PD-1-hämmare kombinerade med VEGF-hämmare för lokalt avancerad dMMR/MSI-H kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Lokalt bekräftat dMMR eller MSI-H kolorektalt karcinom
• Tumörstadion baserad på CT/MR eller transrektal ultraljudsavbildning:
• Koloncancer: radiologisk högrisk (rT4 eller rT3 tumör med extramural förlängning ≥ 5 mm med eller utan lymfkörtelpåverkan)
• Rektalcancer: <12 cm från analkanten och radiologisk hög risk (rT3/4 med eller utan lymfkörtelpåverkan)
• Inga tecken på tarmobstruktion eller tarmobstruktion har lindrats av stomi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 10 dagar före studiestart
• 18 år eller äldre
• Förväntad livslängd på minst 2 år
• Mätbar sjukdom
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studiens gång med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 120 dagar efter den sista PD-1-antikroppsdosen
• Manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiens gång med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 120 dagar efter den sista PD-1-antikroppsdosen
• Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 2 veckor före denna studiestart
• Deltar för närvarande och får behandling i en annan studie inom 4 veckor efter studiestart
• Historik med allvarlig allergisk reaktion mot monoklonal antikropp
• Starka bevis på avlägsna metastaser eller peritoneala knölar (M1)
• Kolonobstruktion som inte har defungerats
• Har tidigare fått behandling med en immunkontrollpunktshämmare (t.ex. antiprogrammerad celldöd [PD]-1, anti-PD-ligand 1 [L1], anti-PD-L2-medel eller anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA-4]-medel, etc.) eller anti-VEGF-medel (t.ex. Bevacizumab, Apatinib)
• Alla andra elakartade sjukdomar under de föregående 5 åren med undantag för icke-melanomatös hudcancer, karcinom in situ och sjukdom i tidigt stadium med en återfallsrisk <5 %
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C
• Känd historia av, eller några tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus tuberculosis [TB])
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi