Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie beta-blokerów do podziału kardiomiocytów

14 listopada 2025 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Mechanistyczne badanie kliniczne podawania beta-blokerów w celu reaktywacji podziału kardiomiocytów w tetrologii Fallota

Niewydolność serca jest częstym długotrwałym powikłaniem u pacjentów z wrodzoną wadą serca (CHD). Zabiegi medyczne promujące regenerację nowych, zdrowych komórek mięśnia sercowego mogą potencjalnie zapewnić tym pacjentom nowe metody leczenia niewydolności serca. Rozwój takich terapii jest ograniczony przez słabe zrozumienie sposobów wzrostu mięśnia sercowego po urodzeniu. Badacze dowiedzieli się, że ludzie bez chorób serca wytwarzają nowe komórki mięśnia sercowego do wieku 20 lat i że jest to zmniejszone u pacjentów z wrodzoną wadą serca, taką jak tetralogia Fallota. Badacze próbują ustalić, czy leczenie lekiem o nazwie Propranolol może zwiększyć proliferację komórek mięśnia sercowego, a tym samym normalizować wzrost serca. Badacze zbadają odrzuconą tkankę mięśnia sercowego uzyskaną podczas operacji pod kątem obecności nowych komórek mięśnia sercowego. Propranolol jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia pewnego rodzaju łagodnego guza u niemowląt (naczyniak krwionośny), ale obecnie nie jest zatwierdzony przez FDA do zwiększania wzrostu mięśnia sercowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Weill Cornell Medicine
        • Główny śledczy:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Adam Christopher, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 1 miesiąc (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niemowlęta płci męskiej i żeńskiej < 45 dnia życia z rozpoznaniem tetralogii Fallota ze zwężeniem płuca lub podwójnym ujściem prawej komory typu tetralogii w badaniu echokardiograficznym, które w chwili wyrażenia zgody ważą powyżej 2 kg i tolerują żywienie dojelitowe.

Kryteria wyłączenia:

  • wrodzony blok przedsionkowo-komorowy w EKG (odstęp PR > 120 ms),
  • jednoczesne podawanie leków wchodzących w interakcje z propranololem,
  • rodzina pacjenta w opinii badacza nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu badania lub z jakiegokolwiek powodu nie nadaje się do badania,
  • wiek ciąży < 35 tygodni,
  • wariant DORV
  • niemowlęta matek chorych na cukrzycę, astmę lub współistniejące choroby układu oddechowego,
  • obecność metalowych implantów u niemowląt.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Propranolol
Docelowa dawka chlorowodorku propranololu dla tego badania docelowej dawki dla tego badania wynosi 4 mg/kg/dzień podzielony na 4 dawki. Stężenie roztworu propranololu wynosi 20 mg/5 ml. Dodatkowo, oznaczone strzykawki zostaną dostarczone rodzinom w celu dokładnego dawkowania opartego na wadze. Leczenie propranololem rozpocznie się w wieku 1 miesiąca i trwa do 4 miesięcy lub 24 godzin przed naprawą chirurgiczną, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu.
Inny: N-tymidyna
15N-tymidyna będzie podawana pacjentom w celu ilościowego określenia proliferacji kardiomiocytów. 15N-tymidyna zostanie podana w 5 oddzielnych strzykawkach. Każda strzykawka będzie zawierała zalecaną dzienną dawkę opartą na masie ciała uczestnika. Osobnikom podawano doustnie znakowaną tymidynę raz dziennie przez 5 kolejnych dni. Dawkowanie rozpocznie się tydzień po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku. Opiekun (rodzic lub pielęgniarka) będzie podawał doustnie znakowaną tymidynę za pomocą strzykawki raz dziennie przez 5 kolejnych dni. Otrzymają dzienniczek, w którym będą mogli śledzić dawkowanie badanego leku.
Inne nazwy:
  • Tymidyna
Inny: Pobieranie moczu
Rodzice zostaną poproszeni o prowadzenie dziennika karmienia dziecka i zmiany pieluchy podczas podawania tymidyny. Aby monitorować, w jaki sposób znakowana tymidyna jest przetwarzana w organizmie, badacze będą analizować mocz z pieluch dziecka. Za każdym razem, gdy zmieniana jest pielucha, w pieluszce umieszczany jest wacik. Przy następnej zmianie pieluchy wacik zostanie usunięty z pieluchy, umieszczony w torebce Ziploc i przechowywany w zamrażarce. Będą zbierane i przechowywane waciki począwszy od pierwszego podania tymidyny do 24 godzin po ostatnim podaniu. Zamrożone waciki mogą być odebrane z domu przez pielęgniarkę lub przyniesione przez rodzica na kolejną wizytę w przychodni.
Lek: Chlorowodorek propranololu
W przypadku pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej propranolol, dawka docelowa w tym badaniu wyniesie 4 mg/kg mc./dobę podzielona na 4 dawki. Pierwsza dawka zostanie podana w Pediatrycznym Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (PCTRC) w dawce 1 mg/kg. Rodzice będą podawać propranolol (1 mg/kg doustnie x 4 dawki dziennie). Rodzice zostaną poinstruowani, aby podawać propranolol podczas karmienia lub wkrótce po karmieniu, ale nie przed karmieniem. rodziny otrzymają również instrukcje dotyczące częstotliwości i przerw w podawaniu 15N-tymidyny oraz dzienniczek do zapisywania podanych i pominiętych dawek propranololu i 15N-tymidyny.
Inne nazwy:
  • Propranolol
Procedura: Fizyczny egzamin
W dniu nauki 1; co miesiąc do czasu operacji w powiązaniu z wizytą kardiologiczną pacjenta; i w czasie zabiegu. Będzie zawierał parametry życiowe.
Inny: Kolekcja próbek
Rano w dniu zabiegu, po uzyskaniu dostępu dożylnego do znieczulenia, zostanie pobrane do analizy 2 ml krwi. Niewielki kawałek tkanki serca i tłuszczu, który został już usunięty podczas operacji, zostanie pobrany do analizy.
Procedura: Echokardiogram
W dniu badania 1 w celu uzyskania wyjściowej oceny wielkości serca. Druga dedykowana echokardiogram zostanie przeprowadzona po znieczuleniu do operacji. Echokardiografia jest rutynowo wykonywana w celu określenia struktury prawej komory (RV) serca i funkcji w tetrologii zwężenia fallot/ płuc (TOF/ PS) i jest nieinwazyjna.
Procedura: MRI serca (CMR)
Ograniczony protokół badań zostanie przeprowadzony przy użyciu techniki paszowej i zszywania się w momencie rejestracji badań, zastosowana jest technika pasz i pakietu, aby niemowlę było jak najbardziej wygodne i śpi podczas zabiegu. Odbywa się to w celu zapobiegania ryzyku sedacji i umożliwienia bardziej naturalnego snu. Dziecko jest rozebrane, przygotowane z eKG i sondy nasycenia tlenem i karmione. Dzięki tej technice „Feed, Swaddle and Sleep” można osiągnąć czas skanowania wynoszący 30-60 minut, co zapewnia bezruch potrzebny do dokładnej wizualizacji serca. Drugi CMR, z tym samym ograniczonym protokołem badania, zostanie wykonany w znieczuleniu ogólnym przed naprawą chirurgiczną. Nie stanowi żadnego ryzyka ekspozycji na promieniowanie i nie będzie wymagał podawania do umieszczania IV lub kontrastu w celu ograniczonej oceny prawej komory.
Komparator placebo: Placebo
Placebo zostanie podane w objętości odpowiadającej wagi pacjenta. Dodatkowo, oznaczone strzykawki zostaną dostarczone rodzinom w celu dokładnego dawkowania opartego na wadze. Leczenie placebo rozpocznie się w wieku 1 miesiąca i trwa do 4 miesięcy lub 24 godzin przed naprawą chirurgiczną, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu. Nie ma aktualnego standardu opieki nad terapią farmakologiczną niemowląt z tetralogią Fallot (TOF). W związku z tym nie ma alternatywnych zabiegów, a grupa placebo jest standardem opieki.
Inny: N-tymidyna
15N-tymidyna będzie podawana pacjentom w celu ilościowego określenia proliferacji kardiomiocytów. 15N-tymidyna zostanie podana w 5 oddzielnych strzykawkach. Każda strzykawka będzie zawierała zalecaną dzienną dawkę opartą na masie ciała uczestnika. Osobnikom podawano doustnie znakowaną tymidynę raz dziennie przez 5 kolejnych dni. Dawkowanie rozpocznie się tydzień po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku. Opiekun (rodzic lub pielęgniarka) będzie podawał doustnie znakowaną tymidynę za pomocą strzykawki raz dziennie przez 5 kolejnych dni. Otrzymają dzienniczek, w którym będą mogli śledzić dawkowanie badanego leku.
Inne nazwy:
  • Tymidyna
Inny: Pobieranie moczu
Rodzice zostaną poproszeni o prowadzenie dziennika karmienia dziecka i zmiany pieluchy podczas podawania tymidyny. Aby monitorować, w jaki sposób znakowana tymidyna jest przetwarzana w organizmie, badacze będą analizować mocz z pieluch dziecka. Za każdym razem, gdy zmieniana jest pielucha, w pieluszce umieszczany jest wacik. Przy następnej zmianie pieluchy wacik zostanie usunięty z pieluchy, umieszczony w torebce Ziploc i przechowywany w zamrażarce. Będą zbierane i przechowywane waciki począwszy od pierwszego podania tymidyny do 24 godzin po ostatnim podaniu. Zamrożone waciki mogą być odebrane z domu przez pielęgniarkę lub przyniesione przez rodzica na kolejną wizytę w przychodni.
Procedura: Fizyczny egzamin
W dniu nauki 1; co miesiąc do czasu operacji w powiązaniu z wizytą kardiologiczną pacjenta; i w czasie zabiegu. Będzie zawierał parametry życiowe.
Inny: Kolekcja próbek
Rano w dniu zabiegu, po uzyskaniu dostępu dożylnego do znieczulenia, zostanie pobrane do analizy 2 ml krwi. Niewielki kawałek tkanki serca i tłuszczu, który został już usunięty podczas operacji, zostanie pobrany do analizy.
Procedura: Echokardiogram
W dniu badania 1 w celu uzyskania wyjściowej oceny wielkości serca. Druga dedykowana echokardiogram zostanie przeprowadzona po znieczuleniu do operacji. Echokardiografia jest rutynowo wykonywana w celu określenia struktury prawej komory (RV) serca i funkcji w tetrologii zwężenia fallot/ płuc (TOF/ PS) i jest nieinwazyjna.
Procedura: MRI serca (CMR)
Ograniczony protokół badań zostanie przeprowadzony przy użyciu techniki paszowej i zszywania się w momencie rejestracji badań, zastosowana jest technika pasz i pakietu, aby niemowlę było jak najbardziej wygodne i śpi podczas zabiegu. Odbywa się to w celu zapobiegania ryzyku sedacji i umożliwienia bardziej naturalnego snu. Dziecko jest rozebrane, przygotowane z eKG i sondy nasycenia tlenem i karmione. Dzięki tej technice „Feed, Swaddle and Sleep” można osiągnąć czas skanowania wynoszący 30-60 minut, co zapewnia bezruch potrzebny do dokładnej wizualizacji serca. Drugi CMR, z tym samym ograniczonym protokołem badania, zostanie wykonany w znieczuleniu ogólnym przed naprawą chirurgiczną. Nie stanowi żadnego ryzyka ekspozycji na promieniowanie i nie będzie wymagał podawania do umieszczania IV lub kontrastu w celu ograniczonej oceny prawej komory.
Lek: Placebo
W przypadku pacjentów, którzy są losowo przydzielani do otrzymania placebo, pierwsza dawka zostanie podana w Pediatric Translational Research Center (PCTRC) i będzie oparta na wadze pacjentów. Rodzice będą podawać placebo 4 dawki dziennie. Leczenie placebo rozpocznie się w wieku 1 miesiąca i trwa do 4 miesięcy lub 24 godzin przed naprawą chirurgiczną, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oddział kardiomiocytów
Ramy czasowe: W momencie całkowitej naprawy chirurgicznej, w wieku około 3-9 miesięcy, należy spodziewać się resekcji fragmentu mięśnia sercowego RV. Tkanka ta zostanie pobrana i przeanalizowana za pomocą spektrometru mas z wieloma izotopami.
Aby określić ilościowo podział kardiomiocytów, badacze wykorzystają wcześniej ustaloną metodę MIMS (spektrometria mas z wprowadzeniem błony). W skrócie, badacze podają 5 dawek dojelitowych 15N-tymidyny wszystkim pacjentom w 1 miesiąc po urodzeniu. Kardiomiocyty, które przeszły replikację DNA po przyjęciu 15N-tymidyny, włączą stabilny izotop do swojego DNA.
W momencie całkowitej naprawy chirurgicznej, w wieku około 3-9 miesięcy, należy spodziewać się resekcji fragmentu mięśnia sercowego RV. Tkanka ta zostanie pobrana i przeanalizowana za pomocą spektrometru mas z wieloma izotopami.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przerost oceniany za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: W 1 miesiącu iw czasie operacji
Analiza wpływu propranololu na objętość mięśnia sercowego prawej komory
W 1 miesiącu iw czasie operacji
Przerost oceniany pod mikroskopem
Ramy czasowe: W czasie zabiegu
Analiza wpływu propranololu na pole przekroju poprzecznego kardiomiocytów
W czasie zabiegu
Przerost oceniany przez MRI serca
Ramy czasowe: Po 1 miesiącu i w momencie operacji
Analiza wpływu propranololu na objętość mięśnia sercowego prawej komory
Po 1 miesiącu i w momencie operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tetralogia Fallota

Badania kliniczne na N-tymidyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj