Ингибиторы PD-1 в сочетании с ингибиторами VEGF при местнораспространенном колоректальном раке dMMR/MSI-H

Критерии включения:

• Местно подтвержденная колоректальная карцинома dMMR или MSI-H
• Стадирование опухоли на основе КТ/МРТ или трансректального УЗИ:
• Рак толстой кишки: радиологически высокий риск (опухоль rT4 или rT3 с экстрамуральным распространением ≥ 5 мм с вовлечением или без вовлечения лимфатических узлов)
• Рак прямой кишки: <12 см от анального края и высокий радиологический риск (rT3/4 с поражением лимфатических узлов или без него)
• Нет признаков кишечной непроходимости или кишечная непроходимость устраняется наложением стомы
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 10 дней до начала исследования
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 лет
• Измеримое заболевание
• Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в ходе исследования, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы антитела PD-1.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в ходе исследования, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы антитела PD-1.
• Адекватная функция органов

Критерий исключения:

• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до начала этого исследования
• В настоящее время участвует и получает лечение в другом исследовании в течение 4 недель после начала исследования
• Тяжелая аллергическая реакция на моноклональные антитела в анамнезе.
• Сильные признаки отдаленных метастазов или перитонеальных узелков (M1)
• Непроходимость толстой кишки, которая не была нарушена
• Получал предшествующую терапию ингибитором иммунных контрольных точек (например, против программируемой гибели клеток [PD]-1, против лиганда PD 1 [L1], против PD-L2 агента или против цитотоксического белка, ассоциированного с Т-лимфоцитами 4 агент [CTLA-4] и т. д.) или агенты против VEGF (например, бевацизумаб, апатиниб)
• Любое другое злокачественное заболевание в течение предшествующих 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ и ранней стадии заболевания с риском рецидива <5%
• Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или С
• Известный анамнез или любые признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis [TB])
• Активная инфекция, требующая системной терапии