Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bètablokkertoediening voor Cardiomyocyte Division

14 november 2025 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Mechanistische klinische proef van toediening van bètablokkers voor het reactiveren van de cardiomyocytenafdeling in de tetrologie van Fallot

Hartfalen is een veel voorkomende complicatie op de lange termijn bij patiënten met een aangeboren hartaandoening (CHZ). Medische behandelingen om de regeneratie van nieuwe, gezonde hartspiercellen te bevorderen, hebben het potentieel om deze patiënten nieuwe behandelingen voor hartfalen te bieden. De ontwikkeling van dergelijke therapieën wordt beperkt door het gebrekkige begrip van de manier waarop hartspieren na de geboorte groeien. Onderzoekers hebben vernomen dat mensen zonder hartziekte tot de leeftijd van 20 jaar nieuwe hartspiercellen aanmaken en dat dit verminderd is bij patiënten met een aangeboren hartziekte zoals Tetralogie van Fallot. Onderzoekers proberen vast te stellen of behandeling met een geneesmiddel genaamd Propranolol de proliferatie van hartspiercellen kan verhogen en daarmee de groei van het hart kan normaliseren. Onderzoekers zullen afgedankt hartspierweefsel dat tijdens een operatie is verkregen, onderzoeken op de aanwezigheid van nieuwe hartspiercellen. Propranolol is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van een bepaald soort goedaardige tumor bij zuigelingen (hemangioom), maar het is momenteel niet goedgekeurd door de FDA om de groei van de hartspier te bevorderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Weill Cornell Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adam Christopher, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 1 maand (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke zuigelingen < 45 dagen oud met een diagnose van tetralogie van Fallot met pulmonale stenose of dubbele uitlaat rechterventrikel, tetralogietype op echocardiogram, die meer dan 2 kg wegen op het moment van toestemming en enterale voedingen verdragen.

Uitsluitingscriteria:

  • aangeboren atrioventriculair blok op ECG (PR-interval > 120 ms),
  • gelijktijdige medicatietoediening die interageert met propranolol,
  • familie van de patiënt is, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of is om welke reden dan ook ongeschikt voor het onderzoek,
  • zwangerschapsduur < 35 weken,
  • DORV-variant
  • zuigelingen van moeders met diabetes, astma of een onderliggende luchtwegaandoening,
  • aanwezigheid van metalen implantaten bij zuigelingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Propranolol
De doeldosis propranololhydrochloride voor deze onderzoeksdoeldichte dosis voor deze studie zal 4 mg/kg/dag zijn verdeeld in 4 doses. De concentratie van propranololoplossing is 20 mg/5 ml. Bovendien worden gelabelde spuiten verstrekt aan gezinnen voor nauwkeurige op gewicht gebaseerde dosering. De behandeling met propranolol begint op 1 maand oud en gaat door tot 4 maanden oud of 24 uur voorafgaand aan chirurgische reparatie, afhankelijk van wat het eerst komt.
Ander: N-thymidine
15N-thymidine zal aan patiënten worden toegediend om de proliferatie van cardiomyocyten te kwantificeren. 15N-thymidine wordt toegediend als 5 afzonderlijke spuiten. Elke spuit bevat de aanbevolen dagelijkse dosis op basis van het gewicht van de deelnemer. Proefpersonen krijgen het gelabelde thymidine eenmaal daags oraal toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen. De dosering begint een week na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. De verzorger (ouder of verpleegkundige) zal het gelabelde thymidine oraal toedienen via een injectiespuit eenmaal per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen. Ze krijgen een dagboek om de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel bij te houden.
Andere namen:
  • Thymidine
Ander: Urine collectie
Ouders zullen worden gevraagd om een ​​dagboek bij te houden van de voeding en luierwisselingen van het kind tijdens de toediening van thymidine. Om te controleren hoe het gelabelde thymidine in het lichaam wordt verwerkt, zullen onderzoekers urine uit de luiers van het kind analyseren. Elke keer dat een luier wordt verschoond, wordt er een wattenbolletje in de luier geplaatst. Bij de volgende luierwissel wordt dit wattenbolletje uit de luier gehaald, in een Ziploc-zakje gedaan en in de vriezer bewaard. Ze worden verzameld en bewaard wattenbolletjes vanaf de eerste toediening van thymidine tot 24 uur na de laatste toediening. De bevroren wattenbolletjes kunnen door een verpleegkundige thuis worden opgehaald of door de ouders worden meegenomen naar het volgende bezoek aan de kliniek.
Geneesmiddel: Propranolol Hydrochloride
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn om propranolol te krijgen, zal de doeldosis voor deze studie 4 mg/kg/dag zijn, verdeeld over 4 doses. De eerste dosis zal worden gegeven in het Pediatric Clinical and Translational Research Centre (PCTRC) met 1 mg/kg. Ouders dienen propranolol toe (1 mg/kg po x 4 doses per dag). Ouders zullen worden geïnstrueerd om propranolol toe te dienen bij het eten of kort na het eten, maar niet voor het eten. gezinnen zullen ook instructies krijgen met betrekking tot de doseringsfrequentie en het interval van 15N-thymidine en een logboek krijgen om de toegediende en gemiste doses propranolol en 15N-thymidine te noteren.
Andere namen:
  • Propranolol
Procedure: Fysiek examen
Op Studiedag 1; maandelijks tot aan de operatie in combinatie met de klinische cardiologieafspraak van de patiënt; en tijdens de operatie. Bevat vitale functies.
Ander: Specimenverzameling
Op de ochtend van de operatie, nadat IV-toegang is verkregen voor anesthesie, wordt 2 ml bloed verzameld voor analyse. Een klein stukje hartweefsel en vet dat al tijdens de operatie is verwijderd, wordt verzameld voor analyse.
Procedure: Echocardiogram
Op studiedag 1 om basisbeoordeling van de hartgrootte te verkrijgen. Een tweede onderzoek toegewijd echocardiogram zal worden gedaan nadat hij was geëtsthealiseerd voor een operatie. Echocardiografie wordt routinematig uitgevoerd om de rechter ventrikel (RV) structuur van het hart en de functie te bepalen in de tetrologie van fallot/ longstenose (TOF/ PS) en is niet-invasief.
Procedure: Cardiale MRI (CMR)
Een beperkt onderzoeksprotocol zal worden uitgevoerd met behulp van de voeder- en bundeltechniek op het moment van onderzoeksinschrijving, de voeder- en bundeltechniek wordt gebruikt zodat de baby zo comfortabel mogelijk zal zijn en in slaap is tijdens de procedure. Dit wordt gedaan om het risico op sedatie te voorkomen en een meer natuurlijke slaap mogelijk te maken. De baby is uitgekleed, bereid met ECG-leidingen en een zuurstofverzadigingssonde en gevoed. Met deze techniek "Feed, Swaddle en Sleep" kunnen scantijden van 30-60 minuten worden bereikt, die de stilte biedt die nodig is voor een nauwkeurige visualisatie van het hart. Een tweede CMR, met hetzelfde beperkte studieprotocol, zal worden uitgevoerd onder algemene anesthesie voorafgaand aan chirurgische reparatie. Het vormt geen risico op blootstelling aan straling en vereist geen IV -plaatsing of contrastatiemoediening voor een beperkte beoordeling van de rechter ventrikel.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo wordt gegeven in een volume dat overeenkomt met het gewicht van de patiënt. Bovendien worden gelabelde spuiten verstrekt aan gezinnen voor nauwkeurige op gewicht gebaseerde dosering. De behandeling met placebo begint op de leeftijd van 1 maand en gaat door tot 4 maanden oud of 24 uur voorafgaand aan chirurgische reparatie, afhankelijk van wat het eerst komt. Er is geen huidige zorgstandaard voor farmacologische therapie voor zuigelingen met tetralogie van Fallot (TOF). Als zodanig zijn er geen alternatieve behandelingen en de placebogroep is standaard van zorg.
Ander: N-thymidine
15N-thymidine zal aan patiënten worden toegediend om de proliferatie van cardiomyocyten te kwantificeren. 15N-thymidine wordt toegediend als 5 afzonderlijke spuiten. Elke spuit bevat de aanbevolen dagelijkse dosis op basis van het gewicht van de deelnemer. Proefpersonen krijgen het gelabelde thymidine eenmaal daags oraal toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen. De dosering begint een week na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. De verzorger (ouder of verpleegkundige) zal het gelabelde thymidine oraal toedienen via een injectiespuit eenmaal per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen. Ze krijgen een dagboek om de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel bij te houden.
Andere namen:
  • Thymidine
Ander: Urine collectie
Ouders zullen worden gevraagd om een ​​dagboek bij te houden van de voeding en luierwisselingen van het kind tijdens de toediening van thymidine. Om te controleren hoe het gelabelde thymidine in het lichaam wordt verwerkt, zullen onderzoekers urine uit de luiers van het kind analyseren. Elke keer dat een luier wordt verschoond, wordt er een wattenbolletje in de luier geplaatst. Bij de volgende luierwissel wordt dit wattenbolletje uit de luier gehaald, in een Ziploc-zakje gedaan en in de vriezer bewaard. Ze worden verzameld en bewaard wattenbolletjes vanaf de eerste toediening van thymidine tot 24 uur na de laatste toediening. De bevroren wattenbolletjes kunnen door een verpleegkundige thuis worden opgehaald of door de ouders worden meegenomen naar het volgende bezoek aan de kliniek.
Procedure: Fysiek examen
Op Studiedag 1; maandelijks tot aan de operatie in combinatie met de klinische cardiologieafspraak van de patiënt; en tijdens de operatie. Bevat vitale functies.
Ander: Specimenverzameling
Op de ochtend van de operatie, nadat IV-toegang is verkregen voor anesthesie, wordt 2 ml bloed verzameld voor analyse. Een klein stukje hartweefsel en vet dat al tijdens de operatie is verwijderd, wordt verzameld voor analyse.
Procedure: Echocardiogram
Op studiedag 1 om basisbeoordeling van de hartgrootte te verkrijgen. Een tweede onderzoek toegewijd echocardiogram zal worden gedaan nadat hij was geëtsthealiseerd voor een operatie. Echocardiografie wordt routinematig uitgevoerd om de rechter ventrikel (RV) structuur van het hart en de functie te bepalen in de tetrologie van fallot/ longstenose (TOF/ PS) en is niet-invasief.
Procedure: Cardiale MRI (CMR)
Een beperkt onderzoeksprotocol zal worden uitgevoerd met behulp van de voeder- en bundeltechniek op het moment van onderzoeksinschrijving, de voeder- en bundeltechniek wordt gebruikt zodat de baby zo comfortabel mogelijk zal zijn en in slaap is tijdens de procedure. Dit wordt gedaan om het risico op sedatie te voorkomen en een meer natuurlijke slaap mogelijk te maken. De baby is uitgekleed, bereid met ECG-leidingen en een zuurstofverzadigingssonde en gevoed. Met deze techniek "Feed, Swaddle en Sleep" kunnen scantijden van 30-60 minuten worden bereikt, die de stilte biedt die nodig is voor een nauwkeurige visualisatie van het hart. Een tweede CMR, met hetzelfde beperkte studieprotocol, zal worden uitgevoerd onder algemene anesthesie voorafgaand aan chirurgische reparatie. Het vormt geen risico op blootstelling aan straling en vereist geen IV -plaatsing of contrastatiemoediening voor een beperkte beoordeling van de rechter ventrikel.
Geneesmiddel: Placebo
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn om placebo te ontvangen, zal de eerste dosis worden gegeven in het Pediatric Translational Research Center (PCTRC) en zal ze gebaseerd zijn op het gewicht van de patiënten. Ouders zullen placebo 4 doses per dag beheren. De behandeling met placebo begint op de leeftijd van 1 maand en gaat door tot 4 maanden oud of 24 uur voorafgaand aan chirurgische reparatie, afhankelijk van wat het eerst komt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afdeling cardiomyocyten
Tijdsspanne: Op het moment van volledige chirurgische reparatie, op een leeftijd van ongeveer 3-9 maanden, wordt verwacht dat een stuk RV-myocardium zal worden gereseceerd. Dit weefsel zal worden verzameld en geanalyseerd met behulp van een massaspectrometer met meerdere isotopen.
Om de deling van cardiomyocyten te kwantificeren, zullen onderzoekers de eerder gevestigde MIMS-benadering (membraanintroductiemassaspectrometrie) gebruiken. In het kort zullen de onderzoekers 5 enterale doses 15N-thymidine toedienen aan alle patiënten 1 maand na de geboorte. Cardiomyocyten die DNA-replicatie hebben ondergaan na de inname van 15N-thymidine zullen de stabiele isotoop in hun DNA opnemen.
Op het moment van volledige chirurgische reparatie, op een leeftijd van ongeveer 3-9 maanden, wordt verwacht dat een stuk RV-myocardium zal worden gereseceerd. Dit weefsel zal worden verzameld en geanalyseerd met behulp van een massaspectrometer met meerdere isotopen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hypertrofie zoals beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: Na 1 maand en op het moment van de operatie
Analyse van de impact van propranolol op het myocardvolume van de rechterventrikel
Na 1 maand en op het moment van de operatie
Hypertrofie beoordeeld door microscopie
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Analyse van de impact van propranolol op het dwarsdoorsnedegebied van cardiomyocyten
Ten tijde van de operatie
Hypertrofie zoals beoordeeld door cardiale MRI
Tijdsspanne: Na 1 maand en op het moment van een operatie
Analyse van de impact van propranolol op myocardiale volume rechter ventrikel
Na 1 maand en op het moment van een operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tetralogie van Fallot

Klinische onderzoeken op N-thymidine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren