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Administração de betabloqueador para divisão de cardiomiócitos

14 de novembro de 2025 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Ensaio Clínico Mecanístico da Administração de Beta-Bloqueador para Reativar a Divisão de Cardiomiócitos na Tetrologia de Fallot

A insuficiência cardíaca é uma complicação comum a longo prazo em pacientes com doença cardíaca congênita (DCC). Tratamentos médicos para promover a regeneração de novas células saudáveis ​​do músculo cardíaco têm o potencial de fornecer novos tratamentos para insuficiência cardíaca para esses pacientes. O desenvolvimento de tais terapias é limitado pela pouca compreensão das formas pelas quais os músculos cardíacos crescem após o nascimento. Os investigadores descobriram que os humanos sem doença cardíaca geram novas células musculares cardíacas até a idade de 20 anos e que isso diminui em pacientes com doença cardíaca congênita como a Tetralogia de Fallot. Os investigadores estão tentando determinar se o tratamento com um medicamento chamado Propranolol pode aumentar a proliferação de células do músculo cardíaco e, com isso, normalizar o crescimento do coração. Os investigadores examinarão o tecido muscular cardíaco descartado que é obtido durante a cirurgia para a presença de novas células musculares cardíacas. O propranolol é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar um certo tipo de tumor benigno em bebês (hemangioma), mas atualmente não é aprovado pela FDA para aumentar o crescimento do músculo cardíaco.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medicine
        • Investigador principal:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adam Christopher, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 1 mês (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Lactentes do sexo masculino e feminino < 45 dias de idade com diagnóstico de tetralogia de Fallot com estenose pulmonar ou dupla via de saída do ventrículo direito, tipo tetralogia por ecocardiograma, que pesam mais de 2 kg no momento do consentimento e toleram alimentação enteral.

Critério de exclusão:

  • bloqueio atrioventricular congênito no ECG (intervalo PR > 120 ms),
  • administração concomitante de medicamentos que interajam com o propranolol,
  • a família do paciente é, na opinião do investigador, incapaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou é inadequada para o estudo por qualquer motivo,
  • idade gestacional < 35 semanas,
  • variante DORV
  • lactentes de mães diabéticas, asma ou doença respiratória subjacente,
  • presença de implantes metálicos em lactentes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Propranolol
A dose alvo de cloridrato de propranolol para este estudo da dose alvo para este estudo será 4 mg/kg/dia dividido em 4 doses. A concentração da solução de propranolol é de 20 mg/5 ml. Além disso, as seringas rotuladas serão fornecidas às famílias para uma dose precisa baseada em peso. O tratamento com propranolol começará aos 1 mês de idade e continuará até os 4 meses de idade ou 24 horas antes do reparo cirúrgico, o que ocorrer primeiro.
Outro: N-timidina
A 15N-timidina será administrada aos pacientes para quantificar a proliferação de cardiomiócitos. A 15N-timidina será administrada em 5 seringas separadas. Cada seringa conterá a dose diária recomendada com base no peso do participante. Os indivíduos receberão a timidina marcada por via oral uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos. A dosagem começará uma semana após o início do medicamento do estudo. O cuidador (pai ou enfermeira) administrará a timidina marcada por via oral por meio de uma seringa uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos. Eles receberão um diário para acompanhar a dosagem do medicamento do estudo.
Outros nomes:
  • Timidina
Outro: Coleta de Urina
Os pais serão solicitados a manter um diário da alimentação da criança e das trocas de fralda durante a administração de timidina. Para monitorar como a timidina marcada é processada no corpo, os investigadores analisarão a urina das fraldas da criança. Cada vez que uma fralda é trocada, uma bola de algodão é colocada na fralda. Na próxima troca de fralda, esse algodão será retirado da fralda, colocado em um saco Ziploc e armazenado no freezer. Serão coletadas e armazenadas bolas de algodão a partir da primeira administração de timidina até 24 horas após a última administração. As bolas de algodão congeladas podem ser coletadas em casa por uma enfermeira ou trazidas pelos pais para a próxima consulta clínica.
