Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Betablokkeradministration til kardiomyocytafdeling

14. november 2025 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Mekanistisk klinisk forsøg med beta-blokkeradministration til reaktivering af kardiomyocytdeling i tetrologi af Fallot

Hjertesvigt er en almindelig langtidskomplikation hos patienter med medfødt hjertesygdom (CHD). Medicinske behandlinger til fremme af regenerering af nye sunde hjertemuskelceller har potentialet til at give nye hjertesvigtbehandlinger til disse patienter. Udviklingen af ​​sådanne terapier er begrænset af den dårlige forståelse af, hvordan hjertemuskler vokser efter fødslen. Efterforskere har erfaret, at mennesker uden hjertesygdom genererer nye hjertemuskelceller op til en alder af 20 år, og at dette er nedsat hos patienter med medfødt hjertesygdom som Tetralogy of Fallot. Efterforskere forsøger at afgøre, om behandling med en medicin kaldet Propranolol kan øge hjertemuskelcelleproliferation og dermed normalisere hjertevækst. Efterforskere vil undersøge kasseret hjertemuskelvæv, der opnås under operationen, for tilstedeværelsen af ​​nye hjertemuskelceller. Propranolol er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til at behandle en bestemt slags godartet tumor hos spædbørn (hæmangiom), men det er i øjeblikket ikke godkendt af FDA til at øge hjertemuskelvæksten.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adam Christopher, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 1 måned (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige spædbørn < 45 dage gamle med diagnosen tetralogi af Fallot med pulmonal stenose eller dobbelt udløbs højre ventrikel, tetralogi type ved ekkokardiogram, som vejer mere end 2 kg på tidspunktet for samtykke og tåler enteral næring.

Ekskluderingskriterier:

  • medfødt atrioventrikulær blokering på EKG (PR-interval > 120 ms),
  • samtidig administration af medicin, der interagerer med propranolol,
  • patientfamilien er efter investigators mening ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen eller er uegnet til undersøgelsen af ​​en eller anden grund,
  • svangerskabsalder < 35 uger,
  • DORV variant
  • spædbørn af diabetiske mødre, astma eller underliggende luftvejssygdom,
  • tilstedeværelse af metalimplantater hos spædbørn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Propranolol
Måldosis af propranololhydrochlorid til denne undersøgelsesmåldosis til denne undersøgelse vil være 4 mg/kg/dag opdelt i 4 doser. Koncentrationen af propranololopløsning er 20 mg/5 ml. Derudover leveres mærket sprøjter til familier til nøjagtig vægtbaseret dosering. Behandling med propranolol begynder ved 1 måned og fortsætter indtil 4 måneders alder eller 24 timer inden kirurgisk reparation, alt efter hvad der kommer først.
Andet: N-thymidin
15N-thymidin vil blive administreret til patienter for at kvantificere kardiomyocytproliferation. 15N-thymidin vil blive administreret som 5 separate sprøjter. Hver sprøjte vil indeholde den anbefalede daglige dosis baseret på deltagerens vægt. Forsøgspersonerne vil få det mærkede thymidin gennem munden én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage. Doseringen vil begynde en uge efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Plejeren (forælder eller sygeplejerske) vil administrere det mærkede thymidin gennem munden via en sprøjte én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage. De vil blive forsynet med en dagbog for at holde styr på studiets lægemiddeldosering.
Andre navne:
  • Thymidin
Andet: Urinopsamling
Forældre vil blive bedt om at føre en dagbog over barnets fodring og bleskift under administration af thymidin. For at overvåge, hvordan det mærkede thymidin behandles i kroppen, vil efterforskere analysere urin fra barnets bleer. Hver gang en ble skiftes, vil der blive lagt en vatrondel i bleen. Ved næste bleskift vil denne vatrondel blive fjernet fra bleen, lagt i en Ziploc-pose og opbevaret i fryseren. De vil blive indsamlet og opbevaret bomuldskugler begyndende med den første administration af thymidin indtil 24 timer efter den sidste administration. De frosne vatkugler kan hentes i hjemmet af en sygeplejerske eller medbringes af forældre til næste klinikbesøg.
Medicin: Propranololhydrochlorid
For patienter, der er randomiseret til at modtage propranolol, vil måldosis for denne undersøgelse være 4 mg/kg/dag fordelt på 4 doser. Den første dosis vil blive givet i Pediatric Clinical and Translational Research Center (PCTRC) ved 1 mg/kg. Forældre vil administrere propranolol (1 mg/kg po x 4 doser pr. dag). Forældre vil blive instrueret i at administrere propranolol med fodring eller kort efter fodring, men ikke før fodring. familier vil også blive givet instruktioner vedrørende 15N-thymidin doseringshyppighed og interval og forsynet med et logark til at registrere administrerede og glemte doser af propranolol og 15N-thymidin.
Andre navne:
  • Propranolol
Procedure: Fysisk eksamen
På studiedag 1; månedligt indtil operation i forbindelse med patientens kliniske kardiologiske aftale; og på operationstidspunktet. Vil inkludere vitale tegn.
Andet: Prøvesamling
Om morgenen efter operationen, efter at der er opnået IV-adgang til bedøvelse, vil 2 ml blod blive indsamlet til analyse. Et lille stykke hjertevæv og fedt, der allerede er blevet fjernet under operationen, vil blive indsamlet til analyse.
Procedure: Ekkokardiogram
På studiedag 1 for at opnå baselinevurdering af hjertestørrelse. En anden forskning, der er dedikeret ekkokardiogram, vil blive udført efter at være bedøvet til operation. Ekkokardiografi udføres rutinemæssigt for at bestemme højre ventrikel (RV) struktur af hjertet og funktionen i tetrologi af Fallot/ pulmonal stenose (TOF/ PS) og er ikke-invasiv.
Procedure: Hjerte MR (CMR)
En begrænset undersøgelsesprotokol udføres ved hjælp af foder-og-bundle-teknikken på tilmeldingstidspunktet, foder- og bundtteknikken anvendes, så spædbarnet vil være så behageligt som muligt og sove under proceduren. Dette gøres for at forhindre risikoen for sedation og muliggør en mere naturlig søvn. Babyen er afklædt, tilberedt med EKG-leads og en iltmætningssonde og fodret. Med denne "feed, swaddle og søvn" -teknik kan scanningstider på 30-60 minutter opnås, hvilket giver den stillhed, der er nødvendig for nøjagtig visualisering af hjertet. En anden CMR med den samme begrænsede undersøgelsesprotokol vil blive udført under generel anæstesi inden kirurgisk reparation. Det udgør ikke nogen risiko for eksponering for stråling og kræver ikke IV -placering eller kontrastadministration for en begrænset vurdering af højre ventrikel.
Placebo komparator: Placebo
Placebo gives i et volumen, der svarer til patientens vægt. Derudover leveres mærket sprøjter til familier til nøjagtig vægtbaseret dosering. Behandling med placebo begynder ved 1 måned og fortsætter indtil 4 måneders alder eller 24 timer inden kirurgisk reparation, alt efter hvad der kommer først. Der er ingen nuværende standard for pleje af farmakologisk terapi for spædbørn med tetralogi af Fallot (TOF). Som sådan er der ingen alternative behandlinger, og placebogruppen er standard for pleje.
Andet: N-thymidin
15N-thymidin vil blive administreret til patienter for at kvantificere kardiomyocytproliferation. 15N-thymidin vil blive administreret som 5 separate sprøjter. Hver sprøjte vil indeholde den anbefalede daglige dosis baseret på deltagerens vægt. Forsøgspersonerne vil få det mærkede thymidin gennem munden én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage. Doseringen vil begynde en uge efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Plejeren (forælder eller sygeplejerske) vil administrere det mærkede thymidin gennem munden via en sprøjte én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage. De vil blive forsynet med en dagbog for at holde styr på studiets lægemiddeldosering.
Andre navne:
  • Thymidin
Andet: Urinopsamling
Forældre vil blive bedt om at føre en dagbog over barnets fodring og bleskift under administration af thymidin. For at overvåge, hvordan det mærkede thymidin behandles i kroppen, vil efterforskere analysere urin fra barnets bleer. Hver gang en ble skiftes, vil der blive lagt en vatrondel i bleen. Ved næste bleskift vil denne vatrondel blive fjernet fra bleen, lagt i en Ziploc-pose og opbevaret i fryseren. De vil blive indsamlet og opbevaret bomuldskugler begyndende med den første administration af thymidin indtil 24 timer efter den sidste administration. De frosne vatkugler kan hentes i hjemmet af en sygeplejerske eller medbringes af forældre til næste klinikbesøg.
Procedure: Fysisk eksamen
På studiedag 1; månedligt indtil operation i forbindelse med patientens kliniske kardiologiske aftale; og på operationstidspunktet. Vil inkludere vitale tegn.
Andet: Prøvesamling
Om morgenen efter operationen, efter at der er opnået IV-adgang til bedøvelse, vil 2 ml blod blive indsamlet til analyse. Et lille stykke hjertevæv og fedt, der allerede er blevet fjernet under operationen, vil blive indsamlet til analyse.
Procedure: Ekkokardiogram
På studiedag 1 for at opnå baselinevurdering af hjertestørrelse. En anden forskning, der er dedikeret ekkokardiogram, vil blive udført efter at være bedøvet til operation. Ekkokardiografi udføres rutinemæssigt for at bestemme højre ventrikel (RV) struktur af hjertet og funktionen i tetrologi af Fallot/ pulmonal stenose (TOF/ PS) og er ikke-invasiv.
Procedure: Hjerte MR (CMR)
En begrænset undersøgelsesprotokol udføres ved hjælp af foder-og-bundle-teknikken på tilmeldingstidspunktet, foder- og bundtteknikken anvendes, så spædbarnet vil være så behageligt som muligt og sove under proceduren. Dette gøres for at forhindre risikoen for sedation og muliggør en mere naturlig søvn. Babyen er afklædt, tilberedt med EKG-leads og en iltmætningssonde og fodret. Med denne "feed, swaddle og søvn" -teknik kan scanningstider på 30-60 minutter opnås, hvilket giver den stillhed, der er nødvendig for nøjagtig visualisering af hjertet. En anden CMR med den samme begrænsede undersøgelsesprotokol vil blive udført under generel anæstesi inden kirurgisk reparation. Det udgør ikke nogen risiko for eksponering for stråling og kræver ikke IV -placering eller kontrastadministration for en begrænset vurdering af højre ventrikel.
Medicin: Placebo
For patienter, der er randomiseret til at modtage placebo, vil den første dosis blive givet i Pediatric Translational Research Center (PCTRC) og vil være baseret på patienternes vægt. Forældre administrerer placebo 4 -doser pr. Dag. Behandling med placebo begynder ved 1 måned og fortsætter indtil 4 måneders alder eller 24 timer inden kirurgisk reparation, alt efter hvad der kommer først.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kardiomyocytafdeling
Tidsramme: På tidspunktet for fuldstændig kirurgisk reparation, ca. 3-9 måneder gammel, forventes det, at et stykke RV-myokardium vil blive resekeret. Dette væv vil blive opsamlet og analyseret ved hjælp af et massespektrometer med flere isotoper.
For at kvantificere kardiomyocytdeling vil efterforskere bruge tidligere etableret MIMS (membranintroduktion massespektrometri) tilgang. Kort fortalt vil efterforskerne administrere 5 enterale doser af 15N-thymidin til alle patienter 1 måned efter fødslen. Kardiomyocytter, der har gennemgået DNA-replikation efter indtagelse af 15N-thymidin, vil inkorporere den stabile isotop i deres DNA.
På tidspunktet for fuldstændig kirurgisk reparation, ca. 3-9 måneder gammel, forventes det, at et stykke RV-myokardium vil blive resekeret. Dette væv vil blive opsamlet og analyseret ved hjælp af et massespektrometer med flere isotoper.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hypertrofi vurderet ved ekkokardiografi
Tidsramme: Ved 1 måned og på tidspunktet for operationen
Analyse af virkningen af ​​propranolol på højre ventrikel myokardievolumen
Ved 1 måned og på tidspunktet for operationen
Hypertrofi vurderet ved mikroskopi
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgi
Analyse af virkningen af ​​propranolol på cardiomyocytters tværsnitsareal
På tidspunktet for kirurgi
Hypertrofi som vurderet ved hjerte -MR
Tidsramme: Efter 1 måned og på operationstidspunktet
Analyse af påvirkningen af propranolol på højre ventrikelmyokardievolumen
Efter 1 måned og på operationstidspunktet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

19. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tetralogi af Fallot

Kliniske forsøg med N-thymidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner