PD-1-remmers gecombineerd met VEGF-remmers voor lokaal gevorderde dMMR/MSI-H colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Lokaal bevestigd dMMR of MSI-H colorectaal carcinoom
• Tumorstadiëring op basis van CT/MR of transrectale echografie:
• Darmkanker: radiologisch hoog risico (rT4- of rT3-tumor met extramurale extensie ≥ 5 mm met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren)
• Rectumkanker: <12 cm van de anale rand en radiologisch hoog risico (rT3/4 met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren)
• Geen teken van darmobstructie of darmobstructie is verholpen door stoma
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie
• 18 jaar of ouder
• Levensverwachting van minimaal 2 jaar
• Meetbare ziekte
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis PD-1-antilichaam
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor het verloop van de studie, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis PD-1-antilichaam
• Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van dit onderzoek
• Neemt momenteel deel aan en wordt behandeld in een ander onderzoek binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
• Geschiedenis van ernstige allergische reactie op monoklonaal antilichaam
• Sterk bewijs van metastasen op afstand of peritoneale knobbeltjes (M1)
• Colonobstructie die niet is gedefunctioneerd
• Eerdere therapie heeft gekregen met een immuuncontrolepuntremmer (bijv. anti-geprogrammeerde celdood [PD]-1, anti-PD ligand 1 [L1], anti-PD-L2-middel of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4]-middel, enz.) of anti-VEGF-middelen (bijv. Bevacizumab, Apatinib)
• Elke andere kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ en ziekte in een vroeg stadium met een recidiefrisico <5%
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of C
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis [tbc])
• Actieve infectie die systemische therapie vereist