Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av sikkerhet og terapeutisk effekt av promitil i kombinasjon med Folfox hos pasienter med GI-maligniteter

12. september 2023 oppdatert av: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

En åpen fase 1B-studie for vurdering av sikkerhet og terapeutisk effekt av promitil i kombinasjon med oksaliplatin-basert kjemoterapi hos pasienter med gastrointestinale maligniteter

Dette enkeltsenteret, fase 1b, prospektiv, dosebegrensende toksisitet (DLT)-clearing-studie, vil vurdere sikkerheten og effekten av intravenøst ​​administrert PROMITIL i kombinasjon med FOLFOX hos kreftpasienter med inoperable, lokalt avanserte eller metastatiske solide GI-svulster.

Basert på tidligere kliniske resultater, antok vi at tillegg av PROMITIL til FOLFOX, en behandlingsprotokoll bestående av oksaliplatin og fluoropyrimidin og vanligvis brukt til å behandle gastrointestinale (GI) maligniteter, kan øke den totale effekten av dette kombinasjonsregimet samtidig som det opprettholdes en rimelig sikkerhetsprofil .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hver pasient vil gjennomgå screening, utført inntil 21 dager før behandlingsstart, og motta 3 sykluser med PROMITIL-behandling, administrert med fire ukers mellomrom, i kombinasjon med FOLFOX, administrert med to ukers mellomrom. Deretter kan pasienter fortsette behandlingen med kun FOLFOX, eller med et annet regime etter utrederens skjønn og vil bli fulgt opp til døden. Pasienter vil suksessivt bli tildelt, i rekkefølge av opptjening, for å bli samtidig behandlet med PROMITIL og FOLFOX, ved doser av PROMITIL som er ment å fjerne en dose av denne kombinasjonsbehandlingen fra DLT. Seks pasienter vil bli behandlet med en initial DLT-clearing dose (Kohort 1). PROMITIL-doseeskalering fra kohort 1 til kohort 2 vil bli autorisert etter at 5 eller 6 pasienter i kohort 1 har fullført sine to første sykluser med kombinasjonsbehandling med opptil 1 DLT-hendelse rapportert for alle 6 behandlede pasienter. Hvis 2 eller flere pasienter i kohort 1 lider av en DLT-hendelse i de to første behandlingssyklusene, vil 6 pasienter bli registrert i kohort -1 og behandlet med ett dosenivå lavere av PROMITIL. Hvis 2 eller flere DLT-hendelser oppstår i kohort 2 eller -1, vil studien bli avbrutt for disse pasientene og kun pasienter i kohort 1 vil fullføre studien som planlagt. Uansett vil det totale antallet evaluerbare pasienter i DLT-clearingsfasen ikke være mer enn 12.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede diagnoser av GI-maligniteter, ansett som uhelbredelig (uoperabel og lokalt avansert eller metastatisk), og røntgencomputertomografi (CT)-evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) sykdom, med eller uten kontrastforsterkning

    Pasienter må ha ett av følgende karsinomer (inkludert adenokarsinomer, signetringcelle og mucinøse karsinomer) for å være kvalifisert for å bli inkludert i studien:

    1. Spiserør (ikke-plateepitel) og GE-kryss
    2. Mage
    3. Hepatocellulært karsinom
    4. Bukspyttkjertelen (eksokrine) og ampulla
    5. Kolangiokarsinom (intrahepatisk)
    6. Galleveier og galleblæren
    7. Tynntarm
    8. Tykktarm
    9. Rektum
  2. Alder 18 år eller eldre
  3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  4. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
  5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl og blodplateantall ≥100.000/mm3
  6. Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferase ≤3× øvre normalgrense [ULN], albumin ≥30 g/L, normal INR for protrombintid (med mindre ved kumadinbehandling)
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73m2).
  8. Et ≥21 dagers behandlingsfritt intervall fra kjemoterapeutisk behandling, med unntak av 5-FU, capecitabin og biologiske terapier, hvor ≥14 dagers behandlingsfrie intervaller er tilstrekkelig.
  9. Ingen annen myelosuppressiv behandling innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet.
  10. Ingen tidligere intravenøs behandling med mitomycin-C, verken alene eller i kombinasjon
  11. Ingen tidligere oksaliplatinbehandling for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom
  12. Et ≥6-måneders behandlingsfritt intervall fra oksaliplatin, hvis gitt som adjuvant terapi eller som neoadjuvant terapi for potensielt operabel sykdom
  13. Ingen tidligere omfattende strålebehandling (f.eks. hele bekkenet, total nevroakse eller mer enn 50 % av nevroaksen, hele magen, hele kroppen eller halve kroppen) eller benmargstransplantasjon med høydose kjemoterapi og/eller bestråling av hele kroppen.
  14. Kvinner i fertil alder må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode.
  15. Forståelse av studieprosedyrer og vilje til å følge gjennom hele studiet og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med plateepitelkreft, stromal svulst, sarkom, nevroendokrin svulst
  2. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller noen av deres komponenter
  3. Cirrhosis (Child-Pugh klasse C-score)
  4. Serumalbuminnivå < 3,0 g/dl
  5. Enhver annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien
  6. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  7. Anamnese med kronisk aktiv hepatitt, inkludert personer som er bærere av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  8. Ukontrollert diabetes: HgbA1C≥7,5 %,
  9. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon
  10. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
  11. Ubehandlede (ingen kirurgi, ingen stråling) hjernemetastaser, enten pasienten er symptomatisk eller asymptomatisk. Pasienter med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stråling som er stabile og symptomfrie som krever ≤4 mg deksametason/dag, er kvalifisert.
  12. Gravide eller ammende kvinner
  13. Behandling med andre ikke-myelosuppressive legemidler innen 14 dager etter start av studiemedikamentet, og/eller med myelosuppressive midler innen 28 dager etter start av studiemedikamentet.
  14. Ukontrollert ascites (definert som 2 eller flere palliative trykk innen 30 dager etter screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg kroppsvekt) vil bli administrert intravenøst ​​(IV) den første dagen av tre 28-dagers sykluser. På dag 1 og 15 i hver PROMITIL-syklus vil pasientene bli behandlet med mFOLFOX6-kuren, som inkluderer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leucovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus , og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer)
Legemiddel: Promitil
De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,6 mg/kg Promitil. Doseeskalering til kohort 2 (PROMITIL-dose på 2 mg/kg) vil bli godkjent etter at 5 eller 6 pasienter i kohort 1 har fullført den andre syklusen med DLT påvist hos færre enn to pasienter. Hvis ≥2 pasienter av kohort 1 utvikler DLT, vil doseeskalering bli stoppet og kohort -1 (PROMITIL dose på 1,2 mg/kg) vil bli åpnet. Skulle ≥2 pasienter i kohort -1 eller kohort 2 oppleve DLT-hendelser, vil studien bli avbrutt. Parallelt, på dag 1 og 15 i hver syklus, vil pasienter bli behandlet med mFOLFOX6-regimet, som innebærer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leukovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer).
Andre navn:
  • Folfox
  • Pegylert liposomal Mitomycin-C Lipid-basert prodrug
Eksperimentell: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg kroppsvekt) vil bli administrert intravenøst ​​(IV) den første dagen av tre 28-dagers sykluser. På dag 1 og 15 i hver PROMITIL-syklus vil pasientene bli behandlet med mFOLFOX6-kuren, som inkluderer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leucovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus , og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer)
Legemiddel: Promitil
De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,6 mg/kg Promitil. Doseeskalering til kohort 2 (PROMITIL-dose på 2 mg/kg) vil bli godkjent etter at 5 eller 6 pasienter i kohort 1 har fullført den andre syklusen med DLT påvist hos færre enn to pasienter. Hvis ≥2 pasienter av kohort 1 utvikler DLT, vil doseeskalering bli stoppet og kohort -1 (PROMITIL dose på 1,2 mg/kg) vil bli åpnet. Skulle ≥2 pasienter i kohort -1 eller kohort 2 oppleve DLT-hendelser, vil studien bli avbrutt. Parallelt, på dag 1 og 15 i hver syklus, vil pasienter bli behandlet med mFOLFOX6-regimet, som innebærer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leukovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer).
Andre navn:
  • Folfox
  • Pegylert liposomal Mitomycin-C Lipid-basert prodrug

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 12 uker
Forekomsten av FOLFOX og karakteristikker av bivirkninger forbundet med PROMITIL-kombinasjonsbehandlingen
12 uker
Rapporter dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 8 uker
Doseclearance av PROMITIL i kombinasjonsbehandling med FOLFOX ved uke 8
8 uker
Evaluer sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 12 uker
Sykdomskontrollrate (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]+ stabil sykdom [SD]), i henhold til RECIST 1.1-kriterier, etter 11-12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS), målt i uker fra tidspunktet for første dose av PROMITIL til PD
24 uker
Mål Total overlevelse
Tidsramme: 52 uker
Total overlevelse, målt i uker fra start av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak
52 uker
Plasma MLP-nivå etter Promitil-infusjon
Tidsramme: 10 uker
Farmakokinetikken til PROMITIL når det administreres sammen med FOLFOX, målt i syklus 1 og 3
10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

10. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROMIFOX

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Promitil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere