心肌细胞部门的β受体阻滞剂给药
2024年6月25日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
法洛四联症中使用 β 受体阻滞剂重新激活心肌细胞分裂的机制临床试验
心力衰竭是先天性心脏病（CHD）患者常见的长期并发症。
促进新的健康心肌细胞再生的药物治疗有可能为这些患者提供新的心力衰竭治疗。
由于对出生后心肌生长方式的了解不足，此类疗法的发展受到限制。
研究人员了解到，没有心脏病的人会在 20 岁之前产生新的心肌细胞，而在患有法洛四联症等先天性心脏病的患者中，这种细胞会减少。
研究人员正试图确定用一种叫做普萘洛尔的药物治疗是否可以增加心肌细胞增殖，从而使心脏生长正常化。
研究人员将检查在手术过程中获得的废弃心肌组织中是否存在新的心肌细胞。
普萘洛尔被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗婴儿的某种良性肿瘤（血管瘤），但目前尚未被 FDA 批准用于增加心肌生长。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Upmc Children'S Hospital of Pittsburgh
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 1个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄小于 45 天，经超声心动图诊断为法洛四联症伴肺动脉狭窄或右心室双出口、四联症类型、同意时体重大于 2 千克且能耐受肠内喂养的男女婴儿。
排除标准：
- 心电图上的先天性房室传导阻滞（PR 间期 > 120 毫秒），
- 与普萘洛尔相互作用的伴随药物给药，
- 研究者认为患者家属不能遵守研究方案的要求或因任何原因不适合研究，
- 胎龄 < 35 周，
- DORV变体
- 糖尿病母亲的婴儿，哮喘或潜在的呼吸道疾病，
- 婴儿体内存在金属植入物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：普萘洛尔
本研究的盐酸普萘洛尔的目标剂量 本研究的目标剂量为 4 mg/kg/天，分为 4 个剂量。
普萘洛尔溶液的浓度为 20 mg/5 mL。
此外，还将向家庭提供贴有标签的注射器，以根据体重准确给药。
普萘洛尔治疗将从 1 个月大开始，一直持续到通常在 3-9 个月大时进行手术修复。
|
将向患者施用 15N-胸苷以量化心肌细胞增殖。
15N-胸苷将作为 5 个独立的注射器给药。
每个注射器将包含根据参与者体重推荐的每日剂量。
将连续 5 天每天一次给受试者口服标记的胸苷。
给药将在开始研究药物后一周开始。护理人员（父母或护士）将通过注射器每天一次连续 5 天口服标记的胸苷。
他们将获得日记以跟踪研究药物的剂量。
其他名称：
在给予胸苷期间，父母将被要求记录孩子的喂养和尿布更换情况。
为了监测标记的胸苷在体内的处理方式，研究人员将分析孩子尿布中的尿液。
每次换尿布时，都会在尿布中放入一个棉球。
在下次换尿布时，这个棉球将从尿布中取出，放入 Ziploc 袋中，并存放在冰箱中。
从第一次胸苷给药开始直到最后一次给药后 24 小时，将收集并储存棉球。
冷冻棉球可由护士从家中收集或由父母带到下一次诊所就诊。
在研究第 1 天获得心脏大小的基线评估。
第二项研究专用超声心动图将在手术麻醉后进行。
常规执行超声心动图以确定心脏的右心室 (RV) 结构和 ToF/PS 中的功能，并且是非侵入性的。
在研究登记时，将使用喂养和捆绑技术执行有限的研究方案。使用喂养和捆绑技术，以便婴儿在手术过程中尽可能舒适和入睡。
这样做是为了防止镇静的风险并允许更自然的睡眠。
婴儿脱掉衣服，准备好心电图导联和血氧饱和度探头，然后喂食。
通过这种“喂养、襁褓和睡眠”技术，可以实现 30-60 分钟的扫描时间，从而提供准确观察心脏所需的静止状态。
第二次 CMR，具有相同的有限研究方案，将在手术修复前在全身麻醉下进行。
它不会造成任何辐射暴露的风险，并且不需要静脉注射或造影剂给药来对右心室进行有限的评估。
对于随机接受普萘洛尔的患者，本研究的目标剂量为 4 mg/kg/天，分为 4 剂。
第一剂将在儿科临床和转化研究中心 (PCTRC) 以 1mg/kg 的剂量给药。
父母将给予普萘洛尔（每天 1 mg/kg 口服 x 4 剂）。
父母将被指导在喂食时或喂食后不久服用普萘洛尔，但不要在喂食前服用。
还将向家庭提供有关 15N-胸苷给药频率和间隔的说明，并提供记录表以记录普萘洛尔和 15N-胸苷的给药和漏服剂量。
其他名称：
在学习第 1 天；每月一次，直到与患者的临床心脏病学预约一起进行手术；并且在手术的时候。
将包括生命体征。
在手术当天早上，在获得 IV 通路进行麻醉后，将收集 2 毫升血液用于分析。
将收集一小块在手术过程中已经切除的心脏组织和脂肪进行分析。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将以与患者体重相对应的体积给予。
此外，还将向家庭提供贴有标签的注射器，以根据体重准确给药。
安慰剂治疗将从 1 个月大开始，一直持续到通常在 3-9 个月大时进行手术修复。
目前没有针对 ToF 婴儿药物治疗的护理标准。
因此，没有替代疗法，安慰剂组是标准疗法。
|
将向患者施用 15N-胸苷以量化心肌细胞增殖。
15N-胸苷将作为 5 个独立的注射器给药。
每个注射器将包含根据参与者体重推荐的每日剂量。
将连续 5 天每天一次给受试者口服标记的胸苷。
给药将在开始研究药物后一周开始。护理人员（父母或护士）将通过注射器每天一次连续 5 天口服标记的胸苷。
他们将获得日记以跟踪研究药物的剂量。
其他名称：
在给予胸苷期间，父母将被要求记录孩子的喂养和尿布更换情况。
为了监测标记的胸苷在体内的处理方式，研究人员将分析孩子尿布中的尿液。
每次换尿布时，都会在尿布中放入一个棉球。
在下次换尿布时，这个棉球将从尿布中取出，放入 Ziploc 袋中，并存放在冰箱中。
从第一次胸苷给药开始直到最后一次给药后 24 小时，将收集并储存棉球。
冷冻棉球可由护士从家中收集或由父母带到下一次诊所就诊。
在研究第 1 天获得心脏大小的基线评估。
第二项研究专用超声心动图将在手术麻醉后进行。
常规执行超声心动图以确定心脏的右心室 (RV) 结构和 ToF/PS 中的功能，并且是非侵入性的。
在研究登记时，将使用喂养和捆绑技术执行有限的研究方案。使用喂养和捆绑技术，以便婴儿在手术过程中尽可能舒适和入睡。
这样做是为了防止镇静的风险并允许更自然的睡眠。
婴儿脱掉衣服，准备好心电图导联和血氧饱和度探头，然后喂食。
通过这种“喂养、襁褓和睡眠”技术，可以实现 30-60 分钟的扫描时间，从而提供准确观察心脏所需的静止状态。
第二次 CMR，具有相同的有限研究方案，将在手术修复前在全身麻醉下进行。
它不会造成任何辐射暴露的风险，并且不需要静脉注射或造影剂给药来对右心室进行有限的评估。
在学习第 1 天；每月一次，直到与患者的临床心脏病学预约一起进行手术；并且在手术的时候。
将包括生命体征。
在手术当天早上，在获得 IV 通路进行麻醉后，将收集 2 毫升血液用于分析。
将收集一小块在手术过程中已经切除的心脏组织和脂肪进行分析。
对于随机接受安慰剂的患者，首剂将在儿科转化研究中心 (PCTRC) 给药，剂量将根据患者的体重而定。
父母将每天服用 4 剂安慰剂。
安慰剂治疗将从 1 个月大开始，一直持续到通常在 3-9 个月大时进行手术修复。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心肌细胞分裂
大体时间：在完成手术修复时，大约在 3-9 个月大时，预计将切除一块 RV 心肌。将使用多同位素质谱仪收集和分析该组织。
|
为了量化心肌细胞分裂，研究人员将利用先前建立的 MIMS（膜引入质谱）方法。
简而言之，研究人员将在所有患者出生后 1 个月时给予 5 次肠内剂量的 15N-胸苷。
摄入 15N-胸苷后经历 DNA 复制的心肌细胞会将稳定同位素整合到它们的 DNA 中。
|
在完成手术修复时，大约在 3-9 个月大时，预计将切除一块 RV 心肌。将使用多同位素质谱仪收集和分析该组织。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过超声心动图评估的肥大
大体时间：1个月和手术时
|
普萘洛尔对右心室心肌容积的影响分析
|
1个月和手术时
|
|
通过心脏 MR 评估的肥大
大体时间：1个月和手术时
|
普萘洛尔对右心室心肌容积的影响分析
|
1个月和手术时
|
|
通过显微镜评估肥大
大体时间：手术时
|
普萘洛尔对心肌细胞横截面积的影响分析
|
手术时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bernhard Kuhn, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月16日
初级完成 (估计的)
2030年12月31日
研究完成 (估计的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月13日
首次发布 (实际的)
2021年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月25日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23-12026881
- R01HL155597 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
法洛四联症的临床试验
-
Swansea University完全的
-
Scripps Translational Science Institute完全的
N-胸苷的临床试验
-
Altor BioScience终止
-
Pennington Biomedical Research CenterAmerican Diabetes Association; Louisiana State University, Baton Rouge; American Council on Exercise完全的
-
Zimmer Biomet终止囊内股骨近端骨折 | Garden I 级股骨颈股骨下骨折 | Garden II 级股骨颈股骨下骨折美国
-
University of NottinghamUniversity Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust完全的