Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av säkerhet och terapeutisk effekt av Promitil i kombination med Folfox hos patienter med GI-maligniteter

12 september 2023 uppdaterad av: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

En öppen fas 1B-studie för bedömning av säkerhet och terapeutisk effekt av promitil i kombination med oxaliplatinbaserad kemoterapi hos patienter med gastrointestinala maligniteter

Detta enda centrum, Fas 1b, prospektiv, dosbegränsande toxicitetsstudie (DLT)-clearing, kommer att utvärdera säkerheten och effekten av intravenöst administrerat PROMITIL i kombination med FOLFOX hos cancerpatienter med inoperabla, lokalt avancerade eller metastaserande GI solida tumörer.

Baserat på tidigare kliniska resultat antog vi att tillägget av PROMITIL till FOLFOX, ett behandlingsprotokoll som består av oxaliplatin och fluoropyrimidin och som vanligtvis används för att behandla gastrointestinala (GI) maligniteter, kan förbättra den totala effekten av denna kombinationsregim samtidigt som en rimlig säkerhetsprofil upprätthålls .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje patient kommer att genomgå screening, utförd upp till 21 dagar före behandlingsstart, och få 3 cykler av PROMITIL-behandling, administrerad med fyra veckors intervall, i kombination med FOLFOX, administrerad med två veckors intervall. Därefter kan patienterna fortsätta behandlingen med enbart FOLFOX eller med annan behandling efter utredarens gottfinnande och kommer att följas upp till döden. Patienterna kommer successivt att tilldelas, i ordningsföljd, för att behandlas samtidigt med PROMITIL och FOLFOX, i doser av PROMITIL som är avsedda att eliminera en dos av denna kombinationsbehandling från DLT. Sex patienter kommer att behandlas med en initial DLT-clearing-dos (kohort 1). Dosökning av PROMITIL från kohort 1 till kohort 2 kommer att godkännas efter att 5 eller 6 patienter i kohort 1 har slutfört sina två första cykler av kombinationsbehandling med upp till 1 DLT-händelse rapporterad för alla 6 behandlade patienter. Om 2 eller fler patienter i kohort 1 lider av en DLT-händelse under de två första behandlingscyklerna, kommer 6 patienter att inkluderas i kohort -1 och behandlas med en dosnivå lägre av PROMITIL. Om 2 eller fler DLT-händelser inträffar i kohort 2 eller -1 kommer studien att avbrytas för dessa patienter och endast patienter i kohort 1 kommer att slutföra studien som planerat. I vilket fall som helst kommer det totala antalet utvärderbara patienter i DLT-clearingsfasen inte att vara fler än 12.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade diagnoser av GI-maligniteter, som bedöms vara obotliga (ooperabel och lokalt avancerad eller metastaserad), och röntgendatortomografi (CT)-utvärderbar (mätbar eller icke-mätbar) sjukdom, med eller utan kontrastförstärkning

    Patienter måste ha ett av följande karcinom (inklusive adenokarcinom, signetringcell och mucinösa karcinom) för att vara berättigade att inkluderas i studien:

    1. Matstrupe (icke skivepitel) och GE-övergång
    2. Mage
    3. Hepatocellulärt karcinom
    4. Bukspottkörteln (exokrina) och ampulla
    5. Kolangiokarcinom (intrahepatisk)
    6. Gallgångar och gallblåsa
    7. Tunntarm
    8. Stor skål
    9. Ändtarm
  2. Ålder 18 år eller äldre
  3. ECOG-prestandastatus ≤ 2
  4. Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader
  5. Tillräcklig benmärgsfunktion (absolut antal neutrofiler ≥1 500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl och trombocytantal ≥100 000/mm3
  6. Tillräcklig leverfunktion (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferas ≤3× övre normalgräns [ULN], albumin ≥30 g/L, normal INR för protrombintid (såvida inte vid kumadinbehandling)
  7. Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73m2).
  8. Ett ≥21 dagars behandlingsfritt intervall från kemoterapeutisk behandling, med undantag för 5-FU, capecitabin och biologiska terapier, där ≥14 dagars behandlingsfria intervaller räcker.
  9. Ingen annan myelosuppressiv behandling inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet.
  10. Ingen tidigare intravenös behandling med mitomycin-C, varken ensamt eller i kombination
  11. Ingen tidigare oxaliplatinbehandling för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
  12. Ett ≥6 månaders behandlingsfritt intervall från oxaliplatin, om det ges som adjuvant terapi eller som neoadjuvant terapi för potentiellt opererbar sjukdom
  13. Ingen tidigare omfattande strålbehandling (t.ex. hela bäckenet, total nervaxel eller mer än 50 % av neuroaxeln, hela buken, hela kroppen eller halva kroppen) eller benmärgstransplantation med högdos kemoterapi och/eller strålning av hela kroppen.
  14. Kvinnor i fertil ålder måste utöva en acceptabel metod för preventivmedel.
  15. Förståelse för studieprocedurer och vilja att följa under hela studietiden och att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med skivepitelcancer, stromal tumör, sarkom, neuroendokrina tumörer
  2. Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller mot någon av deras komponenter
  3. Cirros (Child-Pugh klass C-poäng)
  4. Serumalbuminnivå < 3,0 g/dl
  5. Varje annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie
  6. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  7. Historik med kronisk aktiv hepatit, inklusive patienter som är bärare av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  8. Okontrollerad diabetes: HgbA1C≥7,5 %,
  9. Förekomst av okontrollerad infektion
  10. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
  11. Obehandlade (ingen operation, ingen strålning) hjärnmetastaser, oavsett om patienten är symtomatisk eller asymtomatisk. Patienter med hjärnmetastaser som behandlats genom kirurgi eller strålning som är stabila och symtomfria och som kräver ≤4 mg dexametason/dag, är berättigade.
  12. Gravida eller ammande kvinnor
  13. Behandling med andra icke-myelosuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet och/eller med myelosuppressiva medel inom 28 dagar efter start av studieläkemedlet.
  14. Okontrollerad ascites (definieras som 2 eller fler palliativa tryck inom 30 dagar efter screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg kroppsvikt) kommer att administreras intravenöst (IV) den första dagen av tre 28-dagarscykler. På dag 1 och 15 av varje PROMITIL-cykel kommer patienter att behandlas med mFOLFOX6-regimen, som inkluderar samtidig behandling med oxaliplatin 85 mg/m2 IV och leukovorin 200 mg/m2 IV, omedelbart följt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus , och sedan kontinuerlig infusion av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dagar (46-48 timmar)
Läkemedel: Promitil
De första 6 patienterna som rekryteras till studien kommer att få 1,6 mg/kg Promitil. Dosökning till kohort 2 (PROMITIL-dos på 2 mg/kg) kommer att godkännas efter att 5 eller 6 patienter i kohort 1 har slutfört den andra cykeln med DLT upptäckt hos färre än två patienter. Om ≥2 patienter i kohort 1 utvecklar DLT, kommer dosökningen att stoppas och kohort -1 (PROMITIL-dos på 1,2 mg/kg) öppnas. Om ≥2 patienter i kohort -1 eller kohort 2 upplever DLT-händelser kommer studien att avbrytas. Parallellt, dag 1 och 15 i varje cykel, kommer patienter att behandlas med mFOLFOX6-regimen, som innebär samtidig behandling med oxaliplatin 85 mg/m2 IV och leukovorin 200 mg/m2 IV, omedelbart följt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, och sedan kontinuerlig infusion av 5-FU 1200 mg/m2/dag, under 2 dagar (46-48 timmar).
Andra namn:
  • Folfox
  • Pegylerad liposomal Mitomycin-C Lipidbaserad prodrug
Experimentell: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg kroppsvikt) kommer att administreras intravenöst (IV) den första dagen av tre 28-dagarscykler. På dag 1 och 15 av varje PROMITIL-cykel kommer patienter att behandlas med mFOLFOX6-regimen, som inkluderar samtidig behandling med oxaliplatin 85 mg/m2 IV och leukovorin 200 mg/m2 IV, omedelbart följt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus , och sedan kontinuerlig infusion av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dagar (46-48 timmar)
Läkemedel: Promitil
De första 6 patienterna som rekryteras till studien kommer att få 1,6 mg/kg Promitil. Dosökning till kohort 2 (PROMITIL-dos på 2 mg/kg) kommer att godkännas efter att 5 eller 6 patienter i kohort 1 har slutfört den andra cykeln med DLT upptäckt hos färre än två patienter. Om ≥2 patienter i kohort 1 utvecklar DLT, kommer dosökningen att stoppas och kohort -1 (PROMITIL-dos på 1,2 mg/kg) öppnas. Om ≥2 patienter i kohort -1 eller kohort 2 upplever DLT-händelser kommer studien att avbrytas. Parallellt, dag 1 och 15 i varje cykel, kommer patienter att behandlas med mFOLFOX6-regimen, som innebär samtidig behandling med oxaliplatin 85 mg/m2 IV och leukovorin 200 mg/m2 IV, omedelbart följt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, och sedan kontinuerlig infusion av 5-FU 1200 mg/m2/dag, under 2 dagar (46-48 timmar).
Andra namn:
  • Folfox
  • Pegylerad liposomal Mitomycin-C Lipidbaserad prodrug

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 12 veckor
Incidensen FOLFOX och egenskaper hos biverkningar associerade med PROMITIL-kombinationsbehandlingen
12 veckor
Rapportera dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 8 veckor
Dosclearance av PROMITIL i kombinationsbehandling med FOLFOX vid vecka 8
8 veckor
Utvärdera sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 12 veckor
Sjukdomskontrollfrekvens (fullständig respons [CR] + partiell respons [PR]+ stabil sjukdom [SD]), enligt RECIST 1.1-kriterier, vid 11-12 veckor
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS), mätt i veckor från tidpunkten för första dosen av PROMITIL till PD
24 veckor
Mät total överlevnad
Tidsram: 52 veckor
Total överlevnad, mätt i veckor från start av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak
52 veckor
Plasma MLP-nivå efter Promitil-infusion
Tidsram: 10 veckor
Farmakokinetik för PROMITIL när det administreras tillsammans med FOLFOX, mätt i cyklerna 1 och 3
10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

10 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2021

Första postat (Faktisk)

28 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PROMIFOX

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Promitil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera