Avaliação da Segurança e Eficácia Terapêutica de Promitil em Combinação com Folfox em Pacientes com Malignidades GI

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnósticos confirmados histológica ou citologicamente de neoplasias gastrointestinais, considerados incuráveis ​​(inoperáveis ​​e localmente avançados ou metastáticos) e doença avaliável por tomografia computadorizada (TC) por raios X (mensurável ou não mensurável), com ou sem realce de contraste

   Os pacientes devem ter um dos seguintes carcinomas (incluindo adenocarcinomas, células em anel de sinete e carcinomas mucinosos) para serem elegíveis para serem incluídos no estudo:

   1. Esôfago (não escamoso) e junção GE
   2. Estômago
   3. Carcinoma hepatocelular
   4. Pâncreas (exócrino) e ampola
   5. Colangiocarcinoma (intra-hepático)
   6. Ductos biliares e vesícula biliar
   7. Intestino delgado
   8. Intestino grosso
   9. Reto
2. Idade 18 anos ou mais
3. Status de desempenho ECOG ≤ 2
4. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
5. Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3, hemoglobina ≥9,5 g/dl e contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
6. Função hepática adequada (bilirrubina sérica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferase ≤3× limite superior do normal [LSN], albumina ≥30 g/L, INR normal do tempo de protrombina (a menos que em tratamento com coumadina)
7. Função renal adequada (creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/100 ml ou depuração da creatinina ≥45 ml/min/1,73m2).
8. Intervalo sem tratamento de ≥21 dias do tratamento quimioterápico, com exceção de 5-FU, capecitabina e terapias biológicas, onde intervalos sem tratamento de ≥14 dias são suficientes.
9. Nenhum outro tratamento mielossupressor dentro de 4 semanas após o início da droga do estudo.
10. Nenhum tratamento intravenoso anterior com mitomicina-C, isoladamente ou em combinação
11. Nenhum tratamento anterior com oxaliplatina para doença inoperável localmente avançada ou metastática
12. Intervalo ≥6 meses sem tratamento com oxaliplatina, se administrada como terapia adjuvante ou como terapia neoadjuvante para doença potencialmente operável
13. Nenhuma radioterapia extensa anterior (por exemplo, pelve inteira, neuroeixo total ou mais de 50% do neuroeixo, abdômen total, corpo inteiro ou meio corpo) ou transplante de medula óssea com quimioterapia de alta dose e/ou irradiação corporal total.
14. Mulheres com potencial para engravidar devem estar praticando um método aceitável de controle de natalidade.
15. Compreensão dos procedimentos do estudo e vontade de cumprir durante todo o curso do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer de células escamosas, tumor estromal, sarcoma, tumor neuroendócrino
2. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus componentes
3. Cirrose (classe C de Child-Pugh)
4. Nível de albumina sérica < 3,0 g/dl
5. Qualquer outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrar neste estudo
6. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. Histórico de hepatite crônica ativa, incluindo indivíduos portadores do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
8. Diabetes não controlado: HgbA1C≥7,5%,
9. Presença de infecção descontrolada
10. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
11. Metástases cerebrais não tratadas (sem cirurgia, sem radiação), quer o paciente seja sintomático ou assintomático. Pacientes com metástases cerebrais tratados por cirurgia ou radioterapia, estáveis ​​e assintomáticos, que requerem ≤ 4 mg de dexametasona/dia, são elegíveis.
12. Mulheres grávidas ou lactantes
13. Tratamento com outras drogas não mielossupressoras em investigação dentro de 14 dias após o início da droga em estudo e/ou com agentes mielossupressores dentro de 28 dias após o início da droga em estudo.
14. Ascite não controlada (definida como 2 ou mais punções paliativas dentro de 30 dias após a triagem