Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Promitil biztonságosságának és terápiás hatékonyságának értékelése Folfoxszal kombinálva rosszindulatú gyomor-bélrendszeri daganatos betegeknél

2023. szeptember 12. frissítette: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Nyílt fázisú, 1B vizsgálat a Promitil biztonságosságának és terápiás hatékonyságának értékelésére oxaliplatin alapú kemoterápiával kombinálva gyomor-bélrendszeri rosszindulatú betegeknél

Ez az egyetlen központ, 1b. fázisú, prospektív, dóziskorlátozó toxicitást (DLT) kiküszöbölő vizsgálat az intravénásan beadott PROMITIL és a FOLFOX kombinációjának biztonságosságát és hatásosságát fogja felmérni olyan rákos betegeknél, akiknek inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus GI szolid daganata van.

Korábbi klinikai eredmények alapján feltételeztük, hogy a PROMITIL hozzáadása a FOLFOX-hoz, egy oxaliplatinból és fluoropirimidinből álló kezelési protokollhoz, amelyet gyakran használnak a gyomor-bélrendszeri (GI) rosszindulatú daganatok kezelésére, növelheti ennek a kombinációs kezelési rendnek az általános hatékonyságát, miközben fenntartja az ésszerű biztonsági profilt. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Minden beteget 21 nappal a kezelés megkezdése előtt szűrésnek vetnek alá, és 3 ciklus PROMITIL-kezelést kapnak négyhetes időközönként, FOLFOX-szal kombinálva, kéthetes időközönként. Ezt követően a betegek csak FOLFOX-szal folytathatják a kezelést, vagy a vizsgáló döntése szerint más kezelési renddel, és halálukig követik őket. A betegeket a felhalmozási sorrendben egymás után PROMITIL-lel és FOLFOX-szal kell kezelni, olyan PROMITIL-adagokkal, amelyek célja ennek a kombinációs kezelésnek a DLT-től való eltávolítása. Hat beteget kezelnek kezdeti DLT-tisztító dózissal (1. kohorsz). A PROMITIL dózisának emelése az 1. kohorszról a 2. kohorszra akkor lesz engedélyezve, ha 5 vagy 6 1. kohorszba tartozó beteg befejezi a kombinált kezelés első két ciklusát, és mind a 6 kezelt beteg esetében legfeljebb 1 DLT eseményt jelentettek. Ha 2 vagy több 1. kohorsz beteg szenved DLT eseményben a kezelés első két ciklusában, 6 beteget besorolnak az -1 kohorszba, és egy adaggal alacsonyabb PROMITIL-lel kezelik őket. Ha 2 vagy több DLT esemény fordul elő a 2. vagy -1. kohorszban, a vizsgálatot ezeknél a betegeknél leállítják, és csak az 1. kohorszba tartozó betegek fejezik be a vizsgálatot a tervek szerint. Mindenesetre a DLT-tisztulási fázisban értékelhető betegek száma nem haladja meg a 12-t.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Olyan betegeknél, akiknél szövettani vagy citológiailag megerősített, gyógyíthatatlannak ítélt (inoperábilis és lokálisan előrehaladott vagy áttétes) gasztrointesztinális daganatok, valamint röntgen-számítógépes tomográfia (CT) alapján értékelhető (mérhető vagy nem mérhető) betegség kontrasztjavítással vagy anélkül

    A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek az alábbi karcinómák egyikével kell rendelkezniük (beleértve az adenokarcinómákat, a pecsétgyűrűs sejtet és a mucinosus karcinómákat):

    1. Nyelőcső (nem laphám) és GE csomópont
    2. Gyomor
    3. Májtumor
    4. Hasnyálmirigy (exokrin) és ampulla
    5. Cholangiocarcinoma (intramáj)
    6. Epeutak és epehólyag
    7. Vékonybél
    8. Vastagbél
    9. Végbél
  2. 18 éves vagy idősebb
  3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  4. A várható élettartam legalább 3 hónap
  5. Megfelelő csontvelő-működés (abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl és vérlemezkeszám ≥100 000/mm3
  6. Megfelelő májműködés (szérum bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml; alanin aminotranszferáz ≤ 3 × a normál felső határ [ULN], albumin ≥ 30 g/l, normál protrombin idő INR (kivéve, ha kumadin kezelés alatt áll)
  7. Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml vagy kreatinin-clearance ≥45 ml/perc/1,73 m2).
  8. ≥21 napos kezelésmentes időszak a kemoterápiás kezeléstől, kivéve az 5-FU-t, a kapecitabint és a biológiai terápiákat, ahol a 14 napos kezelésmentes időszak elegendő.
  9. Nincs más mieloszuppresszív kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül.
  10. Nincs előzetes intravénás kezelés mitomicin-C-vel, sem önmagában, sem kombinációban
  11. Nincs előzetes oxaliplatin kezelés inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt
  12. ≥6 hónapos kezelésmentes időszak az oxaliplatintól, ha adjuváns terápiaként vagy neoadjuváns terápiaként adják potenciálisan operálható betegségben
  13. Nincs előzetes kiterjedt sugárterápia (pl. egész medence, teljes neuroaxis vagy a neuroaxis több mint 50%-a, teljes has, egész test vagy féltest) vagy csontvelő-transzplantáció nagy dózisú kemoterápiával és/vagy teljes test besugárzással.
  14. A fogamzóképes nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
  15. A vizsgálati eljárások megértése és hajlandóság a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelni, valamint írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

  1. Laphámrákban, stromadaganatban, szarkómában, neuroendokrin daganatban szenvedő betegek
  2. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely összetevőjével szemben
  3. Cirrhosis (Child-Pugh C osztály pontszám)
  4. Szérum albumin szint < 3,0 g/dl
  5. Bármilyen más súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatban való részvételre
  6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
  7. Krónikus aktív hepatitis anamnézisében, beleértve azokat az alanyokat is, akik hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) hordozói.
  8. Nem kontrollált cukorbetegség: HgbA1C≥7,5%,
  9. Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
  10. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
  11. Kezeletlen (műtét, sugárkezelés nélküli) agyi áttétek, függetlenül attól, hogy a beteg tünetmentes vagy tünetmentes. A műtéttel vagy sugárkezeléssel kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek, akik stabilak és tünetmentesek, és ≤4 mg/nap dexametazont igényelnek.
  12. Terhes vagy szoptató nők
  13. Kezelés egyéb vizsgált nem mieloszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 14 napon belül és/vagy mieloszuppresszív szerekkel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 28 napon belül.
  14. Nem kontrollált ascites (2 vagy több palliatív koppintás a szűrést követő 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Promitil 1,6 mg/kg
A PROMITIL-t (1,6 mg/ttkg) intravénásan (IV) adják be három 28 napos ciklus első napján. Minden PROMITIL-ciklus 1. és 15. napján a betegeket mFOLFOX6-kezeléssel kezelik, amely 85 mg/m2 oxaliplatinnal és 200 mg/m2 IV leukovorinnal, majd közvetlenül ezt követően 5-FU 400 mg/m2 IV bólusszal történik. , majd folyamatos 5-FU 1200 mg/m2/nap infúzió, 2 napon keresztül (46-48 óra
Drog: Promitil
A vizsgálatba bevont első 6 beteg 1,6 mg/kg Promitil-t kap. A dózis emelése a 2. kohorszra (PROMITIL-dózis 2 mg/kg) akkor lesz engedélyezve, ha az 1. kohorsz 5 vagy 6 betege befejezte a második ciklust, és kevesebb mint kettőnél észleltek DLT-t. Ha az 1. kohorsz ≥2 betegénél alakul ki DLT, a dózisemelés leáll, és a -1 kohorsz (PROMITIL dózis 1,2 mg/kg) megnyílik. Ha a -1. vagy 2. kohorszban ≥2 beteg tapasztal DLT eseményeket, a vizsgálatot leállítják. Ezzel párhuzamosan minden ciklus 1. és 15. napján a betegeket mFOLFOX6 kezeléssel kezelik, amely 85 mg/m2 oxaliplatinnal és 200 mg/m2 IV leukovorinnal, majd ezt követően 400 mg/m2 5-FU-val egyidejűleg történik. IV bolus, majd folyamatos infúzió 5-FU 1200 mg/m2/nap, 2 napon keresztül (46-48 óra).
Más nevek:
  • Folfox
  • Pegilált liposzómás mitomycin-C lipid alapú prodrug
Kísérleti: Promitil 2,0 mg/kg
A PROMITIL-t (2,0 mg/ttkg) intravénásan (IV) adják be három 28 napos ciklus első napján. Minden PROMITIL-ciklus 1. és 15. napján a betegeket mFOLFOX6-kezeléssel kezelik, amely 85 mg/m2 oxaliplatinnal és 200 mg/m2 IV leukovorinnal, majd közvetlenül ezt követően 5-FU 400 mg/m2 IV bólusszal történik. , majd folyamatos 5-FU 1200 mg/m2/nap infúzió, 2 napon keresztül (46-48 óra
Drog: Promitil
A vizsgálatba bevont első 6 beteg 1,6 mg/kg Promitil-t kap. A dózis emelése a 2. kohorszra (PROMITIL-dózis 2 mg/kg) akkor lesz engedélyezve, ha az 1. kohorsz 5 vagy 6 betege befejezte a második ciklust, és kevesebb mint kettőnél észleltek DLT-t. Ha az 1. kohorsz ≥2 betegénél alakul ki DLT, a dózisemelés leáll, és a -1 kohorsz (PROMITIL dózis 1,2 mg/kg) megnyílik. Ha a -1. vagy 2. kohorszban ≥2 beteg tapasztal DLT eseményeket, a vizsgálatot leállítják. Ezzel párhuzamosan minden ciklus 1. és 15. napján a betegeket mFOLFOX6 kezeléssel kezelik, amely 85 mg/m2 oxaliplatinnal és 200 mg/m2 IV leukovorinnal, majd ezt követően 400 mg/m2 5-FU-val egyidejűleg történik. IV bolus, majd folyamatos infúzió 5-FU 1200 mg/m2/nap, 2 napon keresztül (46-48 óra).
Más nevek:
  • Folfox
  • Pegilált liposzómás mitomycin-C lipid alapú prodrug

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 12 hét
A FOLFOX előfordulási gyakorisága és a PROMITIL-kombinációval kapcsolatos nemkívánatos események jellemzői
12 hét
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) jelentése
Időkeret: 8 hét
A PROMITIL dózis clearance-e FOLFOX-szal kombinált terápia során a 8. héten
8 hét
Értékelje a betegség-ellenőrzési arányt
Időkeret: 12 hét
Betegségkontroll arány (teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR] + stabil betegség [SD]), a RECIST 1.1 kritériumai szerint, 11-12 héten
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) mérése
Időkeret: 24 hét
Progressziómentes túlélés (PFS), hetekben mérve a PROMITIL első adagjától a PD-ig
24 hét
Mérje meg a teljes túlélést
Időkeret: 52 hét
Teljes túlélés, hetekben mérve a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig
52 hét
Plazma MLP szint Promitil infúzió után
Időkeret: 10 hét
A PROMITIL farmakokinetikája FOLFOX-szal együtt adva, az 1. és 3. ciklusban mérve
10 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PROMIFOX

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a Promitil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Iran

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel