig og sover under prosedyren. Dette gjøres for å forhindre risiko for sedasjon og gi rom for en mer naturlig søvn. Babyen er avkledd, tilberedt med EKG-leder og en oksygenmetningssonde og mates. Med denne "Feed, Swaddle and Sleep" -teknikken kan skanningstidene på 30-60 minutter oppnås, noe som gir stillheten som trengs for nøyaktig visualisering av hjertet. En andre CMR, med samme begrensede studieprotokoll, vil bli utført under generell anestesi før kirurgisk reparasjon. Det utgjør ingen risiko for stråleeksponering og vil ikke kreve IV -plassering eller kontrastadministrasjon for en begrenset vurdering av høyre ventrikkel.
Legemiddel: Placebo
For pasienter som er randomisert til å motta placebo, vil den første dosen bli gitt i Pediatric Translational Research Center (PCTRC) og vil være basert på pasientens vekt. Foreldre vil administrere placebo 4 doser per dag. Behandling med placebo vil begynne ved 1 måned og fortsette til 4 måneders alder eller 24 timer før kirurgisk reparasjon, avhengig av hva som kommer først.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kardiomyocyttavdeling
Tidsramme: På tidspunktet for fullstendig kirurgisk reparasjon, ca. 3-9 måneder gammel, forventes det at et stykke RV-myokard vil bli resekert. Dette vevet vil bli samlet og analysert ved hjelp av et massespektrometer med flere isotoper.
For å kvantifisere kardiomyocyttdeling, vil etterforskere bruke tidligere etablert MIMS (membranintroduksjon massespektrometri) tilnærming. Kort fortalt vil etterforskerne administrere 5 enterale doser av 15N-tymidin til alle pasienter 1 måned etter fødselen. Kardiomyocytter som har gjennomgått DNA-replikasjon etter inntak av 15N-tymidin vil inkorporere den stabile isotopen i sitt DNA.
På tidspunktet for fullstendig kirurgisk reparasjon, ca. 3-9 måneder gammel, forventes det at et stykke RV-myokard vil bli resekert. Dette vevet vil bli samlet og analysert ved hjelp av et massespektrometer med flere isotoper.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hypertrofi vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: Ved 1 måned og ved operasjonstidspunktet
Analyse av virkningen av propranolol på høyre ventrikkel myokardvolum
Ved 1 måned og ved operasjonstidspunktet
Hypertrofi vurdert ved mikroskopi
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgi
Analyse av virkningen av propranolol på kardiomyocyttenes tverrsnittsareal
På tidspunktet for kirurgi
Hypertrofi som vurdert av hjertemr.
Tidsramme: Etter 1 måned og på operasjonstidspunktet
Analyse av påvirkningen av propranolol på hjertevolum i høyre ventrikkel
Etter 1 måned og på operasjonstidspunktet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tetralogien til Fallot

Kliniske studier på N-tymidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere