Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej preparatu Promitil w skojarzeniu z Folfoxem u pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego

12 września 2023 zaktualizowane przez: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Otwarte badanie fazy 1B mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej preparatu Promitil w skojarzeniu z chemioterapią opartą na oksaliplatynie u pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego

To jednoośrodkowe, prospektywne badanie fazy 1b, mające na celu wyeliminowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w jednym ośrodku, oceni bezpieczeństwo i skuteczność podawanego dożylnie produktu PROMITIL w skojarzeniu z lekiem FOLFOX u pacjentów z rakiem z nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi przewodu pokarmowego.

Na podstawie wcześniejszych wyników klinicznych postawiliśmy hipotezę, że dodanie produktu PROMITIL do FOLFOX, protokołu leczenia składającego się z oksaliplatyny i fluoropirymidyny, powszechnie stosowanego w leczeniu nowotworów przewodu pokarmowego, może zwiększyć ogólną skuteczność tego skojarzonego schematu przy zachowaniu rozsądnego profilu bezpieczeństwa .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdy pacjent zostanie poddany badaniu przesiewowemu, prowadzonemu do 21 dni przed rozpoczęciem leczenia i otrzyma 3 cykle leczenia PROMITILem, podawane w odstępach czterotygodniowych, w skojarzeniu z FOLFOXem, podawane w odstępach dwutygodniowych. Następnie pacjenci mogą kontynuować leczenie wyłącznie lekiem FOLFOX lub innym schematem według uznania badacza i będą pod obserwacją aż do śmierci. Pacjenci będą sukcesywnie przypisywani, w kolejności narastania, do równoczesnego leczenia preparatami PROMITIL i FOLFOX w dawkach preparatu PROMITIL, które mają na celu oczyszczenie dawki tego leczenia skojarzonego z DLT. Sześciu pacjentów będzie leczonych początkową dawką oczyszczającą DLT (kohorta 1). Zwiększenie dawki produktu PROMITIL z Kohorty 1 do Kohorty 2 zostanie zatwierdzone po ukończeniu przez 5 lub 6 pacjentów z Kohorty 1 pierwszych dwóch cykli leczenia skojarzonego z maksymalnie 1 zdarzeniem DLT zgłoszonym u wszystkich 6 leczonych pacjentów. Jeśli 2 lub więcej pacjentów z Kohorty 1 cierpi na zdarzenie DLT w pierwszych dwóch cyklach leczenia, 6 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty -1 i będzie leczonych dawką PROMITIL o jeden poziom niższą. Jeśli wystąpią 2 lub więcej zdarzeń DLT w kohortach 2 lub -1, badanie zostanie przerwane w przypadku tych pacjentów i tylko pacjenci w kohorcie 1 ukończą badanie zgodnie z planem. W każdym razie całkowita liczba pacjentów podlegających ocenie w fazie usuwania DLT nie będzie większa niż 12.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem nowotworów przewodu pokarmowego uznanych za nieuleczalne (nieoperacyjne i miejscowo zaawansowane lub z przerzutami) oraz chorobą, którą można ocenić za pomocą rentgenowskiej tomografii komputerowej (CT) (mierzalnej lub niemierzalnej), ze wzmocnieniem kontrastowym lub bez

    Pacjenci muszą mieć jeden z następujących raków (w tym gruczolakoraka, raka sygnetowatego i raka śluzowego), aby kwalifikować się do włączenia do badania:

    1. Przełyk (niepłaskonabłonkowy) i połączenie GE
    2. Żołądek
    3. Rak wątrobowokomórkowy
    4. Trzustka (zewnątrzwydzielnicza) i bańka
    5. Cholangiocarcinoma (wewnątrzwątrobowy)
    6. Drogi żółciowe i pęcherzyk żółciowy
    7. Jelita cienkiego
    8. Jelito grube
    9. Odbytnica
  2. Wiek 18 lat lub więcej
  3. Stan sprawności ECOG ≤ 2
  4. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
  5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3, hemoglobina ≥9,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
  6. Właściwa czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤2,0 mg/100 ml; aminotransferaza alaninowa ≤3 × górna granica normy [GGN], albumina ≥30 g/l, prawidłowy INR czasu protrombinowego (z wyjątkiem leczenia kumadyną)
  7. Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/100 ml lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min/1,73 m2).
  8. ≥21-dniowa przerwa od leczenia chemioterapeutycznego, z wyjątkiem 5-FU, kapecytabiny i terapii biologicznych, gdzie wystarczająca jest ≥14-dniowa przerwa bez leczenia.
  9. Żadnego innego leczenia mielosupresyjnego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
  10. Brak wcześniejszego leczenia dożylnego mitomycyną-C, samą lub w skojarzeniu
  11. Brak wcześniejszego leczenia oksaliplatyną nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami
  12. ≥6-miesięczna przerwa bez leczenia od oksaliplatyny, jeśli jest stosowana jako terapia adjuwantowa lub jako terapia neoadiuwantowa w chorobie potencjalnie operacyjnej
  13. Brak wcześniejszej rozległej radioterapii (np. cała miednica, całkowita neuroaksja lub więcej niż 50% neuroaksji, cały brzuch, całe ciało lub połowa ciała) lub przeszczep szpiku kostnego z wysokodawkową chemioterapią i/lub napromienianiem całego ciała.
  14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń.
  15. Zrozumienie procedur badania i gotowość do ich przestrzegania przez cały czas trwania badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym, guzem podścieliska, mięsakiem, guzem neuroendokrynnym
  2. Znana nadwrażliwość na badane leki lub którykolwiek z ich składników
  3. Marskość wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha)
  4. Stężenie albuminy w surowicy < 3,0 g/dl
  5. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania
  6. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  7. Historia przewlekłego czynnego zapalenia wątroby, w tym osób będących nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  8. niekontrolowana cukrzyca: HgbA1C≥7,5%,
  9. Obecność niekontrolowanej infekcji
  10. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
  11. Nieleczone (bez operacji, bez radioterapii) przerzuty do mózgu, niezależnie od tego, czy pacjent ma objawy, czy nie. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni chirurgicznie lub radioterapią, którzy są stabilni i bezobjawowi, wymagający ≤4 mg deksametazonu na dobę.
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  13. Leczenie innymi badanymi lekami niemielosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku i/lub lekami mielosupresyjnymi w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  14. Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako 2 lub więcej nakłuć paliatywnych w ciągu 30 dni od badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg masy ciała) będzie podawany dożylnie (IV) pierwszego dnia trzech 28-dniowych cykli. W dniach 1 i 15 każdego cyklu PROMITIL pacjenci będą leczeni schematem mFOLFOX6, który obejmuje jednoczesne leczenie oksaliplatyną w dawce 85 mg/m2 dożylnie i leukoworyną w dawce 200 mg/m2 dożylnie, a następnie natychmiast podanie 5-FU 400 mg/m2 dożylnie w bolusie , a następnie ciągły wlew 5-FU 1200 mg/m2/dobę przez 2 dni (46-48 godz.
Lek: Promitil
Pierwszych 6 pacjentów zrekrutowanych do badania otrzyma Promitil w dawce 1,6 mg/kg. Zwiększenie dawki do kohorty 2 (dawka produktu PROMITIL 2 mg/kg mc.) zostanie zatwierdzone po ukończeniu drugiego cyklu przez 5 lub 6 pacjentów z kohorty 1, przy czym DLT wykryto u mniej niż dwóch pacjentów. Jeśli u ≥2 pacjentów z Kohorty 1 rozwinie się DLT, zwiększanie dawki zostanie zatrzymane i otwarta zostanie Kohorta -1 (dawka PROMITIL 1,2 mg/kg). Jeśli u ≥2 pacjentów w Kohorcie -1 lub Kohorcie 2 wystąpią zdarzenia związane z DLT, badanie zostanie przerwane. Równolegle w 1. i 15. dniu każdego cyklu pacjenci będą leczeni schematem mFOLFOX6, który obejmuje jednoczesne leczenie oksaliplatyną 85 mg/m2 IV i leukoworyną 200 mg/m2 IV, a następnie bezpośrednio 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, a następnie ciągły wlew 5-FU 1200 mg/m2/dobę przez 2 dni (46-48 h).
Inne nazwy:
  • Folfox
  • Pegylowany liposomalny prolek na bazie lipidu mitomycyny-C
Eksperymentalny: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg masy ciała) będzie podawany dożylnie (iv.) pierwszego dnia trzech 28-dniowych cykli. W dniach 1. i 15. każdego cyklu PROMITIL pacjenci będą leczeni według schematu mFOLFOX6, który obejmuje jednoczesne leczenie oksaliplatyną 85 mg/m2 dożylnie i leukoworyną 200 mg/m2 dożylnie, a bezpośrednio po nim 5-FU 400 mg/m2 dożylnie w bolusie , a następnie ciągły wlew 5-FU 1200 mg/m2/dobę przez 2 dni (46-48 godz.
Lek: Promitil
Pierwszych 6 pacjentów zrekrutowanych do badania otrzyma Promitil w dawce 1,6 mg/kg. Zwiększenie dawki do kohorty 2 (dawka produktu PROMITIL 2 mg/kg mc.) zostanie zatwierdzone po ukończeniu drugiego cyklu przez 5 lub 6 pacjentów z kohorty 1, przy czym DLT wykryto u mniej niż dwóch pacjentów. Jeśli u ≥2 pacjentów z Kohorty 1 rozwinie się DLT, zwiększanie dawki zostanie zatrzymane i otwarta zostanie Kohorta -1 (dawka PROMITIL 1,2 mg/kg). Jeśli u ≥2 pacjentów w Kohorcie -1 lub Kohorcie 2 wystąpią zdarzenia związane z DLT, badanie zostanie przerwane. Równolegle w 1. i 15. dniu każdego cyklu pacjenci będą leczeni schematem mFOLFOX6, który obejmuje jednoczesne leczenie oksaliplatyną 85 mg/m2 IV i leukoworyną 200 mg/m2 IV, a następnie bezpośrednio 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, a następnie ciągły wlew 5-FU 1200 mg/m2/dobę przez 2 dni (46-48 h).
Inne nazwy:
  • Folfox
  • Pegylowany liposomalny prolek na bazie lipidu mitomycyny-C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 tygodni
Częstość występowania FOLFOX i charakterystyka zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem skojarzonym PROMITIL
12 tygodni
Zgłoś toksyczność ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Klirens dawki produktu PROMITIL w terapii skojarzonej z FOLFOX w 8. tygodniu
8 tygodni
Oceń wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wskaźnik kontroli choroby (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR] + stabilizacja choroby [SD]), zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, po 11-12 tygodniach
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS), mierzony w tygodniach od czasu podania pierwszej dawki PROMITIL do PD
24 tygodnie
Zmierz całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Całkowite przeżycie mierzone w tygodniach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z dowolnej przyczyny
52 tygodnie
Poziom MLP w osoczu po wlewie Promitilu
Ramy czasowe: 10 tygodni
Farmakokinetyka produktu PROMITIL podawanego razem z FOLFOX, mierzona w cyklach 1 i 3
10 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROMIFOX

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Promitil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj