PD-1-Inhibitoren kombiniert mit VEGF-Inhibitoren für lokal fortgeschrittenen dMMR/MSI-H-Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Lokal bestätigtes dMMR- oder MSI-H-Kolorektalkarzinom
• Tumorstadium basierend auf CT/MR oder transrektaler Ultraschallbildgebung:
• Dickdarmkrebs: radiologisch hohes Risiko (rT4- oder rT3-Tumor mit extramuraler Ausdehnung ≥ 5 mm mit oder ohne Lymphknotenbefall)
• Rektumkarzinom: <12 cm vom Analrand entfernt und radiologisch hohes Risiko (rT3/4 mit oder ohne Lymphknotenbefall)
• Keine Anzeichen eines Darmverschlusses, oder der Darmverschluss wurde durch die Stomaversorgung gelindert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn
• Ab 18 Jahren
• Lebenserwartung von mindestens 2 Jahren
• Messbare Krankheit
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation, bis 120 Tage nach der letzten PD-1-Antikörperdosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, im Verlauf der Studie, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation, bis 120 Tage nach der letzten PD-1-Antikörperdosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
• Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn dieser Studie
• Nimmt derzeit innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn an einer anderen Studie teil und erhält dort eine Behandlung
• Schwere allergische Reaktion auf monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte
• Starker Hinweis auf Fernmetastasen oder Peritonealknoten (M1)
• Nicht defunktionierter Dickdarmverschluss
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten (z. B. Anti-Programmierter Zelltod [PD]-1, Anti-PD-Ligand 1 [L1], Anti-PD-L2-Wirkstoff oder Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4). [CTLA-4]-Mittel usw.) oder Anti-VEGF-Mittel (z. B. Bevacizumab, Apatinib)
• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs, Carcinoma in situ und Erkrankungen im Frühstadium mit einem Rezidivrisiko <5 %
• Erhielt innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff
• Bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Bacillus tuberculosis [TB])
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert