- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04726826
Biomarqueurs de mortalité et de morbidité chez les enfants hospitalisés pour fièvre
Biomarqueurs prédictifs de la mortalité et de la morbidité chez les enfants hospitalisés pour une maladie fébrile aiguë
L'objectif de cette étude est d'identifier des biomarqueurs cliniquement informatifs des voies de défense de l'hôte avec une utilité potentielle en tant qu'outils de diagnostic et de pronostic chez les enfants hospitalisés pour une maladie fébrile aiguë dans un contexte d'Afrique subsaharienne aux ressources limitées.
L'hypothèse de travail est qu'un panel de biomarqueurs, facilement mesurables à partir d'un échantillon de sang périphérique, peut servir d'instrument cliniquement utile pour distinguer les causes pédiatriques courantes de la fièvre, prédire les enfants qui ont le plus besoin de soins de soutien agressifs et/ou de thérapies complémentaires, et identifier les enfants les plus exposés au risque de mortalité. L'utilisation d'outils objectifs et quantitatifs peut faciliter le triage et la prise en charge clinique des enfants fébriles admis à l'hôpital dans le contexte de l'Afrique subsaharienne.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour les patients pédiatriques se présentant à l'hôpital régional de référence de Jinja chez qui l'admission à l'hôpital est jugée nécessaire par un médecin traitant, le parent ou le tuteur sera contacté pour obtenir son consentement à participer à l'étude. S'il est accordé, un petit volume (1 ml) de sang sera prélevé pour traitement et stockage. Un TDR pour le paludisme et le taux de lactate dans le sang total sera effectué au chevet du patient. Les données démographiques et cliniques de base seront recueillies à partir du dossier d'admission des cas et les patients seront suivis pendant leur admission à l'hôpital. Les résultats possibles incluront : le décès, la sortie sans incapacité, la sortie avec incapacité, la fuite et la perte de suivi. La durée de séjour des survivants sera enregistrée (hors patients sortis contre avis médical).
Des échantillons de sérum seront expédiés au laboratoire collaborateur au Canada pour analyse des biomarqueurs. Des tests ELISA disponibles dans le commerce pour les niveaux de biomarqueurs seront utilisés pour quantifier les niveaux de biomarqueurs. Afin de mesurer les niveaux de 13 biomarqueurs à partir d'un échantillon de plasma de 500 uL ou moins, des procédures hautement coordonnées avec des techniciens expérimentés sont nécessaires pour effectuer l'ELISA. Notre laboratoire au Canada dispose de protocoles établis, d'un personnel expérimenté capable d'effectuer les tests, ainsi que d'équipements et de réactifs permettant de faire les tests de manière efficace. Bien qu'il soit souhaitable d'augmenter la capacité ougandaise de test de biomarqueurs, cela nécessiterait un investissement important en temps et en ressources pour la formation et les tests, et pourrait ne pas être réalisable dans le contexte de cette première étude. S'il est possible d'identifier des biomarqueurs ayant une utilité clinique, une capacité de laboratoire pour la mesure ELISA des niveaux doit être développée ou une plate-forme simplifiée (par exemple, un test immunochromatographique à flux latéral) doit être développée.
La pneumonie et la méningite seront diagnostiquées cliniquement. Une combinaison de tachypnée, de détresse respiratoire (éventration nasale, tirage intercostal et/ou sous-costal ou cyanose) et de signes caractéristiques à l'auscultation thoracique (entrée d'air asymétrique, crépitements, matité à la percussion) sera utilisée pour établir un diagnostic clinique de pneumonie. Dans notre contexte, la radiographie thoracique n'est pas disponible sur place et la confirmation radiographique ne sera pas systématiquement disponible. La raideur de la nuque, les signes positifs de Kernig ou de Brudzinsky, les convulsions et le coma seront utilisés pour poser un diagnostic de méningite. Lorsqu'une ponction lombaire est effectuée, selon le jugement clinique, les résultats seront utilisés pour compléter le diagnostic clinique. La pléiocytose du LCR ou une culture positive du LCR pour les agents pathogènes reconnus seront utilisées pour étayer le diagnostic de méningite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jinja, Ouganda
- Jinja Regional Referral Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Le choix de la tranche d'âge pour cette étude est le suivant. Les enfants de moins de 5 ans représentent un groupe vulnérable, dans lequel les maladies infectieuses jouent un rôle majeur en tant que contributeurs à la mortalité globale. Les enfants de moins de 2 mois (le groupe néonatal) représentent une population unique avec des risques infectieux différents et sortent donc du cadre de notre étude actuelle.
La raison de l'exclusion des maladies diarrhéiques isolées est que la déshydratation, l'acidose et les déséquilibres électrolytiques sont les causes proximales de la mortalité, plutôt que l'activation des voies de défense de l'hôte avec une inflammation excessive et une activation endothéliale. On ne s'attend donc pas à ce que les biomarqueurs de l'hôte prédisent la mortalité avec la même précision dans les syndromes diarrhéiques.
La description
Critère d'intégration:
- Âge 2 mois à 5 ans
- Antécédents de fièvre au cours des 48 dernières heures ou température axillaire > 37,5 °C
- Admission à l'hôpital justifiée selon le jugement du clinicien
- Consentement au prélèvement sanguin et à la collecte de données
Critère d'exclusion:
- En dehors de la tranche d'âge éligible
- Aucun antécédent ou preuve objective de fièvre
- Maladie diarrhéique sans autres symptômes
- Gestion ambulatoire
- Refus de consentement à participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 semaine
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mortalité hospitalière
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 semaine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 semaine
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temps entre l'admission et la sortie
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 semaine
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Score de dysfonctionnement des organes de Lambarène (LODS), un score composite de gravité clinique
Délai: évalué à l'admission
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score de gravité clinique
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évalué à l'admission
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Signs of Inflammation in Children that Kill (SICK), un score composite de gravité clinique
Délai: évalué à l'admission
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score de gravité clinique
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évalué à l'admission
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael T Hawkes, MD, PhD, University of Alberta
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00106489
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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