Inhibiteurs de PD-1 combinés à des inhibiteurs de VEGF pour le cancer colorectal localement avancé dMMR/MSI-H

Critère d'intégration:

• Carcinome colorectal dMMR ou MSI-H localement confirmé
• Stadification tumorale basée sur la tomodensitométrie/IRM ou l'imagerie par ultrasons transrectale :
• Cancer du côlon : risque radiologique élevé (tumeur rT4 ou rT3 avec extension extra-murale ≥ 5 mm avec ou sans atteinte ganglionnaire)
• Cancer du rectum : < 12 cm de la marge anale et risque radiologique élevé (rT3/4 avec ou sans atteinte ganglionnaire)
• Aucun signe d'occlusion intestinale, ou l'occlusion intestinale a été soulagée par une stomie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant le début de l'étude
• 18 ans ou plus
• Espérance de vie d'au moins 2 ans
• Maladie mesurable
• Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pour le cours de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'anticorps PD-1
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pour le déroulement de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'anticorps PD-1
• Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant le début de cette étude
• Participe actuellement et reçoit un traitement dans une autre étude dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
• Antécédents de réaction allergique sévère aux anticorps monoclonaux
• Forte preuve de métastases à distance ou de nodules péritonéaux (M1)
• Obstruction colique qui n'a pas été défonctionnée
• A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-mort cellulaire programmée [PD]-1, ligand anti-PD 1 [L1], agent anti-PD-L2 ou protéine 4 anti-cytotoxique associée aux lymphocytes T [CTLA-4], etc.) ou des agents anti-VEGF (par exemple, Bevacizumab, Apatinib)
• Toute autre maladie maligne au cours des 5 années précédentes à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, du carcinome in situ et de la maladie à un stade précoce avec un risque de récidive < 5 %
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C
• Antécédents connus ou signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis [TB])
• Infection active nécessitant un traitement systémique