Medicamento: Cloridrato de Propranolol
Para pacientes randomizados para receber propranolol, a dose alvo para este estudo será de 4 mg/kg/dia dividida em 4 doses. A primeira dose será administrada no Centro de Pesquisa Clínica e Translacional Pediátrica (PCTRC) a 1mg/kg. Os pais administrarão propranolol (1 mg/kg po x 4 doses por dia). Os pais serão instruídos a administrar propranolol com a alimentação ou logo após a alimentação, mas não antes da alimentação. as famílias também receberão instruções sobre a frequência e o intervalo de dosagem de 15N-timidina e uma folha de registro para registrar as doses administradas e perdidas de propranolol e 15N-timidina.
Outros nomes:
  • Propranolol
Procedimento: Exame físico
No dia de estudo 1; mensalmente até à cirurgia em conjunto com a consulta de cardiologia clínica do doente; e no momento da cirurgia. Incluirá sinais vitais.
Outro: Coleta de amostras
Na manhã da cirurgia, após a obtenção do acesso IV para anestesia, 2 ml de sangue serão coletados para análise. Um pequeno pedaço de tecido cardíaco e gordura que já foi retirado durante a cirurgia será coletado para análise.
Procedimento: Ecocardiograma
No Dia do Estudo 1, para obter a avaliação da linha de base do tamanho cardíaco. Uma segunda pesquisa dedicada ecocardiograma será realizada após ser anestesiada para cirurgia. A ecocardiografia é realizada rotineiramente para determinar a estrutura do ventrículo direito (VD) do coração e da função na tetrologia da estenose de Fallot/ Pulmonar (TOF/ PS) e não é invasiva.
Procedimento: RM cardíaca (CMR)
Um protocolo de estudo limitado será realizado usando a técnica de alimentação e pêlo no momento da inscrição no estudo, a técnica de alimentação e pacote é utilizada para que o bebê fique o mais confortável possível e adormecido durante o procedimento. Isso é feito para evitar o risco de sedação e permitir um sono mais natural. O bebê está despir, preparado com líderes de ECG e uma sonda de saturação de oxigênio, e alimentada. Com essa técnica "Feed, Swaddle e Sleep", podem ser alcançados tempos de varredura de 30 a 60 minutos, o que fornece a quietude necessária para a visualização precisa do coração. Um segundo CMR, com o mesmo protocolo de estudo limitado, será realizado sob anestesia geral antes do reparo cirúrgico. Não representa nenhum risco de exposição à radiação e não exige a colocação IV ou a administração de contraste para uma avaliação limitada do ventrículo direito.
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado em um volume que corresponde ao peso do paciente. Além disso, as seringas rotuladas serão fornecidas às famílias para uma dose precisa baseada em peso. O tratamento com placebo começará aos 1 mês de idade e continuará até 4 meses de idade ou 24 horas antes do reparo cirúrgico, o que ocorrer primeiro. Não existe um padrão atual de atendimento à terapia farmacológica para bebês com tetralogia de Fallot (TOF). Como tal, não há tratamentos alternativos, e o grupo placebo é padrão de atendimento.
Outro: N-timidina
A 15N-timidina será administrada aos pacientes para quantificar a proliferação de cardiomiócitos. A 15N-timidina será administrada em 5 seringas separadas. Cada seringa conterá a dose diária recomendada com base no peso do participante. Os indivíduos receberão a timidina marcada por via oral uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos. A dosagem começará uma semana após o início do medicamento do estudo. O cuidador (pai ou enfermeira) administrará a timidina marcada por via oral por meio de uma seringa uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos. Eles receberão um diário para acompanhar a dosagem do medicamento do estudo.
Outros nomes:
  • Timidina
Outro: Coleta de Urina
Os pais serão solicitados a manter um diário da alimentação da criança e das trocas de fralda durante a administração de timidina. Para monitorar como a timidina marcada é processada no corpo, os investigadores analisarão a urina das fraldas da criança. Cada vez que uma fralda é trocada, uma bola de algodão é colocada na fralda. Na próxima troca de fralda, esse algodão será retirado da fralda, colocado em um saco Ziploc e armazenado no freezer. Serão coletadas e armazenadas bolas de algodão a partir da primeira administração de timidina até 24 horas após a última administração. As bolas de algodão congeladas podem ser coletadas em casa por uma enfermeira ou trazidas pelos pais para a próxima consulta clínica.
Procedimento: Exame físico
No dia de estudo 1; mensalmente até à cirurgia em conjunto com a consulta de cardiologia clínica do doente; e no momento da cirurgia. Incluirá sinais vitais.
Outro: Coleta de amostras
Na manhã da cirurgia, após a obtenção do acesso IV para anestesia, 2 ml de sangue serão coletados para análise. Um pequeno pedaço de tecido cardíaco e gordura que já foi retirado durante a cirurgia será coletado para análise.
Procedimento: Ecocardiograma
No Dia do Estudo 1, para obter a avaliação da linha de base do tamanho cardíaco. Uma segunda pesquisa dedicada ecocardiograma será realizada após ser anestesiada para cirurgia. A ecocardiografia é realizada rotineiramente para determinar a estrutura do ventrículo direito (VD) do coração e da função na tetrologia da estenose de Fallot/ Pulmonar (TOF/ PS) e não é invasiva.
Procedimento: RM cardíaca (CMR)
Um protocolo de estudo limitado será realizado usando a técnica de alimentação e pêlo no momento da inscrição no estudo, a técnica de alimentação e pacote é utilizada para que o bebê fique o mais confortável possível e adormecido durante o procedimento. Isso é feito para evitar o risco de sedação e permitir um sono mais natural. O bebê está despir, preparado com líderes de ECG e uma sonda de saturação de oxigênio, e alimentada. Com essa técnica "Feed, Swaddle e Sleep", podem ser alcançados tempos de varredura de 30 a 60 minutos, o que fornece a quietude necessária para a visualização precisa do coração. Um segundo CMR, com o mesmo protocolo de estudo limitado, será realizado sob anestesia geral antes do reparo cirúrgico. Não representa nenhum risco de exposição à radiação e não exige a colocação IV ou a administração de contraste para uma avaliação limitada do ventrículo direito.
Medicamento: Placebo
Para pacientes que são randomizados para receber placebo, a primeira dose será administrada no Centro de Pesquisa de Translacional Pediátrica (PCTRC) e será baseada no peso do paciente. Os pais administrarão placebo 4 doses por dia. O tratamento com placebo começará aos 1 mês de idade e continuará até 4 meses de idade ou 24 horas antes do reparo cirúrgico, o que ocorrer primeiro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Divisão de cardiomiócitos
Prazo: No momento do reparo cirúrgico completo, aproximadamente aos 3-9 meses de idade, espera-se que um pedaço de miocárdio do VD seja ressecado. Este tecido será coletado e analisado por meio de um espectrômetro de massa isotópico múltiplo.
Para quantificar a divisão de cardiomiócitos, os investigadores utilizarão a abordagem MIMS (espectrometria de massa de introdução de membrana) previamente estabelecida. Resumidamente, os investigadores administrarão 5 doses enterais de 15N-timidina a todos os pacientes 1 mês após o nascimento. Os cardiomiócitos que sofreram replicação do DNA após a ingestão de 15N-timidina incorporarão o isótopo estável em seu DNA.
No momento do reparo cirúrgico completo, aproximadamente aos 3-9 meses de idade, espera-se que um pedaço de miocárdio do VD seja ressecado. Este tecido será coletado e analisado por meio de um espectrômetro de massa isotópico múltiplo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hipertrofia avaliada por ecocardiografia
Prazo: Com 1 mês e no momento da cirurgia
Análise do impacto do propranolol no volume miocárdico do ventrículo direito
Com 1 mês e no momento da cirurgia
Hipertrofia avaliada por microscopia
Prazo: Na hora da cirurgia
Análise do impacto do propranolol na área de secção transversa dos cardiomiócitos
Na hora da cirurgia
Hipertrofia, avaliada pela ressonância magnética cardíaca
Prazo: Em 1 mês e no momento da cirurgia
Análise do impacto do propranolol no volume do miocárdio do ventrículo direito
Em 1 mês e no momento da cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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