Biomarkery śmiertelności i chorobowości u dzieci hospitalizowanych z gorączką

W przypadku pacjentów pediatrycznych zgłaszających się do regionalnego szpitala referencyjnego Jinja, których przyjęcie do szpitala zostało uznane przez lekarza prowadzącego za konieczne, rodzice lub opiekunowie zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na udział w badaniu. Jeśli zostanie przyznane, niewielka objętość (1 ml) krwi zostanie pobrana w celu przetworzenia i przechowywania. RDT na malarię i poziom mleczanu we krwi zostanie przeprowadzony przy łóżku chorego. Podstawowe dane demograficzne i kliniczne będą zbierane z kartoteki przyjęć, a pacjenci będą obserwowani podczas ich przyjęcia do szpitala. Możliwe wyniki obejmują: śmierć, wypis bez niepełnosprawności, wypis z niepełnosprawnością, ucieczkę i utratę obserwacji. Długość pobytu osób, które przeżyły, będzie rejestrowana (z wyłączeniem pacjentów wyjeżdżających wbrew zaleceniom lekarskim).

Próbki surowicy zostaną wysłane do współpracującego laboratorium w Kanadzie w celu analizy pod kątem obecności biomarkerów. Dostępne na rynku testy ELISA dla poziomów biomarkerów zostaną wykorzystane do ilościowego określenia poziomów biomarkerów. Aby zmierzyć poziomy 13 biomarkerów z próbki osocza o objętości 500 ul lub mniejszej, do wykonania testu ELISA wymagane są wysoce skoordynowane procedury z udziałem doświadczonych techników. Nasze laboratorium w Kanadzie posiada ustalone protokoły, doświadczony personel zdolny do wykonywania badań, a także sprzęt i odczynniki umożliwiające sprawne przeprowadzenie badań. Chociaż pożądane byłoby zwiększenie zdolności Ugandy do testowania biomarkerów, wymagałoby to znacznych inwestycji czasu i zasobów na szkolenie i testowanie i może nie być wykonalne w kontekście tego wczesnego badania. Jeżeli można zidentyfikować biomarkery, które mają użyteczność kliniczną, należy rozwinąć zdolności laboratoryjne do pomiaru poziomów ELISA lub opracować uproszczoną platformę (np. test immunochromatograficzny przepływu bocznego).

Zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowych zostaną zdiagnozowane klinicznie. Do postawienia klinicznego rozpoznania zapalenia płuc zostanie wykorzystana kombinacja tachypnoe, niewydolności oddechowej (rozbłyski nosa, zaciąganie międzyżebrowe i/lub podżebrowe lub sinica) oraz charakterystycznych wyników osłuchiwania klatki piersiowej (asymetryczny wlot powietrza, trzeszczenia, otępienie przy opukiwaniu). W naszych warunkach prześwietlenie klatki piersiowej nie jest dostępne na miejscu, a potwierdzenie radiologiczne nie będzie rutynowo dostępne. Sztywność karku, dodatnie objawy Kerniga lub Brudzińskiego, drgawki i śpiączka posłużą do postawienia rozpoznania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. W przypadku wykonania nakłucia lędźwiowego, zgodnie z oceną kliniczną, wyniki zostaną wykorzystane jako uzupełnienie diagnozy klinicznej. Plejocytoza płynu mózgowo-rdzeniowego lub pozytywny wynik posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność rozpoznanych patogenów zostanie wykorzystany do postawienia diagnozy zapalenia opon mózgowych.