Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Administration av betablockerare för kardiomyocytavdelningen

14 november 2025 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

Mekanistisk klinisk prövning av administrering av betablockerare för att återaktivera kardiomyocytdelning i tetrologi av Fallot

Hjärtsvikt är en vanlig långtidskomplikation hos patienter med medfödd hjärtsjukdom (CHD). Medicinska behandlingar för att främja regenerering av nya friska hjärtmuskelceller har potential att ge nya hjärtsviktsbehandlingar för dessa patienter. Utvecklingen av sådana terapier begränsas av den dåliga förståelsen för hur hjärtmusklerna växer efter födseln. Utredare har lärt sig att människor utan hjärtsjukdom genererar nya hjärtmuskelceller upp till 20 års ålder och att detta minskar hos patienter med medfödd hjärtsjukdom som Tetralogy of Fallot. Utredarna försöker avgöra om behandling med ett läkemedel som heter Propranolol kan öka hjärtmuskelcellsproliferationen och därmed normalisera hjärttillväxten. Utredarna kommer att undersöka kasserad hjärtmuskelvävnad som erhålls under operationen för närvaron av nya hjärtmuskelceller. Propranolol är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla en viss typ av godartad tumör hos spädbarn (hemangiom), men det är för närvarande inte godkänt av FDA för att öka hjärtmuskeltillväxten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Weill Cornell Medicine
        • Huvudutredare:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Adam Christopher, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 1 månad (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga spädbarn < 45 dagar gamla med diagnosen tetralogi av Fallot med pulmonell stenos eller dubbel utlopp höger kammare, tetralogi typ med ekokardiogram, som väger mer än 2 kg vid tidpunkten för samtycke och tolererar enteral matning.

Exklusions kriterier:

  • medfödd atrioventrikulär blockering på EKG (PR-intervall > 120 ms),
  • samtidig medicinering som interagerar med propranolol,
  • patientfamiljen är, enligt utredarens uppfattning, oförmögen att uppfylla kraven i studieprotokollet eller är olämplig för studien av någon anledning,
  • graviditetsålder < 35 veckor,
  • DORV variant
  • spädbarn till diabetiska mödrar, astma eller underliggande luftvägssjukdom,
  • förekomst av metallimplantat hos spädbarn.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Propranolol
Måldosen för propranololhydroklorid för denna studie måldos för denna studie kommer att vara 4 mg/kg/dag uppdelad i 4 doser. Koncentrationen av propranolollösning är 20 mg/5 ml. Dessutom kommer märkt sprutor att tillhandahållas till familjer för exakt viktbaserad dosering. Behandling med propranolol börjar vid 1 månads ålder och fortsätta till 4 månaders ålder eller 24 timmar före kirurgisk reparation, beroende på vad som kommer först.
Övrig: N-tymidin
15N-tymidin kommer att administreras till patienter för att kvantifiera kardiomyocytproliferation. 15N-tymidin kommer att administreras som 5 separata sprutor. Varje spruta kommer att innehålla den rekommenderade dagliga dosen baserat på deltagarnas vikt. Försökspersonerna kommer att ges det märkta tymidinet genom munnen en gång om dagen under 5 dagar i följd. Doseringen börjar en vecka efter att studieläkemedlet påbörjats. Vårdgivaren (förälder eller sjuksköterska) kommer att administrera det märkta tymidinet genom munnen via en spruta en gång om dagen i 5 dagar i följd. De kommer att förses med en dagbok för att hålla reda på studieläkemedlets dosering.
Andra namn:
  • Tymidin
Övrig: Urinsamling
Föräldrar kommer att uppmanas att föra dagbok över barnets matning och blöjbyten under administrering av tymidin. För att övervaka hur det märkta tymidinet bearbetas i kroppen kommer utredarna att analysera urin från barnets blöjor. Varje gång en blöja byts kommer en bomullstuss att läggas i blöjan. Vid nästa blöjbyte kommer denna bomullstuss att tas ur blöjan, läggas i en Ziploc-påse och förvaras i frysen. De kommer att samlas in och förvaras bomullsbollar från och med den första administreringen av tymidin till 24 timmar efter den sista administreringen. De frysta bomullstussarna kan hämtas från hemmet av en sjuksköterska eller tas med av föräldrarna till nästa klinikbesök.
Läkemedel: Propranololhydroklorid
För patienter som är randomiserade att få propranolol kommer måldosen för denna studie att vara 4 mg/kg/dag uppdelat på 4 doser. Den första dosen kommer att ges i Pediatric Clinical and Translational Research Center (PCTRC) med 1 mg/kg. Föräldrar kommer att administrera propranolol (1 mg/kg po x 4 doser per dag). Föräldrar kommer att instrueras att administrera propranolol med matning eller strax efter utfodring, men inte före utfodring. familjer kommer också att få instruktioner om 15N-tymidindoseringsfrekvens och -intervall och förses med ett loggblad för att registrera administrerade och missade doser av propranolol och 15N-tymidin.
Andra namn:
  • Propranolol
Procedur: Fysisk examen
På studiedag 1; månadsvis fram till operation i samband med patientens kliniska kardiologiska möte; och vid operationstillfället. Kommer att innehålla vitala tecken.
Övrig: Provsamling
På operationsmorgonen, efter att intravenös tillgång har erhållits för anestesi, kommer 2 ml blod att samlas in för analys. En liten bit av hjärtvävnad och fett som redan har tagits bort under operationen kommer att samlas in för analys.
Procedur: Ekokardiogram
På studiedag 1 för att få basbedömning av hjärtstorlek. En andra forskningsdedikerat ekokardiogram kommer att göras efter att ha bedövats för operation. Ekokardiografi utförs rutinmässigt för att bestämma höger ventrikel (RV) -struktur i hjärtat och funktionen i tetrologi av fallot/ lungstenos (TOF/ PS) och är icke-invasiv.
Procedur: Hjärt MRI (CMR)
Ett begränsat studieprotokoll kommer att utföras med hjälp av matning-och-bunt-tekniken Vid tidpunkten för studieregistrering, används foder- och paketetekniken så att spädbarnet kommer att vara så bekvämt som möjligt och sova under proceduren. Detta görs för att förhindra risken för lugnande och möjliggöra en mer naturlig sömn. Barnet är avklädda, beredda med EKG-ledningar och en syremättnadssond och matas. Med denna "foder-, swaddle och sömn" -teknik kan skanningstider på 30-60 minuter uppnås, vilket ger stillheten som behövs för exakt visualisering av hjärtat. En andra CMR, med samma begränsade studieprotokoll, kommer att utföras under generell anestesi före kirurgisk reparation. Det utgör inte någon risk för strålningsexponering och kommer inte att kräva IV -placering eller kontrastadministration för en begränsad bedömning av höger ventrikel.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att ges i en volym som motsvarar patientens vikt. Dessutom kommer märkt sprutor att tillhandahållas till familjer för exakt viktbaserad dosering. Behandling med placebo börjar vid 1 månads ålder och fortsätta till 4 månaders ålder eller 24 timmar före kirurgisk reparation, beroende på vad som kommer först. Det finns ingen nuvarande vårdstandard för farmakologisk terapi för spädbarn med tetralogi av Fallot (TOF). Som sådan finns det inga alternativa behandlingar, och placebogruppen är standard för vård.
Övrig: N-tymidin
15N-tymidin kommer att administreras till patienter för att kvantifiera kardiomyocytproliferation. 15N-tymidin kommer att administreras som 5 separata sprutor. Varje spruta kommer att innehålla den rekommenderade dagliga dosen baserat på deltagarnas vikt. Försökspersonerna kommer att ges det märkta tymidinet genom munnen en gång om dagen under 5 dagar i följd. Doseringen börjar en vecka efter att studieläkemedlet påbörjats. Vårdgivaren (förälder eller sjuksköterska) kommer att administrera det märkta tymidinet genom munnen via en spruta en gång om dagen i 5 dagar i följd. De kommer att förses med en dagbok för att hålla reda på studieläkemedlets dosering.
Andra namn:
  • Tymidin
Övrig: Urinsamling
Föräldrar kommer att uppmanas att föra dagbok över barnets matning och blöjbyten under administrering av tymidin. För att övervaka hur det märkta tymidinet bearbetas i kroppen kommer utredarna att analysera urin från barnets blöjor. Varje gång en blöja byts kommer en bomullstuss att läggas i blöjan. Vid nästa blöjbyte kommer denna bomullstuss att tas ur blöjan, läggas i en Ziploc-påse och förvaras i frysen. De kommer att samlas in och förvaras bomullsbollar från och med den första administreringen av tymidin till 24 timmar efter den sista administreringen. De frysta bomullstussarna kan hämtas från hemmet av en sjuksköterska eller tas med av föräldrarna till nästa klinikbesök.
Procedur: Fysisk examen
På studiedag 1; månadsvis fram till operation i samband med patientens kliniska kardiologiska möte; och vid operationstillfället. Kommer att innehålla vitala tecken.
Övrig: Provsamling
På operationsmorgonen, efter att intravenös tillgång har erhållits för anestesi, kommer 2 ml blod att samlas in för analys. En liten bit av hjärtvävnad och fett som redan har tagits bort under operationen kommer att samlas in för analys.
Procedur: Ekokardiogram
På studiedag 1 för att få basbedömning av hjärtstorlek. En andra forskningsdedikerat ekokardiogram kommer att göras efter att ha bedövats för operation. Ekokardiografi utförs rutinmässigt för att bestämma höger ventrikel (RV) -struktur i hjärtat och funktionen i tetrologi av fallot/ lungstenos (TOF/ PS) och är icke-invasiv.
Procedur: Hjärt MRI (CMR)
Ett begränsat studieprotokoll kommer att utföras med hjälp av matning-och-bunt-tekniken Vid tidpunkten för studieregistrering, används foder- och paketetekniken så att spädbarnet kommer att vara så bekvämt som möjligt och sova under proceduren. Detta görs för att förhindra risken för lugnande och möjliggöra en mer naturlig sömn. Barnet är avklädda, beredda med EKG-ledningar och en syremättnadssond och matas. Med denna "foder-, swaddle och sömn" -teknik kan skanningstider på 30-60 minuter uppnås, vilket ger stillheten som behövs för exakt visualisering av hjärtat. En andra CMR, med samma begränsade studieprotokoll, kommer att utföras under generell anestesi före kirurgisk reparation. Det utgör inte någon risk för strålningsexponering och kommer inte att kräva IV -placering eller kontrastadministration för en begränsad bedömning av höger ventrikel.
Läkemedel: Placebo
För patienter som är randomiserade för att få placebo kommer den första dosen att ges i Pediatric Translational Research Center (PCTRC) och kommer att baseras på patienternas vikt. Föräldrar kommer att administrera placebo 4 doser per dag. Behandling med placebo börjar vid 1 månads ålder och fortsätta till 4 månaders ålder eller 24 timmar före kirurgisk reparation, beroende på vad som kommer först.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kardiomyocytavdelning
Tidsram: Vid tidpunkten för fullständig kirurgisk reparation, vid ungefär 3-9 månaders ålder, förväntas en bit av RV-myokardiet resekeras. Denna vävnad kommer att samlas in och analyseras med hjälp av en masspektrometer med flera isotoper.
För att kvantifiera kardiomyocytdelning kommer utredarna att använda tidigare etablerad MIMS-metod (membranintroduktionsmasspektrometri). Kortfattat kommer utredarna att administrera 5 enterala doser av 15N-tymidin till alla patienter 1 månad efter födseln. Kardiomyocyter som har genomgått DNA-replikation efter intag av 15N-tymidin kommer att införliva den stabila isotopen i sitt DNA.
Vid tidpunkten för fullständig kirurgisk reparation, vid ungefär 3-9 månaders ålder, förväntas en bit av RV-myokardiet resekeras. Denna vävnad kommer att samlas in och analyseras med hjälp av en masspektrometer med flera isotoper.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hypertrofi bedömd med ekokardiografi
Tidsram: Vid 1 månad och vid tidpunkten för operationen
Analys av effekten av propranolol på höger ventrikels myokardvolym
Vid 1 månad och vid tidpunkten för operationen
Hypertrofi bedömd med mikroskopi
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen
Analys av effekten av propranolol på kardiomyocyters tvärsnittsarea
Vid tidpunkten för operationen
Hypertrofi som bedöms av hjärt MRT
Tidsram: Vid en månad och vid operationen
Analys av påverkan av propranolol på myokardiell volym i höger ventrikel
Vid en månad och vid operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2021

Första postat (Faktisk)

19 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23-12026881
  • R01HL155597 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera