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Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité thérapeutique du Promitil en association avec le Folfox chez les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales

12 septembre 2023 mis à jour par: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Une étude ouverte de phase 1B pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité thérapeutique de Promitil en association avec une chimiothérapie à base d'oxaliplatine chez des patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales

Cette étude prospective de phase 1b, monocentrique, sur la toxicité limitant la dose (DLT), évaluera l'innocuité et l'efficacité de PROMITIL administré par voie intraveineuse en association avec FOLFOX chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides gastro-intestinales inopérables, localement avancées ou métastatiques.

Sur la base de résultats cliniques antérieurs, nous avons émis l'hypothèse que l'ajout de PROMITIL à FOLFOX, un protocole de traitement composé d'oxaliplatine et de fluoropyrimidine et couramment utilisé pour traiter les tumeurs malignes gastro-intestinales (GI), pourrait améliorer l'efficacité globale de ce schéma thérapeutique combiné tout en maintenant un profil d'innocuité raisonnable. .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque patient fera l'objet d'un dépistage, effectué jusqu'à 21 jours avant le début du traitement, et recevra 3 cycles de traitement PROMITIL, administrés à quatre semaines d'intervalle, en association avec FOLFOX, administré à deux semaines d'intervalle. Par la suite, les patients pourront continuer le traitement avec FOLFOX seul, ou avec un autre régime à la discrétion de l'investigateur et seront suivis jusqu'au décès. Les patients seront successivement affectés, par ordre d'accumulation, pour être traités de manière concomitante par PROMITIL et FOLFOX, à des doses de PROMITIL destinées à éliminer une dose de cette combinaison de traitement du DLT. Six patients seront traités avec une dose initiale de compensation de DLT (cohorte 1). L'escalade de dose de PROMITIL de la Cohorte 1 à la Cohorte 2 sera autorisée après que 5 ou 6 patients de la Cohorte 1 auront terminé leurs deux premiers cycles de traitement combiné avec jusqu'à 1 événement DLT signalé pour les 6 patients traités. Si 2 patients ou plus de la Cohorte 1 souffrent d'un événement DLT au cours des deux premiers cycles de traitement, 6 patients seront inscrits dans la Cohorte -1 et traités avec un niveau de dose inférieur de PROMITIL. Si 2 événements DLT ou plus se produisent dans les cohortes 2 ou -1, l'étude sera interrompue pour ces patients et seuls les patients de la cohorte 1 termineront l'étude comme prévu. Dans tous les cas, le nombre total de patients évaluables dans la phase d'élimination du DLT ne sera pas supérieur à 12.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec des diagnostics histologiquement ou cytologiquement confirmés de tumeurs malignes gastro-intestinales, jugées incurables (inopérables et localement avancées ou métastatiques), et une maladie évaluable par tomodensitométrie (CT) (mesurable ou non mesurable), avec ou sans amélioration du contraste

    Les patients doivent avoir l'un des carcinomes suivants (y compris les adénocarcinomes, les cellules en anneau et les carcinomes mucineux) pour pouvoir être inclus dans l'étude :

    1. Œsophage (non squameux) et jonction GE
    2. Estomac
    3. Carcinome hépatocellulaire
    4. Pancréas (exocrine) et ampoule
    5. Cholangiocarcinome (intra-hépatique)
    6. Voies biliaires et vésicule biliaire
    7. Petit intestin
    8. Gros intestin
    9. Rectum
  2. 18 ans ou plus
  3. Statut de performance ECOG ≤ 2
  4. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
  5. Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3, hémoglobine ≥ 9,5 g/dl et nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3
  6. Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/100 ml ; alanine aminotransférase ≤ 3 × limite supérieure de la normale [LSN], albumine ≥ 30 g/L, INR normal du temps de prothrombine (sauf si traitement par coumadine)
  7. Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 1,5 mg/100 ml ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min/1,73 m2).
  8. Un intervalle sans traitement ≥ 21 jours après un traitement chimiothérapeutique, à l'exception du 5-FU, de la capécitabine et des thérapies biologiques, où des intervalles sans traitement ≥ 14 jours suffisent.
  9. Aucun autre traitement myélosuppresseur dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
  10. Aucun traitement antérieur par voie intraveineuse avec la mitomycine-C, seule ou en association
  11. Aucun traitement antérieur par oxaliplatine pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable
  12. Un intervalle sans traitement de ≥ 6 mois à partir de l'oxaliplatine, s'il est administré en tant que traitement adjuvant ou en tant que traitement néoadjuvant pour une maladie potentiellement opérable
  13. Aucune radiothérapie extensive préalable (par exemple, bassin entier, neuroaxis total ou plus de 50 % du neuroaxis, abdomen entier, corps entier ou demi-corps) ou greffe de moelle osseuse avec chimiothérapie à haute dose et/ou irradiation corporelle totale.
  14. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable.
  15. Compréhension des procédures d'étude et volonté de s'y conformer tout au long de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints d'un cancer épidermoïde, d'une tumeur stromale, d'un sarcome, d'une tumeur neuroendocrinienne
  2. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à l'un de leurs composants
  3. Cirrhose (score de classe C de Child-Pugh)
  4. Taux d'albumine sérique < 3,0 g/dl
  5. Toute autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude
  6. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  7. Antécédents d'hépatite chronique active, y compris les sujets porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
  8. Diabète non contrôlé : HgbA1C≥7,5 %,
  9. Présence d'une infection non contrôlée
  10. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
  11. Métastases cérébrales non traitées (pas de chirurgie, pas de radiothérapie), que le patient soit symptomatique ou asymptomatique. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées par chirurgie ou radiothérapie, stables et asymptomatiques nécessitant ≤ 4 mg de dexaméthasone/jour, sont éligibles.
  12. Femmes enceintes ou allaitantes
  13. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux non myélosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude et/ou avec des agents myélosuppresseurs dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude.
  14. Ascite non contrôlée (définie comme 2 ponctions palliatives ou plus dans les 30 jours suivant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg de poids corporel) sera administré par voie intraveineuse (IV) le premier jour de trois cycles de 28 jours. Les jours 1 et 15 de chaque cycle de PROMITIL, les patients seront traités avec le régime mFOLFOX6, qui comprend un traitement concomitant avec de l'oxaliplatine 85 mg/m2 IV et de la leucovorine 200 mg/m2 IV, immédiatement suivi d'un bolus IV de 5-FU 400 mg/m2 , puis perfusion continue de 5-FU 1200 mg/m2/jour, pendant 2 jours (46-48 h
Médicament: Promitil
Les 6 premiers patients recrutés pour l'étude recevront 1,6 mg/kg de Promitil. L'escalade de dose vers la cohorte 2 (dose de PROMITIL de 2 mg/kg) sera autorisée après que 5 ou 6 patients de la cohorte 1 auront terminé le deuxième cycle avec une DLT détectée chez moins de deux patients. Si ≥ 2 patients de la cohorte 1 développent une DLT, l'augmentation de la dose sera interrompue et la cohorte -1 (dose de PROMITIL de 1,2 mg/kg) sera ouverte. Si ≥ 2 patients de la Cohorte -1 ou de la Cohorte 2 subissent des événements DLT, l'étude sera interrompue. En parallèle, aux jours 1 et 15 de chaque cycle, les patients seront traités par le régime mFOLFOX6, qui implique un traitement concomitant par oxaliplatine 85 mg/m2 IV et leucovorine 200 mg/m2 IV, immédiatement suivi de 5-FU 400 mg/m2 Bolus IV, puis perfusion continue de 5-FU 1200 mg/m2/jour, pendant 2 jours (46-48 h).
Autres noms:
  • Folfox
  • Promédicament liposomal pégylé à base de mitomycine-C lipidique
Expérimental: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg de poids corporel) sera administré par voie intraveineuse (IV) le premier jour de trois cycles de 28 jours. Les jours 1 et 15 de chaque cycle de PROMITIL, les patients seront traités avec le régime mFOLFOX6, qui comprend un traitement concomitant avec de l'oxaliplatine 85 mg/m2 IV et de la leucovorine 200 mg/m2 IV, immédiatement suivi d'un bolus IV de 5-FU 400 mg/m2 , puis perfusion continue de 5-FU 1200 mg/m2/jour, pendant 2 jours (46-48 h
Médicament: Promitil
Les 6 premiers patients recrutés pour l'étude recevront 1,6 mg/kg de Promitil. L'escalade de dose vers la cohorte 2 (dose de PROMITIL de 2 mg/kg) sera autorisée après que 5 ou 6 patients de la cohorte 1 auront terminé le deuxième cycle avec une DLT détectée chez moins de deux patients. Si ≥ 2 patients de la cohorte 1 développent une DLT, l'augmentation de la dose sera interrompue et la cohorte -1 (dose de PROMITIL de 1,2 mg/kg) sera ouverte. Si ≥ 2 patients de la Cohorte -1 ou de la Cohorte 2 subissent des événements DLT, l'étude sera interrompue. En parallèle, aux jours 1 et 15 de chaque cycle, les patients seront traités par le régime mFOLFOX6, qui implique un traitement concomitant par oxaliplatine 85 mg/m2 IV et leucovorine 200 mg/m2 IV, immédiatement suivi de 5-FU 400 mg/m2 Bolus IV, puis perfusion continue de 5-FU 1200 mg/m2/jour, pendant 2 jours (46-48 h).
Autres noms:
  • Folfox
  • Promédicament liposomal pégylé à base de mitomycine-C lipidique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 12 semaines
L'incidence FOLFOX et les caractéristiques des événements indésirables associés au traitement combiné PROMITIL
12 semaines
Rapport Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 8 semaines
Clairance de la dose de PROMITIL en association avec FOLFOX à la semaine 8
8 semaines
Évaluer le taux de contrôle des maladies
Délai: 12 semaines
Taux de contrôle de la maladie (réponse complète [RC] + réponse partielle [PR] + maladie stable [SD]), selon les critères RECIST 1.1, à 11-12 semaines
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la survie sans progression (PFS)
Délai: 24 semaines
Survie sans progression (PFS), mesurée en semaines à partir du moment de la première dose de PROMITIL jusqu'au PD
24 semaines
Mesure Survie globale
Délai: 52 semaines
Survie globale, mesurée en semaines depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
52 semaines
Taux plasmatique de MLP après perfusion de Promitil
Délai: 10 semaines
Pharmacocinétique de PROMITIL lorsqu'il est administré avec FOLFOX, tel que mesuré dans les cycles 1 et 3
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

12 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2021

Première publication (Réel)

28 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PROMIFOX

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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