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Somministrazione di beta-bloccanti per la divisione dei cardiomiociti

14 novembre 2025 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Studio clinico meccanicistico sulla somministrazione di beta-bloccanti per la riattivazione della divisione dei cardiomiociti nella tetrologia di Fallot

L'insufficienza cardiaca è una complicanza comune a lungo termine nei pazienti con cardiopatia congenita (CHD). I trattamenti medici per promuovere la rigenerazione di nuove cellule muscolari cardiache sane hanno il potenziale per fornire nuovi trattamenti per l'insufficienza cardiaca per questi pazienti. Lo sviluppo di tali terapie è limitato dalla scarsa comprensione dei modi in cui i muscoli cardiaci crescono dopo la nascita. Gli investigatori hanno appreso che gli esseri umani senza malattie cardiache generano nuove cellule muscolari cardiache fino all'età di 20 anni e che questo è diminuito nei pazienti con malattie cardiache congenite come la Tetralogia di Fallot. Gli investigatori stanno cercando di determinare se il trattamento con un medicinale chiamato propranololo può aumentare la proliferazione delle cellule del muscolo cardiaco e, con ciò, normalizzare la crescita del cuore. Gli investigatori esamineranno il tessuto muscolare cardiaco scartato ottenuto durante l'intervento chirurgico per la presenza di nuove cellule muscolari cardiache. Il propranololo è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di un certo tipo di tumore benigno nei neonati (emangioma), ma non è attualmente approvato dalla FDA per aumentare la crescita del muscolo cardiaco.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Weill Cornell Medicine
        • Investigatore principale:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Adam Christopher, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 1 mese (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Neonati maschi e femmine < 45 giorni di età con diagnosi di tetralogia di Fallot con stenosi polmonare o ventricolo destro a doppia uscita, tipo di tetralogia all'ecocardiogramma, che pesano più di 2 kg al momento del consenso e tollerano l'alimentazione enterale.

Criteri di esclusione:

  • blocco atrio-ventricolare congenito all'ECG (intervallo PR > 120 ms),
  • somministrazione concomitante di farmaci che interagiscono con il propranololo,
  • la famiglia del paziente, a parere dello sperimentatore, non è in grado di soddisfare i requisiti del protocollo dello studio o non è adatta allo studio per qualsiasi motivo,
  • età di gestazione < 35 settimane,
  • Variante DORV
  • neonati di madri diabetiche, asma o malattie respiratorie sottostanti,
  • presenza di protesi metalliche nei neonati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Propranololo
La dose target di propranololo cloridrato per questo studio dose target per questo studio sarà di 4 mg/kg/giorno divisa in 4 dosi. La concentrazione della soluzione di propranololo è di 20 mg/5 ml. Inoltre, le siringhe etichettate saranno fornite alle famiglie per un dosaggio accurato basato sul peso. Il trattamento con propranololo inizierà a 1 mese di età e continuerà fino a 4 mesi di età o 24 ore prima della riparazione chirurgica, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altro: N-timidina
La 15N-timidina verrà somministrata ai pazienti per quantificare la proliferazione dei cardiomiociti. La 15N-timidina verrà somministrata in 5 siringhe separate. Ogni siringa conterrà la dose giornaliera raccomandata in base al peso dei partecipanti. Ai soggetti verrà somministrata la timidina marcata per via orale una volta al giorno per 5 giorni consecutivi. Il dosaggio inizierà una settimana dopo l'inizio del farmaco in studio. Il caregiver (genitore o infermiere) somministrerà la timidina etichettata per via orale tramite una siringa una volta al giorno per 5 giorni consecutivi. Verrà loro fornito un diario per tenere traccia del dosaggio del farmaco oggetto dello studio.
Altri nomi:
  • Timidina
Altro: Raccolta delle urine
Ai genitori verrà chiesto di tenere un diario dell'alimentazione del bambino e dei cambi di pannolino durante la somministrazione di timidina. Per monitorare come la timidina etichettata viene elaborata nel corpo, gli investigatori analizzeranno l'urina dai pannolini del bambino. Ogni volta che si cambia un pannolino, nel pannolino verrà inserito un batuffolo di cotone. Al prossimo cambio del pannolino, questo batuffolo di cotone verrà rimosso dal pannolino, posto in un sacchetto Ziploc e conservato nel congelatore. Verranno raccolti e conservati batuffoli di cotone a partire dalla prima somministrazione di timidina fino a 24 ore dopo l'ultima somministrazione. I batuffoli di cotone congelati possono essere raccolti a casa da un'infermiera o portati dai genitori alla successiva visita clinica.
Droga: Propranololo cloridrato
Per i pazienti randomizzati a ricevere propranololo, la dose target per questo studio sarà di 4 mg/kg/die suddivisa in 4 dosi. La prima dose sarà somministrata nel Centro di ricerca clinica e traslazionale pediatrica (PCTRC) a 1 mg/kg. I genitori somministreranno propranololo (1 mg/kg PO x 4 dosi al giorno). I genitori saranno istruiti a somministrare propranololo con l'alimentazione o subito dopo l'alimentazione, ma non prima dell'alimentazione. alle famiglie verranno inoltre fornite istruzioni per quanto riguarda la frequenza e l'intervallo di somministrazione di 15N-timidina e verrà fornito un foglio di registro per registrare le dosi somministrate e mancate di propranololo e 15N-timidina.
Altri nomi:
  • Propranololo
Procedura: Esame fisico
Il primo giorno di studio; mensilmente fino all'intervento in concomitanza con l'appuntamento di cardiologia clinica del paziente; e al momento dell'intervento. Includerà segni vitali.
Altro: Raccolta di campioni
La mattina dell'intervento, dopo aver ottenuto l'accesso IV per l'anestesia, verranno raccolti 2 ml di sangue per l'analisi. Verrà raccolto un piccolo pezzo di tessuto cardiaco e grasso che è già stato rimosso durante l'intervento chirurgico per l'analisi.
Procedura: Ecocardiogramma
Il giorno 1 dello studio per ottenere una valutazione di base della dimensione cardiaca. Una seconda ricerca ecocardiogramma dedicata verrà effettuata dopo essere stato anestetizzato per la chirurgia. L'ecocardiografia viene regolarmente eseguita per determinare la struttura del ventricolo destro (RV) del cuore e della funzione nella tetrologia della stenosi di Fallot/ polmonare (TOF/ PS) ed è non invasiva.
Procedura: MRI cardiaca (CMR)
Verrà eseguito un protocollo di studio limitato utilizzando la tecnica di feed-and-bundle al momento dell'iscrizione allo studio, la tecnica di mangime e fascio viene utilizzata in modo che il bambino sia il più comodo possibile e addormentato durante la procedura. Questo viene fatto per prevenire il rischio di sedazione e consentire un sonno più naturale. Il bambino è spogliato, preparato con lead ECG e una sonda di saturazione di ossigeno e alimentato. Con questa tecnica di "mangime, fascio e sonno", è possibile ottenere tempi di scansione di 30-60 minuti, che fornisce la quiete necessaria per una visualizzazione accurata del cuore. Un secondo CMR, con lo stesso protocollo di studio limitato, sarà eseguito in anestesia generale prima della riparazione chirurgica. Non rappresenta alcun rischio di esposizione alle radiazioni e non richiederà il posizionamento IV o la somministrazione di contrasto per una valutazione limitata del ventricolo destro.
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo sarà somministrato in un volume che corrisponde al peso del paziente. Inoltre, le siringhe etichettate saranno fornite alle famiglie per un dosaggio accurato basato sul peso. Il trattamento con placebo inizierà a 1 mese di età e continuerà fino a 4 mesi di età o 24 ore prima della riparazione chirurgica, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Non esiste uno standard di cura attuale per la terapia farmacologica per i bambini con tetralogia di Fallot (TOF). Pertanto, non ci sono trattamenti alternativi e il gruppo placebo è standard di cura.
Altro: N-timidina
La 15N-timidina verrà somministrata ai pazienti per quantificare la proliferazione dei cardiomiociti. La 15N-timidina verrà somministrata in 5 siringhe separate. Ogni siringa conterrà la dose giornaliera raccomandata in base al peso dei partecipanti. Ai soggetti verrà somministrata la timidina marcata per via orale una volta al giorno per 5 giorni consecutivi. Il dosaggio inizierà una settimana dopo l'inizio del farmaco in studio. Il caregiver (genitore o infermiere) somministrerà la timidina etichettata per via orale tramite una siringa una volta al giorno per 5 giorni consecutivi. Verrà loro fornito un diario per tenere traccia del dosaggio del farmaco oggetto dello studio.
Altri nomi:
  • Timidina
Altro: Raccolta delle urine
Ai genitori verrà chiesto di tenere un diario dell'alimentazione del bambino e dei cambi di pannolino durante la somministrazione di timidina. Per monitorare come la timidina etichettata viene elaborata nel corpo, gli investigatori analizzeranno l'urina dai pannolini del bambino. Ogni volta che si cambia un pannolino, nel pannolino verrà inserito un batuffolo di cotone. Al prossimo cambio del pannolino, questo batuffolo di cotone verrà rimosso dal pannolino, posto in un sacchetto Ziploc e conservato nel congelatore. Verranno raccolti e conservati batuffoli di cotone a partire dalla prima somministrazione di timidina fino a 24 ore dopo l'ultima somministrazione. I batuffoli di cotone congelati possono essere raccolti a casa da un'infermiera o portati dai genitori alla successiva visita clinica.
Procedura: Esame fisico
Il primo giorno di studio; mensilmente fino all'intervento in concomitanza con l'appuntamento di cardiologia clinica del paziente; e al momento dell'intervento. Includerà segni vitali.
Altro: Raccolta di campioni
La mattina dell'intervento, dopo aver ottenuto l'accesso IV per l'anestesia, verranno raccolti 2 ml di sangue per l'analisi. Verrà raccolto un piccolo pezzo di tessuto cardiaco e grasso che è già stato rimosso durante l'intervento chirurgico per l'analisi.
Procedura: Ecocardiogramma
Il giorno 1 dello studio per ottenere una valutazione di base della dimensione cardiaca. Una seconda ricerca ecocardiogramma dedicata verrà effettuata dopo essere stato anestetizzato per la chirurgia. L'ecocardiografia viene regolarmente eseguita per determinare la struttura del ventricolo destro (RV) del cuore e della funzione nella tetrologia della stenosi di Fallot/ polmonare (TOF/ PS) ed è non invasiva.
Procedura: MRI cardiaca (CMR)
Verrà eseguito un protocollo di studio limitato utilizzando la tecnica di feed-and-bundle al momento dell'iscrizione allo studio, la tecnica di mangime e fascio viene utilizzata in modo che il bambino sia il più comodo possibile e addormentato durante la procedura. Questo viene fatto per prevenire il rischio di sedazione e consentire un sonno più naturale. Il bambino è spogliato, preparato con lead ECG e una sonda di saturazione di ossigeno e alimentato. Con questa tecnica di "mangime, fascio e sonno", è possibile ottenere tempi di scansione di 30-60 minuti, che fornisce la quiete necessaria per una visualizzazione accurata del cuore. Un secondo CMR, con lo stesso protocollo di studio limitato, sarà eseguito in anestesia generale prima della riparazione chirurgica. Non rappresenta alcun rischio di esposizione alle radiazioni e non richiederà il posizionamento IV o la somministrazione di contrasto per una valutazione limitata del ventricolo destro.
Droga: Placebo
Per i pazienti che sono randomizzati a ricevere il placebo, la prima dose sarà somministrata nel Centro di ricerca traslazionale pediatrica (PCTRC) e si baserà sul peso dei pazienti. I genitori amministreranno il placebo 4 dosi al giorno. Il trattamento con placebo inizierà a 1 mese di età e continuerà fino a 4 mesi di età o 24 ore prima della riparazione chirurgica, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Divisione cardiomiocitaria
Lasso di tempo: Al momento della riparazione chirurgica completa, a circa 3-9 mesi di età, si prevede che venga resecato un pezzo di miocardio RV. Questo tessuto sarà raccolto e analizzato utilizzando uno spettrometro di massa a più isotopi.
Per quantificare la divisione dei cardiomiociti, i ricercatori utilizzeranno l'approccio MIMS (spettrometria di massa con introduzione di membrana) precedentemente stabilito. In breve, gli investigatori somministreranno 5 dosi enterali di 15N-timidina a tutti i pazienti a 1 mese dopo la nascita. I cardiomiociti che hanno subito la replicazione del DNA dopo l'assunzione di 15N-timidina incorporeranno l'isotopo stabile nel loro DNA.
Al momento della riparazione chirurgica completa, a circa 3-9 mesi di età, si prevede che venga resecato un pezzo di miocardio RV. Questo tessuto sarà raccolto e analizzato utilizzando uno spettrometro di massa a più isotopi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ipertrofia valutata mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: A 1 mese e al momento dell'intervento
Analisi dell'impatto del propranololo sul volume miocardico del ventricolo destro
A 1 mese e al momento dell'intervento
Ipertrofia valutata al microscopio
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico
Analisi dell'impatto del propranololo sull'area della sezione trasversale dei cardiomiociti
Al momento dell'intervento chirurgico
Ipertrofia valutata dalla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: A 1 mese e al momento dell'intervento chirurgico
Analisi dell'impatto del propranololo sul volume miocardico del ventricolo destro
A 1 mese e al momento dell'intervento chirurgico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tetralogia di Fallot

Prove cliniche su N-timidina

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