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Administración de betabloqueantes para la división de cardiomiocitos

14 de noviembre de 2025 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Ensayo clínico mecanicista de la administración de bloqueadores beta para reactivar la división de cardiomiocitos en tetrología de Fallot

La insuficiencia cardíaca es una complicación común a largo plazo en pacientes con cardiopatía congénita (CC). Los tratamientos médicos para promover la regeneración de nuevas células sanas del músculo cardíaco tienen el potencial de proporcionar nuevos tratamientos para la insuficiencia cardíaca en estos pacientes. El desarrollo de tales terapias está limitado por la poca comprensión de las formas en que los músculos del corazón crecen después del nacimiento. Los investigadores han descubierto que los humanos sin enfermedades cardíacas generan nuevas células musculares cardíacas hasta los 20 años y que esto disminuye en pacientes con enfermedades cardíacas congénitas como la Tetralogía de Fallot. Los investigadores están tratando de determinar si el tratamiento con un medicamento llamado propranolol puede aumentar la proliferación de células del músculo cardíaco y, con ello, normalizar el crecimiento del corazón. Los investigadores examinarán el tejido del músculo cardíaco descartado que se obtiene durante la cirugía para detectar la presencia de nuevas células del músculo cardíaco. El propranolol está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar cierto tipo de tumor benigno en bebés (hemangioma), pero actualmente no está aprobado por la FDA para aumentar el crecimiento del músculo cardíaco.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Rashida Blackwood, BS, MPH
  • Número de teléfono: 646-962-9036
  • Correo electrónico: rab4029@med.cornell.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine
        • Investigador principal:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Adam Christopher, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 1 mes (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Lactantes masculinos y femeninos < 45 días de edad con diagnóstico de tetralogía de Fallot con estenosis pulmonar o ventrículo derecho de doble salida, tipo tetralogía por ecocardiograma, que pesen más de 2 kg al momento del consentimiento y estén tolerando alimentación enteral.

Criterio de exclusión:

  • bloqueo auriculoventricular congénito en el ECG (intervalo PR > 120 ms),
  • administración concomitante de medicamentos que interactúan con propranolol,
  • la familia del paciente es, en opinión del investigador, incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio o no es adecuada para el estudio por cualquier motivo,
  • edad de gestación < 35 semanas,
  • variante DORV
  • bebés de madres diabéticas, asma o enfermedad respiratoria subyacente,
  • presencia de implantes metálicos en lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Propranolol
La dosis objetivo del clorhidrato de propranolol para este estudio dosis objetivo para este estudio será de 4 mg/kg/día dividido en 4 dosis. La concentración de solución de propranolol es de 20 mg/5 ml. Además, se proporcionarán jeringas etiquetadas a las familias para una dosis precisa basada en el peso. El tratamiento con propranolol comenzará a los 1 mes de edad y continuará hasta los 4 meses de edad o 24 horas antes de la reparación quirúrgica, lo que ocurra primero.
Otro: N-timidina
Se administrará 15N-timidina a los pacientes para cuantificar la proliferación de cardiomiocitos. La 15N-timidina se administrará en 5 jeringas separadas. Cada jeringa contendrá la dosis diaria recomendada según el peso de los participantes. Los sujetos recibirán la timidina etiquetada por vía oral una vez al día durante 5 días consecutivos. La dosificación comenzará una semana después de comenzar con el fármaco del estudio. El cuidador (padre o enfermera) administrará la timidina etiquetada por vía oral mediante una jeringa una vez al día durante 5 días consecutivos. Se les proporcionará un diario para realizar un seguimiento de la dosificación del fármaco del estudio.
Otros nombres:
  • Timidina
Otro: Recolección de orina
Se pedirá a los padres que lleven un diario de la alimentación del niño y de los cambios de pañales durante la administración de timidina. Para controlar cómo se procesa en el cuerpo la timidina marcada, los investigadores analizarán la orina de los pañales del niño. Cada vez que se cambie un pañal, se colocará una bola de algodón en el pañal. En el próximo cambio de pañal, esta bola de algodón se quitará del pañal, se colocará en una bolsa Ziploc y se guardará en el congelador. Se recogerán y almacenarán bolas de algodón desde la primera administración de timidina hasta 24 horas después de la última administración. Una enfermera puede recoger las bolas de algodón congeladas del hogar o los padres pueden llevarlas a la próxima visita a la clínica.
Droga: Clorhidrato de propranolol
Para los pacientes que son aleatorizados para recibir propranolol, la dosis objetivo para este estudio será de 4 mg/kg/día dividida en 4 dosis. La primera dosis se administrará en el Centro de Investigación Clínica y Traslacional Pediátrica (PCTRC) a 1 mg/kg. Los padres administrarán propranolol (1 mg/kg po x 4 dosis por día). Se indicará a los padres que administren propranolol con la alimentación o poco después de la alimentación, pero no antes de la alimentación. También se darán instrucciones a las familias sobre la frecuencia y el intervalo de dosificación de 15N-timidina y se les proporcionará una hoja de registro para registrar las dosis administradas y omitidas de propranolol y 15N-timidina.
Otros nombres:
  • Propranolol
Procedimiento: Examen físico
El día de estudio 1; mensualmente hasta la cirugía en conjunto con la cita de cardiología clínica del paciente; y en el momento de la cirugía. Incluirá signos vitales.
Otro: Coleccion de especimenes
En la mañana de la cirugía, después de obtener el acceso intravenoso para la anestesia, se recolectarán 2 ml de sangre para su análisis. Se recolectará una pequeña porción de tejido cardíaco y grasa que ya se haya extraído durante la cirugía para su análisis.
Procedimiento: Ecocardiograma
El día 1 del estudio para obtener una evaluación de referencia del tamaño cardíaco. Se realizará una segunda investigación en el ecocardiograma dedicado después de ser anestesiado para la cirugía. La ecocardiografía se realiza de manera rutinaria para determinar la estructura del ventrículo derecho (RV) del corazón y la función en la tetrología de la estenosis Fallot/ pulmonar (TOF/ PS) y no es invasivo.
Procedimiento: MRI cardíaca (CMR)
Se realizará un protocolo de estudio limitado utilizando la técnica de alimentación y el límite en el momento de la inscripción de estudio, se utiliza la técnica de alimentación y paquete para que el bebé sea lo más cómodo posible y dormido durante el procedimiento. Esto se hace para prevenir el riesgo de sedación y permitir un sueño más natural. El bebé se desnuda, se prepara con lidera de ECG y una sonda de saturación de oxígeno y se alimenta. Con esta técnica "Feed, Swaddle y Sleep", se pueden lograr tiempos de escaneo de 30-60 minutos, lo que proporciona la quietud necesaria para una visualización precisa del corazón. Un segundo CMR, con el mismo protocolo de estudio limitado, se realizará bajo anestesia general antes de la reparación quirúrgica. No representa ningún riesgo de exposición a la radiación y no requerirá la colocación IV o la administración de contraste para una evaluación limitada del ventrículo derecho.
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará en un volumen que corresponde al peso del paciente. Además, se proporcionarán jeringas etiquetadas a las familias para una dosis precisa basada en el peso. El tratamiento con placebo comenzará a 1 mes de edad y continuará hasta los 4 meses de edad o 24 horas antes de la reparación quirúrgica, lo que ocurra primero. No existe un estándar actual de atención para la terapia farmacológica para bebés con tetralogía de Fallot (TOF). Como tal, no hay tratamientos alternativos, y el grupo placebo es estándar de atención.
Otro: N-timidina
Se administrará 15N-timidina a los pacientes para cuantificar la proliferación de cardiomiocitos. La 15N-timidina se administrará en 5 jeringas separadas. Cada jeringa contendrá la dosis diaria recomendada según el peso de los participantes. Los sujetos recibirán la timidina etiquetada por vía oral una vez al día durante 5 días consecutivos. La dosificación comenzará una semana después de comenzar con el fármaco del estudio. El cuidador (padre o enfermera) administrará la timidina etiquetada por vía oral mediante una jeringa una vez al día durante 5 días consecutivos. Se les proporcionará un diario para realizar un seguimiento de la dosificación del fármaco del estudio.
Otros nombres:
  • Timidina
Otro: Recolección de orina
Se pedirá a los padres que lleven un diario de la alimentación del niño y de los cambios de pañales durante la administración de timidina. Para controlar cómo se procesa en el cuerpo la timidina marcada, los investigadores analizarán la orina de los pañales del niño. Cada vez que se cambie un pañal, se colocará una bola de algodón en el pañal. En el próximo cambio de pañal, esta bola de algodón se quitará del pañal, se colocará en una bolsa Ziploc y se guardará en el congelador. Se recogerán y almacenarán bolas de algodón desde la primera administración de timidina hasta 24 horas después de la última administración. Una enfermera puede recoger las bolas de algodón congeladas del hogar o los padres pueden llevarlas a la próxima visita a la clínica.
Procedimiento: Examen físico
El día de estudio 1; mensualmente hasta la cirugía en conjunto con la cita de cardiología clínica del paciente; y en el momento de la cirugía. Incluirá signos vitales.
Otro: Coleccion de especimenes
En la mañana de la cirugía, después de obtener el acceso intravenoso para la anestesia, se recolectarán 2 ml de sangre para su análisis. Se recolectará una pequeña porción de tejido cardíaco y grasa que ya se haya extraído durante la cirugía para su análisis.
Procedimiento: Ecocardiograma
El día 1 del estudio para obtener una evaluación de referencia del tamaño cardíaco. Se realizará una segunda investigación en el ecocardiograma dedicado después de ser anestesiado para la cirugía. La ecocardiografía se realiza de manera rutinaria para determinar la estructura del ventrículo derecho (RV) del corazón y la función en la tetrología de la estenosis Fallot/ pulmonar (TOF/ PS) y no es invasivo.
Procedimiento: MRI cardíaca (CMR)
Se realizará un protocolo de estudio limitado utilizando la técnica de alimentación y el límite en el momento de la inscripción de estudio, se utiliza la técnica de alimentación y paquete para que el bebé sea lo más cómodo posible y dormido durante el procedimiento. Esto se hace para prevenir el riesgo de sedación y permitir un sueño más natural. El bebé se desnuda, se prepara con lidera de ECG y una sonda de saturación de oxígeno y se alimenta. Con esta técnica "Feed, Swaddle y Sleep", se pueden lograr tiempos de escaneo de 30-60 minutos, lo que proporciona la quietud necesaria para una visualización precisa del corazón. Un segundo CMR, con el mismo protocolo de estudio limitado, se realizará bajo anestesia general antes de la reparación quirúrgica. No representa ningún riesgo de exposición a la radiación y no requerirá la colocación IV o la administración de contraste para una evaluación limitada del ventrículo derecho.
Droga: Placebo
Para los pacientes que se aleatorizan para recibir placebo, la primera dosis se administrará en el Centro de Investigación de Traducional Pediatric (PCTRC) y se basará en el peso de los pacientes. Los padres administrarán placebo 4 dosis por día. El tratamiento con placebo comenzará a 1 mes de edad y continuará hasta los 4 meses de edad o 24 horas antes de la reparación quirúrgica, lo que ocurra primero.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
División de cardiomiocitos
Periodo de tiempo: En el momento de la reparación quirúrgica completa, aproximadamente entre los 3 y los 9 meses de edad, se espera que se reseque una parte del miocardio del VD. Este tejido se recogerá y analizará utilizando un espectrómetro de masas de múltiples isótopos.
Para cuantificar la división de cardiomiocitos, los investigadores utilizarán el enfoque MIMS (espectrometría de masas de introducción de membrana) previamente establecido. Brevemente, los investigadores administrarán 5 dosis enterales de 15N-timidina a todos los pacientes 1 mes después del nacimiento. Los cardiomiocitos que han experimentado la replicación del ADN después de la ingesta de 15N-timidina incorporarán el isótopo estable en su ADN.
En el momento de la reparación quirúrgica completa, aproximadamente entre los 3 y los 9 meses de edad, se espera que se reseque una parte del miocardio del VD. Este tejido se recogerá y analizará utilizando un espectrómetro de masas de múltiples isótopos.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hipertrofia evaluada por ecocardiografía
Periodo de tiempo: Al mes y en el momento de la cirugía
Análisis del impacto del propranolol en el volumen miocárdico del ventrículo derecho
Al mes y en el momento de la cirugía
Hipertrofia evaluada por microscopía
Periodo de tiempo: En el momento de la Cirugía
Análisis del impacto del propranolol en el área transversal de los cardiomiocitos
En el momento de la Cirugía
Hipertrofia evaluada por resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: A 1 mes y al momento de la cirugía
Análisis del impacto del propranolol en el volumen miocárdico del ventrículo derecho
A 1 mes y al momento de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

19 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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