Inhibidores de PD-1 combinados con inhibidores de VEGF para el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma colorrectal dMMR o MSI-H confirmado localmente
• Estadificación del tumor basada en TC/RM o ecografía transrectal:
• Cáncer de colon: riesgo radiológico alto (tumor rT4 o rT3 con extensión extramural ≥ 5mm con o sin afectación ganglionar)
• Cáncer de recto: < 12 cm del borde anal y alto riesgo radiológico (rT3/4 con o sin afectación ganglionar)
• Ningún signo de obstrucción intestinal, o la obstrucción intestinal se ha aliviado con la ostomía
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 10 días anteriores al inicio del estudio
• 18 años o más
• Esperanza de vida de al menos 2 años.
• enfermedad medible
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio, desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis de anticuerpos PD-1.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio, comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis de anticuerpos PD-1.
• Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de este estudio
• Actualmente participando y recibiendo tratamiento en otro estudio dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Antecedentes de reacción alérgica grave al anticuerpo monoclonal
• Fuerte evidencia de metástasis a distancia o nódulos peritoneales (M1)
• Obstrucción colónica que no ha sido defuncionada
• Ha recibido terapia previa con un inhibidor de punto de control inmunitario (p. ej., anti-muerte celular programada [PD]-1, ligando anti-PD 1 [L1], agente anti-PD-L2 o proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos) agente [CTLA-4], etc.) o agentes anti-VEGF (por ejemplo, Bevacizumab, Apatinib)
• Cualquier otra enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma in situ y enfermedad en etapa temprana con un riesgo de recurrencia <5%
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis [TB])
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico