Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van veiligheid en therapeutische werkzaamheid van Promitil in combinatie met Folfox bij patiënten met gastro-intestinale maligniteiten

12 september 2023 bijgewerkt door: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Een open fase 1B-studie voor beoordeling van de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van Promitil in combinatie met op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie bij patiënten met gastro-intestinale maligniteiten

Deze single-center, fase 1b, prospectieve, dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-klaringsstudie, zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van intraveneus toegediende PROMITIL in combinatie met FOLFOX bij kankerpatiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide GI-tumoren.

Op basis van eerdere klinische resultaten veronderstelden we dat de toevoeging van PROMITIL aan FOLFOX, een behandelingsprotocol dat bestaat uit oxaliplatine en fluoropyrimidine en vaak wordt gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale (GI) maligniteiten, de algehele werkzaamheid van dit combinatieregime kan verbeteren met behoud van een redelijk veiligheidsprofiel. .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elke patiënt ondergaat een screening, uitgevoerd tot 21 dagen voor aanvang van de behandeling, en krijgt 3 cycli van PROMITIL-behandeling, toegediend met tussenpozen van vier weken, in combinatie met FOLFOX, toegediend met tussenpozen van twee weken. Daarna kunnen patiënten de behandeling met alleen FOLFOX voortzetten, of met een ander regime naar goeddunken van de onderzoeker en zullen ze worden gevolgd tot overlijden. Patiënten zullen achtereenvolgens worden toegewezen, in volgorde van opbouw, om gelijktijdig te worden behandeld met PROMITIL en FOLFOX, met doses PROMITIL die bedoeld zijn om een ​​dosis van deze combinatiebehandeling van DLT te verwijderen. Zes patiënten zullen worden behandeld met een initiële DLT-klaringsdosis (Cohort 1). PROMITIL-dosisescalatie van Cohort 1 naar Cohort 2 zal worden toegestaan ​​nadat 5 of 6 Cohort 1-patiënten hun eerste twee cycli van combinatiebehandeling hebben voltooid met maximaal 1 DLT-voorval gemeld voor alle 6 behandelde patiënten. Als 2 of meer Cohort 1-patiënten lijden aan een DLT-gebeurtenis in de eerste twee behandelingscycli, worden 6 patiënten ingeschreven in Cohort -1 en behandeld met één dosisniveau lager van PROMITIL. Als er 2 of meer DLT-gebeurtenissen optreden in cohort 2 of -1, wordt het onderzoek voor deze patiënten stopgezet en zullen alleen patiënten in cohort 1 het onderzoek voltooien zoals gepland. In ieder geval zal het totale aantal evalueerbare patiënten in de DLT-clearing-fase niet meer dan 12 zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde diagnoses van gastro-intestinale maligniteiten, die als ongeneeslijk worden beschouwd (niet-operabel en lokaal gevorderd of gemetastaseerd), en röntgen-computertomografie (CT)-evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) ziekte, met of zonder contrastversterking

    Patiënten moeten een van de volgende carcinomen hebben (inclusief adenocarcinomen, zegelringcellen en mucineuze carcinomen) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

    1. Slokdarm (niet-plaveiselcel) en GE-kruising
    2. Maag
    3. Hepatocellulair carcinoom
    4. Pancreas (exocrien) en ampulla
    5. Cholangiocarcinoom (intrahepatisch)
    6. Galwegen en galblaas
    7. Dunne darm
    8. Dikke darm
    9. Rectum
  2. Leeftijd 18 jaar of ouder
  3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  4. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
  5. Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3, hemoglobine ≥9,5 g/dl en een aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  6. Adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤ 2,0 mg/100 ml; alanineaminotransferase ≤ 3 × bovengrens van normaal [ULN], albumine ≥ 30 g/l, normale INR van protrombinetijd (tenzij bij behandeling met coumadin)
  7. Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/100 ml of creatinineklaring ≥45 ml/min/1,73 m2).
  8. Een behandelingsvrij interval van ≥ 21 dagen vanaf chemotherapeutische behandeling, met uitzondering van 5-FU, capecitabine en biologische therapieën, waarbij behandelingsvrije intervallen van ≥ 14 dagen voldoende zijn.
  9. Geen andere myelosuppressieve behandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Geen eerdere intraveneuze behandeling met mitomycine-C, alleen of in combinatie
  11. Geen eerdere behandeling met oxaliplatine voor inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  12. Een behandelingsvrij interval van ≥6 maanden van oxaliplatine, indien gegeven als adjuvante therapie of als neoadjuvante therapie voor mogelijk operabele ziekte
  13. Geen eerdere uitgebreide radiotherapie (bijv. hele bekken, totale neuro-axis of meer dan 50% van de neuro-axis, hele buik, hele lichaam of half lichaam) of beenmergtransplantatie met hooggedoseerde chemotherapie en/of bestraling van het hele lichaam.
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen.
  15. Begrip van onderzoeksprocedures en bereidheid om hieraan te voldoen gedurende het gehele verloop van het onderzoek en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met plaveiselcelkanker, stromale tumor, sarcoom, neuro-endocriene tumor
  2. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van hun componenten
  3. Cirrose (Child-Pugh klasse C-score)
  4. Serumalbuminegehalte < 3,0 g/dl
  5. Elke andere ernstige gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
  6. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  7. Geschiedenis van chronische actieve hepatitis, inclusief personen die drager zijn van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
  8. Ongecontroleerde diabetes: HgbA1C≥7,5%,
  9. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie
  10. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
  11. Onbehandelde (geen operatie, geen bestraling) hersenmetastasen, ongeacht of de patiënt symptomatisch of asymptomatisch is. Patiënten met hersenmetastasen die operatief of bestraald zijn en die stabiel en symptoomvrij zijn en ≤4 mg dexamethason/dag nodig hebben, komen in aanmerking.
  12. Zwangere of zogende vrouwen
  13. Behandeling met andere niet-myelosuppressieve geneesmiddelen in onderzoek binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en/of met myelosuppressiva binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  14. Ongecontroleerde ascites (gedefinieerd als 2 of meer palliatieve tikken binnen 30 dagen na screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg lichaamsgewicht) wordt intraveneus (IV) toegediend op de eerste dag van drie cycli van 28 dagen. Op dag 1 en 15 van elke PROMITIL-cyclus worden patiënten behandeld met het mFOLFOX6-regime, dat gelijktijdige behandeling met oxaliplatine 85 mg/m2 IV en leucovorine 200 mg/m2 IV omvat, onmiddellijk gevolgd door 5-FU 400 mg/m2 IV bolus en vervolgens continue infusie van 5-FU 1200 mg/m2/dag, gedurende 2 dagen (46-48 uur
Geneesmiddel: Promitil
De eerste 6 patiënten die voor de studie worden aangeworven, zullen 1,6 mg/kg Promitil krijgen. Dosisescalatie naar cohort 2 (PROMITIL-dosis van 2 mg/kg) wordt toegestaan ​​nadat 5 of 6 patiënten van cohort 1 de tweede cyclus hebben voltooid en DLT bij minder dan twee patiënten is gedetecteerd. Als ≥2 patiënten van cohort 1 DLT ontwikkelen, wordt de dosisescalatie stopgezet en wordt cohort -1 (PROMITIL-dosis van 1,2 mg/kg) geopend. Indien ≥2 patiënten in Cohort -1 of Cohort 2 DLT-voorvallen ervaren, zal de studie worden stopgezet. Tegelijkertijd zullen patiënten op dag 1 en 15 van elke cyclus worden behandeld met het mFOLFOX6-regime, dat een gelijktijdige behandeling inhoudt met oxaliplatine 85 mg/m2 IV en leucovorine 200 mg/m2 IV, onmiddellijk gevolgd door 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, en daarna continu infuus van 5-FU 1200 mg/m2/dag, gedurende 2 dagen (46-48 uur).
Andere namen:
  • Folfox
  • Gepegyleerde liposomale mitomycine-C op lipiden gebaseerde prodrug
Experimenteel: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg lichaamsgewicht) wordt intraveneus (IV) toegediend op de eerste dag van drie cycli van 28 dagen. Op dag 1 en 15 van elke PROMITIL-cyclus worden patiënten behandeld met het mFOLFOX6-regime, dat gelijktijdige behandeling met oxaliplatine 85 mg/m2 IV en leucovorine 200 mg/m2 IV omvat, onmiddellijk gevolgd door 5-FU 400 mg/m2 IV bolus en vervolgens continue infusie van 5-FU 1200 mg/m2/dag, gedurende 2 dagen (46-48 uur
Geneesmiddel: Promitil
De eerste 6 patiënten die voor de studie worden aangeworven, zullen 1,6 mg/kg Promitil krijgen. Dosisescalatie naar cohort 2 (PROMITIL-dosis van 2 mg/kg) wordt toegestaan ​​nadat 5 of 6 patiënten van cohort 1 de tweede cyclus hebben voltooid en DLT bij minder dan twee patiënten is gedetecteerd. Als ≥2 patiënten van cohort 1 DLT ontwikkelen, wordt de dosisescalatie stopgezet en wordt cohort -1 (PROMITIL-dosis van 1,2 mg/kg) geopend. Indien ≥2 patiënten in Cohort -1 of Cohort 2 DLT-voorvallen ervaren, zal de studie worden stopgezet. Tegelijkertijd zullen patiënten op dag 1 en 15 van elke cyclus worden behandeld met het mFOLFOX6-regime, dat een gelijktijdige behandeling inhoudt met oxaliplatine 85 mg/m2 IV en leucovorine 200 mg/m2 IV, onmiddellijk gevolgd door 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, en daarna continu infuus van 5-FU 1200 mg/m2/dag, gedurende 2 dagen (46-48 uur).
Andere namen:
  • Folfox
  • Gepegyleerde liposomale mitomycine-C op lipiden gebaseerde prodrug

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
De incidentie van FOLFOX en kenmerken van bijwerkingen geassocieerd met de PROMITIL-combinatiebehandeling
12 weken
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) rapporteren
Tijdsspanne: 8 weken
Dosisklaring van PROMITIL in combinatietherapie met FOLFOX in week 8
8 weken
Evalueer ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
Ziektecontrolepercentage (volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR] + stabiele ziekte [SD]), volgens RECIST 1.1-criteria, na 11-12 weken
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 weken
Progressievrije overleving (PFS), gemeten in weken vanaf het moment van de eerste dosis PROMITIL tot PD
24 weken
Meet de algehele overleving
Tijdsspanne: 52 weken
Totale overleving, gemeten in weken vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
52 weken
Plasma MLP-niveau na Promitil-infusie
Tijdsspanne: 10 weken
Farmacokinetiek van PROMITIL indien toegediend samen met FOLFOX, zoals gemeten in cycli 1 en 3
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROMIFOX

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op Promitil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren