Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Administrace beta-blokátorů pro oddělení kardiomyocytů

14. listopadu 2025 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Mechanická klinická zkouška podávání beta-blokátorů pro reaktivaci dělení kardiomyocytů ve Fallotově tetralogii

Srdeční selhání je častou dlouhodobou komplikací u pacientů s vrozenou srdeční vadou (ICHS). Léčebné postupy na podporu regenerace nových zdravých buněk srdečního svalu mají potenciál poskytnout těmto pacientům nové způsoby léčby srdečního selhání. Rozvoj takových terapií je omezen špatným pochopením způsobů, jakými srdeční svaly po narození rostou. Vyšetřovatelé zjistili, že lidé bez srdečního onemocnění vytvářejí nové buňky srdečního svalu až do věku 20 let a že u pacientů s vrozenou srdeční chorobou, jako je Fallotova tetralogie, se toto množství snižuje. Vyšetřovatelé se snaží zjistit, zda léčba lékem zvaným Propranolol může zvýšit proliferaci buněk srdečního svalu a tím normalizovat růst srdce. Vyšetřovatelé prozkoumají vyřazenou tkáň srdečního svalu získanou během operace na přítomnost nových buněk srdečního svalu. Propranolol je schválen Food and Drug Administration (FDA) k léčbě určitého druhu benigního nádoru u kojenců (hemangiom), ale v současné době není schválen FDA ke zvýšení růstu srdečního svalu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Weill Cornell Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Christopher, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 1 měsíc (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kojenci mužského a ženského pohlaví < 45 dnů věku s diagnózou Fallotovy tetralogie s plicní stenózou nebo dvojitým vývodem pravé komory, typ tetralogie podle echokardiogramu, kteří v době souhlasu váží více než 2 kg a tolerují enterální výživu.

Kritéria vyloučení:

  • vrozená atrioventrikulární blokáda na EKG (PR interval > 120 ms),
  • současné podávání léků, které interagují s propranololem,
  • rodina pacienta není podle názoru zkoušejícího schopna splnit požadavky protokolu studie nebo je z jakéhokoli důvodu pro studii nevhodná,
  • gestační věk < 35 týdnů,
  • Varianta DORV
  • kojenci diabetických matek, astma nebo základní respirační onemocnění,
  • přítomnost kovových implantátů u kojenců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Propranolol
Cílová dávka hydrochloridu propranololu pro tuto studii cílovou dávku pro tuto studii bude 4 mg/kg/den rozdělena do 4 dávek. Koncentrace roztoku propranololu je 20 mg/5 ml. Kromě toho budou rodinám poskytnuty označené stříkačky pro přesné dávkování na hmotnosti. Léčba propranololem začne ve věku 1 měsíce a bude pokračovat do 4 měsíců nebo 24 hodin před chirurgickou opravou, podle toho, co nastane na prvním místě.
Jiný: N-thymidin
15N-thymidin bude pacientům podáván za účelem kvantifikace proliferace kardiomyocytů. 15N-thymidin bude podáván jako 5 samostatných injekčních stříkaček. Každá stříkačka bude obsahovat doporučenou denní dávku na základě hmotnosti účastníků. Subjektům bude podáván značený thymidin ústy jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Dávkování začne jeden týden po zahájení studie léku. Ošetřovatel (rodič nebo sestra) bude podávat značený thymidin ústy injekční stříkačkou jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Bude jim poskytnut deník, aby měli přehled o dávkování studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Thymidin
Jiný: Sběr moči
Rodiče budou požádáni, aby si během podávání thymidinu vedli deník o krmení dítěte a výměně plenek. Aby bylo možné sledovat, jak se značený thymidin zpracovává v těle, vyšetřovatelé budou analyzovat moč z dětských plen. Při každé výměně plenky se do plenky vloží vatový tampon. Při příští výměně plenky bude tato bavlněná koule vyjmuta z plenky, umístěna do sáčku Ziploc a uložena do mrazáku. Budou odebírány a skladovány vatové tampony počínaje prvním podáním thymidinu až do 24 hodin po posledním podání. Zmrazené vatové tampony může sestra vyzvednou z domova nebo je přinesou rodiče na příští návštěvu kliniky.
Lék: Propranolol hydrochlorid
U pacientů, kteří jsou randomizováni k podávání propranololu, bude cílová dávka pro tuto studii 4 mg/kg/den rozdělená do 4 dávek. První dávka bude podána v Centru pediatrického klinického a translačního výzkumu (PCTRC) v dávce 1 mg/kg. Rodiče budou podávat propranolol (1 mg/kg po x 4 dávky denně). Rodiče budou poučeni, aby podávali propranolol s krmením nebo brzy po krmení, ale ne před krmením. rodinám bude také poskytnuta instrukce ohledně frekvence a intervalu dávkování 15N-thymidinu a bude jim poskytnut záznamový list pro záznam podaných a vynechaných dávek propranololu a 15N-thymidinu.
Ostatní jména:
  • Propranolol
Postup: Fyzická zkouška
V den studia 1; měsíčně až do operace ve spojení s návštěvou pacienta na klinické kardiologii; a v době operace. Bude zahrnovat vitální funkce.
Jiný: Sbírka vzorků
Ráno v den operace, po získání IV přístupu pro anestezii, budou odebrány 2 ml krve pro analýzu. K analýze bude odebrán malý kousek srdeční tkáně a tuku, který již byl odstraněn během operace.
Postup: Echokardiogram
Ve studijní den 1 pro získání základního hodnocení velikosti srdeční. Druhý výzkum věnovaný echokardiogram bude proveden po anestetizované pro chirurgii. Echokardiografie je rutinně prováděna za účelem stanovení struktury pravé komory (RV) srdce a funkce v tetrologii fallot/ plicní stenózy (TOF/ PS) a je neinvazivní.
Postup: Srdeční MRI (CMR)
Omezený studijní protokol bude proveden pomocí techniky krmiva a bundle v době zápisu do studie, technika krmiva a svazku se používá tak, aby dítě bylo během procedury co nejpohodlnější a spí. To se provádí, aby se zabránilo riziku sedace a umožnilo přirozenější spánek. Dítě je svléknuto, připravováno s EKG-Leads a sondou nasycení kyslíkem a krmeno. S touto technikou „krmiva, šplhání a spánku“ lze dosáhnout skenovacích časů 30-60 minut, což poskytuje ticho potřebné pro přesnou vizualizaci srdce. Druhý CMR, se stejným omezeným studijním protokolem, bude proveden v celkové anestezii před chirurgickou opravou. Nepředstavuje žádné riziko radiační expozice a nebude vyžadovat IV umístění nebo podávání kontrastu pro omezené posouzení pravé komory.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude uvedeno v objemu, který odpovídá hmotnosti pacienta. Kromě toho budou rodinám poskytnuty označené stříkačky pro přesné dávkování na hmotnosti. Léčba placebem začne ve věku 1 měsíce a bude pokračovat do 4 měsíců věku nebo 24 hodin před chirurgickou opravou, podle toho, co nastane na prvním místě. Neexistuje současná standard péče o farmakologickou terapii u kojenců s tetralogií Fallot (TOF). Jako takové neexistují žádná alternativní léčba a skupina placeba je standardem péče.
Jiný: N-thymidin
15N-thymidin bude pacientům podáván za účelem kvantifikace proliferace kardiomyocytů. 15N-thymidin bude podáván jako 5 samostatných injekčních stříkaček. Každá stříkačka bude obsahovat doporučenou denní dávku na základě hmotnosti účastníků. Subjektům bude podáván značený thymidin ústy jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Dávkování začne jeden týden po zahájení studie léku. Ošetřovatel (rodič nebo sestra) bude podávat značený thymidin ústy injekční stříkačkou jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Bude jim poskytnut deník, aby měli přehled o dávkování studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Thymidin
Jiný: Sběr moči
Rodiče budou požádáni, aby si během podávání thymidinu vedli deník o krmení dítěte a výměně plenek. Aby bylo možné sledovat, jak se značený thymidin zpracovává v těle, vyšetřovatelé budou analyzovat moč z dětských plen. Při každé výměně plenky se do plenky vloží vatový tampon. Při příští výměně plenky bude tato bavlněná koule vyjmuta z plenky, umístěna do sáčku Ziploc a uložena do mrazáku. Budou odebírány a skladovány vatové tampony počínaje prvním podáním thymidinu až do 24 hodin po posledním podání. Zmrazené vatové tampony může sestra vyzvednou z domova nebo je přinesou rodiče na příští návštěvu kliniky.
Postup: Fyzická zkouška
V den studia 1; měsíčně až do operace ve spojení s návštěvou pacienta na klinické kardiologii; a v době operace. Bude zahrnovat vitální funkce.
Jiný: Sbírka vzorků
Ráno v den operace, po získání IV přístupu pro anestezii, budou odebrány 2 ml krve pro analýzu. K analýze bude odebrán malý kousek srdeční tkáně a tuku, který již byl odstraněn během operace.
Postup: Echokardiogram
Ve studijní den 1 pro získání základního hodnocení velikosti srdeční. Druhý výzkum věnovaný echokardiogram bude proveden po anestetizované pro chirurgii. Echokardiografie je rutinně prováděna za účelem stanovení struktury pravé komory (RV) srdce a funkce v tetrologii fallot/ plicní stenózy (TOF/ PS) a je neinvazivní.
Postup: Srdeční MRI (CMR)
Omezený studijní protokol bude proveden pomocí techniky krmiva a bundle v době zápisu do studie, technika krmiva a svazku se používá tak, aby dítě bylo během procedury co nejpohodlnější a spí. To se provádí, aby se zabránilo riziku sedace a umožnilo přirozenější spánek. Dítě je svléknuto, připravováno s EKG-Leads a sondou nasycení kyslíkem a krmeno. S touto technikou „krmiva, šplhání a spánku“ lze dosáhnout skenovacích časů 30-60 minut, což poskytuje ticho potřebné pro přesnou vizualizaci srdce. Druhý CMR, se stejným omezeným studijním protokolem, bude proveden v celkové anestezii před chirurgickou opravou. Nepředstavuje žádné riziko radiační expozice a nebude vyžadovat IV umístění nebo podávání kontrastu pro omezené posouzení pravé komory.
Lék: Placebo
U pacientů, kteří jsou randomizováni, aby přijali placebo, bude první dávka uvedena v dětském translačním výzkumném středisku (PCTRC) a bude založena na hmotnosti pacientů. Rodiče budou podávat placebo 4 dávky denně. Léčba placebem začne ve věku 1 měsíce a bude pokračovat do 4 měsíců věku nebo 24 hodin před chirurgickou opravou, podle toho, co nastane na prvním místě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dělení kardiomyocytů
Časové okno: V době kompletní chirurgické opravy, ve stáří přibližně 3-9 měsíců, se očekává, že bude resekován kousek myokardu pravé komory. Tato tkáň bude odebrána a analyzována pomocí hmotnostního spektrometru s více izotopy.
Ke kvantifikaci dělení kardiomyocytů využijí výzkumníci dříve zavedený přístup MIMS (membránové zavedení hmotové spektrometrie). Stručně řečeno, výzkumníci podají 5 enterálních dávek 15N-thymidinu všem pacientům 1 měsíc po narození. Kardiomyocyty, které prošly replikací DNA po příjmu 15N-thymidinu, zabudují stabilní izotop do své DNA.
V době kompletní chirurgické opravy, ve stáří přibližně 3-9 měsíců, se očekává, že bude resekován kousek myokardu pravé komory. Tato tkáň bude odebrána a analyzována pomocí hmotnostního spektrometru s více izotopy.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hypertrofie hodnocená echokardiografií
Časové okno: V 1 měsíci a v době operace
Analýza vlivu propranololu na objem myokardu pravé komory
V 1 měsíci a v době operace
Hypertrofie hodnocená mikroskopicky
Časové okno: V době chirurgie
Analýza vlivu propranololu na průřezovou plochu kardiomyocytů
V době chirurgie
Hypertrofie hodnocená pomocí srdeční MRI
Časové okno: V 1 měsíci a v době chirurgického zákroku
Analýza dopadu propranololu na objem myokardu pravé komory
V 1 měsíci a v době chirurgického zákroku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fallotova tetralogie

Klinické studie na N-thymidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit