Inhibitory PD-1 v kombinaci s inhibitory VEGF pro lokálně pokročilý dMMR/MSI-H kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně potvrzený dMMR nebo MSI-H kolorektální karcinom
• Staging nádoru na základě CT/MR nebo transrektálního ultrazvukového zobrazení:
• Rakovina tlustého střeva: radiologické vysoké riziko (nádor rT4 nebo rT3 s extramurálním rozšířením ≥ 5 mm s postižením lymfatických uzlin nebo bez něj)
• Rakovina konečníku: <12 cm od análního okraje a radiologicky vysoké riziko (rT3/4 s postižením lymfatických uzlin nebo bez nich)
• Žádné známky střevní obstrukce nebo střevní obstrukce nebyly odstraněny stomií
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 10 dnů před zahájením studie
• Ve věku 18 a více let
• Délka života minimálně 2 roky
• Měřitelná nemoc
• Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce protilátky PD-1
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce v průběhu studie počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce protilátky PD-1
• Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 2 týdnů před zahájením této studie
• V současné době se účastní a dostává léčbu v jiné studii do 4 týdnů od zahájení studie
• Těžká alergická reakce na monoklonální protilátku v anamnéze
• Silný důkaz vzdálených metastáz nebo peritoneálních uzlů (M1)
• Obstrukce tlustého střeva, která nebyla narušena
• byl dříve léčen inhibitorem imunitního kontrolního bodu (např. anti-programovaná buněčná smrt [PD]-1, anti-PD ligand 1 [L1], anti-PD-L2 látka nebo anticytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 [CTLA-4] činidlo, atd.) nebo anti-VEGF činidla (např. Bevacizumab, Apatinib)
• Jakékoli jiné maligní onemocnění během předchozích 5 let s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, karcinomu in situ a onemocnění v časném stádiu s rizikem recidivy < 5 %
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (Bacillus tuberculosis [TB])
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu