Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Béta-blokkolók beadása a szívizomsejtek osztódásához

2025. november 14. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

A béta-blokkolók beadásának mechanikus klinikai vizsgálata a szívizomsejtek osztódásának újraaktiválására a Fallot tetrológiájában

A szívelégtelenség gyakori, hosszú távú szövődmény a veleszületett szívbetegségben (CHD) szenvedő betegeknél. Az új, egészséges szívizomsejtek regenerálódását elősegítő orvosi kezelések új szívelégtelenség-kezeléseket biztosíthatnak ezeknek a betegeknek. Az ilyen terápiák kifejlesztését korlátozza a szívizmok születés utáni növekedési módjának hiányos ismerete. A kutatók rájöttek, hogy a szívbetegségben nem szenvedő emberek 20 éves korukig új szívizomsejteket hoznak létre, és ez csökken az olyan veleszületett szívbetegségben szenvedő betegeknél, mint a Tetralogy of Fallot. A nyomozók azt próbálják megállapítani, hogy a Propranolol nevű gyógyszerrel végzett kezelés fokozhatja-e a szívizomsejtek proliferációját, és ezzel normalizálhatja-e a szív növekedését. A nyomozók megvizsgálják a sebészeti beavatkozás során nyert szívizomszövetet új szívizomsejtek jelenlétére. A propranololt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta bizonyos típusú jóindulatú daganatok (hemangioma) kezelésére csecsemőknél, de az FDA jelenleg nem hagyta jóvá a szívizom növekedésének fokozására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Weill Cornell Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Toborzás
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Adam Christopher, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 45 naposnál fiatalabb férfi és nőstény csecsemők, akiknél tüdőszűkülettel vagy kettős kivezetésű jobb kamrával rendelkező, tetralógia típusú Fallot-féle csecsemők diagnosztizáltak echokardiogram alapján, akik a beleegyezés időpontjában 2 kg-nál nagyobb súlyúak, és tolerálják az enterális táplálást.

Kizárási kritériumok:

  • veleszületett pitvari-kamrai blokk EKG-n (PR intervallum > 120 ms),
  • a propranolollal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek egyidejű alkalmazása,
  • a beteg családja a vizsgáló véleménye szerint nem tud megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek, vagy bármilyen okból alkalmatlan a vizsgálatra,
  • terhességi kor < 35 hét,
  • DORV változat
  • cukorbeteg anyák csecsemői, asztma vagy légúti alapbetegség,
  • fém implantátumok jelenléte csecsemőknél.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Propranolol
A propranolol -hidroklorid céldózisának ehhez a vizsgálati céldózishoz ehhez a vizsgálathoz napi 4 mg/kg legyen, 4 adagra osztva. A propranolol oldat koncentrációja 20 mg/5 ml. Ezenkívül a címkézett fecskendőket a családoknak biztosítják a pontos súlyalapú adagolás céljából. A propranolollal történő kezelés 1 hónapos korban kezdődik, és 4 hónapos vagy 24 óráig folytatódik a műtéti javítás előtt, attól függően, hogy melyik jön az első.
Egyéb: N-timidin
15N-timidint adnak be a betegeknek a kardiomiociták proliferációjának számszerűsítésére. A 15N-timidint 5 külön fecskendőben kell beadni. Minden fecskendő tartalmazza a résztvevők testsúlya alapján javasolt napi adagot. Az alanyok a jelölt timidint szájon át naponta egyszer kapják, 5 egymást követő napon. Az adagolás egy héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése után kezdődik. A gondozó (szülő vagy ápolónő) szájon át, fecskendőn keresztül adja be a feliratozott timidint, naponta egyszer, 5 egymást követő napon. Naplót kapnak a vizsgálati gyógyszer adagolásának nyomon követéséhez.
Más nevek:
  • Timidin
Egyéb: Vizeletgyűjtés
A szülőket felkérjük, hogy vezessenek naplót a timidin alkalmazása során a gyermek táplálásáról és pelenkacseréjéről. A jelölt timidin szervezetben történő feldolgozásának nyomon követése érdekében a vizsgálók elemzik a gyermek pelenkájából származó vizeletet. Minden alkalommal, amikor pelenkát cserélünk, egy vattakorong kerül a pelenkába. A következő pelenkacserekor ezt a vattakorongot kivesszük a pelenkából, Ziploc zacskóba helyezzük, és a fagyasztóban tároljuk. A timidin első beadásával kezdődően vattacsomókat kell összegyűjteni és tárolni az utolsó beadást követő 24 óráig. A lefagyott vattagombócokat a nővér begyűjtheti otthonról, vagy a szülő elhozhatja a következő klinikai látogatásra.
Drog: Propranolol-hidroklorid
A propranolol-kezelésre randomizált betegek esetében a céldózis ebben a vizsgálatban 4 mg/ttkg/nap, 4 adagra osztva. Az első adagot a Gyermekklinikai és Transzlációs Kutatóközpontban (PCTRC) adják be 1 mg/kg-ban. A szülők propranololt kapnak (1 mg/kg po x 4 adag naponta). A szülőket arra kell utasítani, hogy a propranololt etetés közben vagy közvetlenül az etetés után, de nem az etetés előtt adják be. A családok utasításokat is kapnak a 15N-timidin adagolási gyakoriságára és intervallumára vonatkozóan, valamint egy naplólapot kapnak a propranolol és 15N-timidin beadott és kihagyott adagjainak rögzítésére.
Más nevek:
  • Propranolol
Eljárás: Fizikai vizsga
Az 1. tanulmányi napon; havonta a műtétig a beteg klinikai kardiológiai rendelése kapcsán; és a műtét idején. Tartalmazni fogja az életjeleket.
Egyéb: Mintagyűjtemény
A műtét reggelén, miután az altatáshoz intravénás hozzáférést kaptunk, 2 ml vért veszünk elemzés céljából. A műtét során már eltávolított szívszövetből és zsírból egy kis darabot összegyűjtenek elemzés céljából.
Eljárás: Echokardiogram
Az 1. tanulmány napján a szívméret kiindulási értékelésének megszerzése érdekében. Egy második kutatás, amelyet dedikált echokardiogram végez, miután érzéstelenítik a műtét céljából. Az echokardiográfiát rutinszerűen végezzük a szív jobb kamra (RV) szerkezetének és funkciójának meghatározására a Fallot/ Pulmonary Stenosis (TOF/ PS) tetrológiájában, és nem invazív.
Eljárás: Szív MRI (CMR)
Korlátozott vizsgálati protokollt hajtanak végre a betáplálás és a bunde technika alkalmazásával a vizsgálat beiratkozásának idején, a takarmány- és köteg-technikát alkalmazzák, hogy a csecsemő a lehető legkényelmesebbé váljon, és az eljárás során alszik. Ennek célja a szedáció kockázatának megakadályozása és a természetes alvás lehetővé tétele érdekében. A csecsemőt levetkőzik, EKG-vezetékekkel és oxigéntelítettségi szondával készítik, és táplálják. Ezzel a "takarmány, swaddle és alvás" technikával 30-60 perces szkennelési időket lehet elérni, ami biztosítja a szív pontos megjelenítéséhez szükséges csendet. Egy második CMR -t, ugyanazzal a korlátozott vizsgálati protokollt, általános érzéstelenítés mellett végezzük a műtéti javítás előtt. Nem jelent a sugárterhelés kockázatát, és a jobb kamra korlátozott értékeléséhez nem igényel IV -elhelyezést vagy kontraszt adagolását.
Placebo Comparator: Placebo
A placebót olyan térfogatban adják meg, amely megfelel a beteg súlyának. Ezenkívül a címkézett fecskendőket a családoknak biztosítják a pontos súlyalapú adagolás céljából. A placebóval történő kezelés 1 hónapos korban kezdődik, és 4 hónapos vagy 24 óráig folytatódik a műtéti javítás előtt, attól függően, hogy melyik jön az első. A Fallot (TOF) tetralógiájú csecsemőknél a farmakológiai terápiában nincs jelenlegi gondozás. Mint ilyen, nincsenek alternatív kezelések, és a placebo csoport az ápolás szokásos.
Egyéb: N-timidin
15N-timidint adnak be a betegeknek a kardiomiociták proliferációjának számszerűsítésére. A 15N-timidint 5 külön fecskendőben kell beadni. Minden fecskendő tartalmazza a résztvevők testsúlya alapján javasolt napi adagot. Az alanyok a jelölt timidint szájon át naponta egyszer kapják, 5 egymást követő napon. Az adagolás egy héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése után kezdődik. A gondozó (szülő vagy ápolónő) szájon át, fecskendőn keresztül adja be a feliratozott timidint, naponta egyszer, 5 egymást követő napon. Naplót kapnak a vizsgálati gyógyszer adagolásának nyomon követéséhez.
Más nevek:
  • Timidin
Egyéb: Vizeletgyűjtés
A szülőket felkérjük, hogy vezessenek naplót a timidin alkalmazása során a gyermek táplálásáról és pelenkacseréjéről. A jelölt timidin szervezetben történő feldolgozásának nyomon követése érdekében a vizsgálók elemzik a gyermek pelenkájából származó vizeletet. Minden alkalommal, amikor pelenkát cserélünk, egy vattakorong kerül a pelenkába. A következő pelenkacserekor ezt a vattakorongot kivesszük a pelenkából, Ziploc zacskóba helyezzük, és a fagyasztóban tároljuk. A timidin első beadásával kezdődően vattacsomókat kell összegyűjteni és tárolni az utolsó beadást követő 24 óráig. A lefagyott vattagombócokat a nővér begyűjtheti otthonról, vagy a szülő elhozhatja a következő klinikai látogatásra.
Eljárás: Fizikai vizsga
Az 1. tanulmányi napon; havonta a műtétig a beteg klinikai kardiológiai rendelése kapcsán; és a műtét idején. Tartalmazni fogja az életjeleket.
Egyéb: Mintagyűjtemény
A műtét reggelén, miután az altatáshoz intravénás hozzáférést kaptunk, 2 ml vért veszünk elemzés céljából. A műtét során már eltávolított szívszövetből és zsírból egy kis darabot összegyűjtenek elemzés céljából.
Eljárás: Echokardiogram
Az 1. tanulmány napján a szívméret kiindulási értékelésének megszerzése érdekében. Egy második kutatás, amelyet dedikált echokardiogram végez, miután érzéstelenítik a műtét céljából. Az echokardiográfiát rutinszerűen végezzük a szív jobb kamra (RV) szerkezetének és funkciójának meghatározására a Fallot/ Pulmonary Stenosis (TOF/ PS) tetrológiájában, és nem invazív.
Eljárás: Szív MRI (CMR)
Korlátozott vizsgálati protokollt hajtanak végre a betáplálás és a bunde technika alkalmazásával a vizsgálat beiratkozásának idején, a takarmány- és köteg-technikát alkalmazzák, hogy a csecsemő a lehető legkényelmesebbé váljon, és az eljárás során alszik. Ennek célja a szedáció kockázatának megakadályozása és a természetes alvás lehetővé tétele érdekében. A csecsemőt levetkőzik, EKG-vezetékekkel és oxigéntelítettségi szondával készítik, és táplálják. Ezzel a "takarmány, swaddle és alvás" technikával 30-60 perces szkennelési időket lehet elérni, ami biztosítja a szív pontos megjelenítéséhez szükséges csendet. Egy második CMR -t, ugyanazzal a korlátozott vizsgálati protokollt, általános érzéstelenítés mellett végezzük a műtéti javítás előtt. Nem jelent a sugárterhelés kockázatát, és a jobb kamra korlátozott értékeléséhez nem igényel IV -elhelyezést vagy kontraszt adagolását.
Drog: Placebo
Azoknál a betegeknél, akiket véletlenszerűen kapnak, hogy placebót kapjanak, az első adagot a Gyermekgyógyászati Transzlációs Kutatóközpontban (PCTRC) adják meg, és a betegek súlyán alapulnak. A szülők naponta 4 adagot adnak be. A placebóval történő kezelés 1 hónapos korban kezdődik, és 4 hónapos vagy 24 óráig folytatódik a műtéti javítás előtt, attól függően, hogy melyik jön az első.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cardiomyocyta osztály
Időkeret: A teljes műtéti helyreállítás időpontjában, körülbelül 3-9 hónapos korban várható, hogy a szívizom egy darabját reszekálják. Ezt a szövetet összegyűjtik és több izotópos tömegspektrométerrel elemzik.
A kardiomiociták osztódásának számszerűsítésére a kutatók a korábban bevezetett MIMS (membránbevezető tömegspektrometria) megközelítést alkalmazzák. Röviden, a vizsgálók 5 enterális adag 15N-timidint adnak be minden betegnek a születés után 1 hónappal. A 15N-timidin bevitele után DNS-replikáción átesett kardiomiociták a stabil izotópot beépítik DNS-ükbe.
A teljes műtéti helyreállítás időpontjában, körülbelül 3-9 hónapos korban várható, hogy a szívizom egy darabját reszekálják. Ezt a szövetet összegyűjtik és több izotópos tömegspektrométerrel elemzik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hipertrófia echokardiográfiával értékelve
Időkeret: 1 hónaposan és a műtét idején
A propranolol hatásának elemzése a jobb kamra szívizom térfogatára
1 hónaposan és a műtét idején
A hipertrófia mikroszkóppal értékelve
Időkeret: A műtét idején
A propranolol kardiomiociták keresztmetszeti területére gyakorolt ​​hatásának elemzése
A műtét idején
Hipertrófia a szív MRI által értékelve
Időkeret: 1 hónapon belül és a műtét idején
A propranolol jobb kamrai miokardiális térfogatra gyakorolt hatásának elemzése
1 hónapon belül és a műtét idején

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 13.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 14.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel