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Valutazione della sicurezza e dell'efficacia terapeutica di Promitil in combinazione con Folfox in pazienti con tumori gastrointestinali

12 settembre 2023 aggiornato da: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Uno studio aperto di fase 1B per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia terapeutica di Promitil in combinazione con chemioterapia a base di oxaliplatino in pazienti con neoplasie gastrointestinali

Questo studio di fase 1b, prospettico, di compensazione della tossicità dose-limitante (DLT), in un unico centro, valuterà la sicurezza e l'efficacia di PROMITIL somministrato per via endovenosa in combinazione con FOLFOX in pazienti oncologici con tumori solidi gastrointestinali inoperabili, localmente avanzati o metastatici.

Sulla base di precedenti risultati clinici, abbiamo ipotizzato che l'aggiunta di PROMITIL a FOLFOX, un protocollo di trattamento costituito da oxaliplatino e fluoropirimidina e comunemente usato per trattare le neoplasie gastrointestinali (GI), possa migliorare l'efficacia complessiva di questo regime di combinazione pur mantenendo un ragionevole profilo di sicurezza .

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni paziente sarà sottoposto a screening, condotto fino a 21 giorni prima dell'inizio del trattamento, e riceverà 3 cicli di trattamento PROMITIL, somministrato a intervalli di quattro settimane, in combinazione con FOLFOX, somministrato a intervalli di due settimane. Successivamente, i pazienti possono continuare il trattamento solo con FOLFOX o con un altro regime a discrezione dello sperimentatore e saranno seguiti fino alla morte. I pazienti verranno successivamente assegnati, in ordine di assegnazione, a essere trattati in concomitanza con PROMITIL e FOLFOX, a dosi di PROMITIL destinate a eliminare una dose di questo trattamento combinato dalla DLT. Sei pazienti saranno trattati con una dose iniziale di compensazione del DLT (Coorte 1). L'aumento della dose di PROMITIL dalla coorte 1 alla coorte 2 sarà autorizzato dopo che 5 o 6 pazienti della coorte 1 avranno completato i primi due cicli di trattamento combinato con un massimo di 1 evento DLT segnalato per tutti i 6 pazienti trattati. Se 2 o più pazienti della Coorte 1 soffrono di un evento DLT nei primi due cicli di trattamento, 6 pazienti verranno arruolati nella Coorte -1 e trattati con un livello di dose più basso di PROMITIL. Se si verificano 2 o più eventi DLT nelle coorti 2 o -1, lo studio verrà interrotto per questi pazienti e solo i pazienti nella coorte 1 completeranno lo studio come previsto. In ogni caso, il numero totale di pazienti valutabili nella fase di eliminazione del DLT non sarà superiore a 12.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori maligni gastrointestinali, ritenuti incurabili (inoperabili e localmente avanzati o metastatici) e malattia valutabile con tomografia computerizzata a raggi X (TC) (misurabile o non misurabile), con o senza miglioramento del contrasto

    I pazienti devono avere uno dei seguenti carcinomi (inclusi adenocarcinomi, cellule ad anello con castone e carcinomi mucinosi) per poter essere inclusi nello studio:

    1. Esofago (non squamoso) e giunzione GE
    2. Stomaco
    3. Carcinoma epatocellulare
    4. Pancreas (esocrino) e ampolla
    5. Colangiocarcinoma (intraepatico)
    6. Vie biliari e cistifellea
    7. Intestino tenue
    8. Intestino crasso
    9. Retto
  2. Età 18 anni o più
  3. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
  4. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
  5. Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3, emoglobina ≥9,5 g/dl e conta piastrinica ≥100.000/mm3
  6. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferasi ≤3 × limite superiore della norma [ULN], albumina ≥30 g/L, INR normale del tempo di protrombina (a meno che non sia in trattamento con Coumadin)
  7. Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/100 ml o clearance della creatinina ≥45 ml/min/1,73 m2).
  8. Un intervallo libero da trattamento ≥21 giorni dal trattamento chemioterapico, con l'eccezione di 5-FU, capecitabina e terapie biologiche, dove sono sufficienti intervalli liberi da trattamento ≥14 giorni.
  9. Nessun altro trattamento mielosoppressivo entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  10. Nessun precedente trattamento endovenoso con mitomicina-C, da sola o in combinazione
  11. Nessun precedente trattamento con oxaliplatino per malattia localmente avanzata o metastatica inoperabile
  12. Un intervallo libero da trattamento ≥6 mesi da oxaliplatino, se somministrato come terapia adiuvante o come terapia neoadiuvante per malattia potenzialmente operabile
  13. Nessuna precedente radioterapia estesa (ad es. Bacino intero, neuroasse totale o più del 50% del neuroasse, addome intero, corpo intero o metà corpo) o trapianto di midollo osseo con chemioterapia ad alte dosi e/o irradiazione corporea totale.
  14. Le donne in età fertile devono praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite.
  15. Comprensione delle procedure dello studio e disponibilità a conformarsi durante l'intero corso dello studio e a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose, tumore stromale, sarcoma, tumore neuroendocrino
  2. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro componenti
  3. Cirrosi (punteggio di classe C di Child-Pugh)
  4. Livello di albumina sierica < 3,0 g/dl
  5. Qualsiasi altra grave malattia concomitante, che a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
  6. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  7. Storia di epatite cronica attiva, inclusi soggetti portatori del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV).
  8. Diabete non controllato: HgbA1C≥7,5%,
  9. Presenza di infezione incontrollata
  10. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
  11. Metastasi cerebrali non trattate (nessun intervento chirurgico, nessuna radiazione), indipendentemente dal fatto che il paziente sia sintomatico o asintomatico. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate con intervento chirurgico o radiazioni che sono stabili e senza sintomi che richiedono ≤4 mg di desametasone/die.
  12. Donne in gravidanza o in allattamento
  13. Trattamento con altri farmaci sperimentali non mielosoppressivi entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio e/o con agenti mielosoppressivi entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
  14. Ascite incontrollata (definita come 2 o più colpetti palliativi entro 30 giorni dallo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg di peso corporeo) verrà somministrato per via endovenosa (IV) il primo giorno di tre cicli di 28 giorni. Nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo PROMITIL, i pazienti saranno trattati con il regime mFOLFOX6, che include il trattamento concomitante con oxaliplatino 85 mg/m2 EV e leucovorin 200 mg/m2 EV, immediatamente seguito da 5-FU 400 mg/m2 EV in bolo , e poi infusione continua di 5-FU 1200 mg/m2/die, per 2 giorni (46-48 h
Droga: Promitil
I primi 6 pazienti reclutati nello studio riceveranno 1,6 mg/kg di Promitil. L'escalation della dose alla coorte 2 (dose di PROMITIL di 2 mg/kg) sarà autorizzata dopo che 5 o 6 pazienti della coorte 1 avranno completato il secondo ciclo con DLT rilevata in meno di due pazienti. Se ≥2 pazienti della Coorte 1 sviluppano DLT, l'escalation della dose verrà interrotta e verrà aperta la Coorte -1 (dose di PROMITIL di 1,2 mg/kg). Se ≥2 pazienti nella coorte -1 o nella coorte 2 manifestano eventi DLT, lo studio verrà interrotto. Parallelamente, nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, i pazienti saranno trattati con il regime mFOLFOX6, che prevede un trattamento concomitante con oxaliplatino 85 mg/m2 EV e leucovorin 200 mg/m2 EV, immediatamente seguito da 5-FU 400 mg/m2 Bolo EV, e poi infusione continua di 5-FU 1200 mg/m2/die, per 2 giorni (46-48 h).
Altri nomi:
  • Folfox
  • Profarmaco a base di lipidi mitomicina-C liposomiale pegilato
Sperimentale: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg di peso corporeo) verrà somministrato per via endovenosa (IV) il primo giorno di tre cicli di 28 giorni. Nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo PROMITIL, i pazienti saranno trattati con il regime mFOLFOX6, che include il trattamento concomitante con oxaliplatino 85 mg/m2 EV e leucovorin 200 mg/m2 EV, immediatamente seguito da 5-FU 400 mg/m2 EV in bolo , e poi infusione continua di 5-FU 1200 mg/m2/die, per 2 giorni (46-48 h
Droga: Promitil
I primi 6 pazienti reclutati nello studio riceveranno 1,6 mg/kg di Promitil. L'escalation della dose alla coorte 2 (dose di PROMITIL di 2 mg/kg) sarà autorizzata dopo che 5 o 6 pazienti della coorte 1 avranno completato il secondo ciclo con DLT rilevata in meno di due pazienti. Se ≥2 pazienti della Coorte 1 sviluppano DLT, l'escalation della dose verrà interrotta e verrà aperta la Coorte -1 (dose di PROMITIL di 1,2 mg/kg). Se ≥2 pazienti nella coorte -1 o nella coorte 2 manifestano eventi DLT, lo studio verrà interrotto. Parallelamente, nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, i pazienti saranno trattati con il regime mFOLFOX6, che prevede un trattamento concomitante con oxaliplatino 85 mg/m2 EV e leucovorin 200 mg/m2 EV, immediatamente seguito da 5-FU 400 mg/m2 Bolo EV, e poi infusione continua di 5-FU 1200 mg/m2/die, per 2 giorni (46-48 h).
Altri nomi:
  • Folfox
  • Profarmaco a base di lipidi mitomicina-C liposomiale pegilato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
L'incidenza di FOLFOX e le caratteristiche degli eventi avversi associati al trattamento combinato con PROMITIL
12 settimane
Segnalare Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 8 settimane
Azzeramento della dose di PROMITIL in terapia di associazione con FOLFOX alla settimana 8
8 settimane
Valutare il tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 12 settimane
Tasso di controllo della malattia (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR] + malattia stabile [SD]), secondo i criteri RECIST 1.1, a 11-12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), misurata in settimane dal momento della prima dose di PROMITIL fino al PD
24 settimane
Misurare la sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 52 settimane
Sopravvivenza globale, misurata in settimane dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa
52 settimane
Livello plasmatico di MLP dopo l'infusione di Promitil
Lasso di tempo: 10 settimane
Farmacocinetica di PROMITIL quando somministrato insieme a FOLFOX, misurata nei cicli 1 e 3
10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

10 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

12 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PROMIFOX

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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