PD-1-hemmere kombinert med VEGF-hemmere for lokalt avansert dMMR/MSI-H tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Lokalt bekreftet dMMR eller MSI-H kolorektalt karsinom
• Tumorstadie basert på CT/MR eller transrektal ultralydavbildning:
• Tykktarmskreft: radiologisk høy risiko (rT4- eller rT3-svulst med ekstramural forlengelse ≥ 5 mm med eller uten lymfeknutepåvirkning)
• Endetarmskreft: <12 cm fra analkanten og radiologisk høyrisiko (rT3/4 med eller uten lymfeknutepåvirkning)
• Ingen tegn på tarmobstruksjon, eller tarmobstruksjon har blitt lindret av stomi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 10 dager før studiestart
• 18 år eller eldre
• Forventet levetid på minst 2 år
• Målbar sykdom
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien, og starter med den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter den siste PD-1 antistoffdosen
• Mannlige deltakere må godta å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien som starter med den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter den siste PD-1 antistoffdosen
• Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker før denne studiestart
• Deltar for tiden og mottar behandling i en annen studie innen 4 uker etter studiestart
• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på monoklonalt antistoff
• Sterke bevis på fjernmetastaser eller peritoneale knuter (M1)
• Kolonobstruksjon som ikke har blitt defekt
• Har mottatt tidligere behandling med en immunsjekkpunkthemmer (f.eks. anti-programmert celledød [PD]-1, anti-PD-ligand 1 [L1], anti-PD-L2-middel eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA-4]-middel, etc.) eller anti-VEGF-midler (f.eks. Bevacizumab, Apatinib)
• Enhver annen ondartet sykdom i løpet av de foregående 5 årene med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ og sykdom i tidlig stadium med residivrisiko <5 %
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C
• Kjent historie med eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis [TB])
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi